疼痛诊疗学课件：第四章 疼痛的药物

疼痛的药物治疗第四章一、非甾体抗炎药二、糖皮质激素三、抗癫痫药四、其他：胶原酶主要内容一、非甾体抗炎药（NSAIDs）（一）、NSAIDs药理细胞膜磷脂

磷脂酶A2炎症刺激生理刺激花生四烯酸脂氧化酶环氧化酶白三烯前列腺素、血栓素A2非甾体抗炎药脂氧酶抑制剂

糖皮质激素++---+增强-抑制环氧化酶（COX）三个亚型

3.环氧化酶-3

（COX-3）：在疼痛中有起作用生理状态：在大多数组织内检测不到；正常人胃肠粘膜有表达，有一定的生理作用。炎症：细胞受刺激后开始合成表达、活化。2.环氧化酶-2

（COX-2）：1.环氧化酶-1（COX-1）：生理状态：大多数组织细胞中持续低浓度表达炎症：表达也增多结构型酶—功能酶诱导型酶——致炎酶COX-1与COX-2作用差异花生四烯酸PGE2血栓素A2（内皮胃粘膜肾）（血小板）PG非甾体抗炎药---抑制COX-2COX-1非甾体抗炎药细胞生理功能促进炎症选择性COX-2抑制剂非甾体抗炎药致胃肠道损伤机制NSAIDs浓聚于胃粘膜细胞内，致细胞膜通透性改变，使K+、Na+进入胃液内，而H+逆向扩散入粘膜细胞内，造成粘膜细胞损伤。前列腺素使碳酸氢盐分泌↑、胃酸生成↓、促胃粘膜血流、促上皮再生→胃粘膜保护作用。抑制前列腺素出现上述相反结果。

1.抑制前列腺素2.与弱酸有关

减少NSAIDs致胃肠道损伤的方法3.同时使用质子泵抑制剂、胶体次枸橼酸铋抑制胃酸分泌、胃蛋白酶分泌减少抑制胃蛋白酶活性、促进粘膜合成PG、增加粘液和碳酸氢盐分泌4.选用选择性COX-2抑制剂：如昔布类1.餐后服用2.服用肠溶剂型非甾体抗炎药药品类型适应症禁忌症用法注意塞来昔布选择性COX-2抑制剂骨关节炎、类风关、软组织病痛，成人急性痛磺胺过敏200mgQd或BidPO急性痛400mg长期使用致心肌缺血依托考昔选择性COX-2抑制剂痛风性关节炎、骨关节炎、腰背痛、类风关、强直炎、痛经缺血性心脏病、脑卒中60~120mgQdPO双氯芬酸钠非选择性COX抑制剂关节炎、软组织病痛、神经炎、癌痛、发热胃肠溃疡75mgQd或BidPO25~50mgTidPO吲哚美辛非选择性COX抑制剂关节炎、癌痛、发热胃肠溃疡病史25~50mgTidPO关节炎不首选二、糖皮质激素药品成份适应症禁忌症用法注意地塞米松棕榈酸酯(利美达松）每支:地塞米松棕榈酸酯4mg（含地塞米松2.5mg）急、慢性疼痛性疾病：颈肩腰腿痛、关节炎、肌腱炎血糖或血压未控制、感染、活动性胃肠溃疡局部、静脉、关节、硬外注射：0.5~2支/次、1~2周1次可加利多卡因、生理盐水稀释用药当天可引起失眠前必须询问有无血糖病、高血压病、胃肠溃疡复方倍他米松（得宝松）每支1ml:倍他米松磷酸钠2mg和二丙酸倍他米松5mg同上同上局部、关节、硬外注射：0.5~1支/次、2~3周1次可加利多卡因、生理盐水稀释不宜肌腱内注射、可出现低血钾致乏力其他同上得宝松：起效迅速、疗效持久倍他米松磷酸钠2mg为水溶性，释放迅速肌注后1小时达到血浆峰浓度二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢注射后第19天，只有52%的代谢产物被排出体外1ml注射液中含有两种倍他米松酯天排泄百分比%二丙酸倍他米松——排泄缓慢三、抗癫痫药拮抗钠通道或钙通道→减少兴奋性神经递质（谷氨酸、P物质、去甲肾上腺素等）的释放→使过度兴奋的神经元恢复正常状态卡马西平增加钠通道灭活效能普瑞巴林与电压门控钙通道α2-σ蛋白亚单位结合）药品制剂适应症禁忌症用法注意卡马西平每片：100mg三叉神经痛心肝肾功能不全、房室传阻、有骨髓抑制史300~1200mg/日PO分2~4次疗程最长3个月易出现头晕、视物模糊、定向障碍，服药期间勿开车和远行。普瑞巴林每胶囊：75mg150mg带状疱疹（后）神经痛、糖尿病性神经痛开始75mgBid→每日：300~600mg常见嗜睡、头晕。服药初明显。四、胶原酶药品药理适应症禁忌症用法注意胶原酶（胶原蛋白水解酶）使胶原纤维降解为氨基酸颈、腰椎间盘突出症脊椎滑脱、突出间盘大部分钙化突出物内注射：300~600单位加0.9%生理盐水0.5~1ml严禁注入神经组织内1.减少NSAIDs致胃肠道损伤的方法2.COX2特异性抑制是——（双氯芬酸钠、尼美舒利、塞来昔布）3.卡马西平最常见的不良反应————4.胶原蛋白水解酶的药理是使胶原纤维降解为——。5.复方倍他米松(得宝松)起效迅速、疗效持久?6.使用糖皮质激素前必须询问有无血糖病、高血压病、胃肠溃疡、感染性疾病等，为什么？思考题预习第六章（第一、二节）：射频和臭氧治疗预习题1.神经射频术是通过什么机理止痛？2.下列关于射频热凝工作原理的描述，正确的