抗菌药物概论-课件

第三十五章

抗病原微生物药物概论1第三十五章

抗病原微生物药物概论1化学治疗药化学治疗(chemotherapy,化疗）定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)2化学治疗药化学治疗(chemotherapy,化疗）2评价药物安全性的指标:

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓评价药物安全性的指标:临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体抗微生物药物:即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌药物、抗病毒、抗滴虫、抗支原体、衣原体、立克次体药物等。4抗微生物药物:即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对人体毒性低；能增强机体的防御机能。5理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对人体毒第一节常用术语抗菌药物：

对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。抗生素：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。6第一节常用术语抗菌药物：6抑菌药（bacteriostaticdrugs）

抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用

杀菌药（bactericidaldrugs）

不仅能抑制病原菌生长繁殖，而且可杀灭病原菌

7抑菌药（bacteriostaticdrugs）

抑制抗菌谱（antibacterialspectrum）定义：抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药：仅对单一菌种或有限的几种细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广8抗菌谱（antibacterialspectrum）定义：抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。最低抑菌浓度（MIC）：体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度（MBC）：体外杀灭病原菌的最低药物浓度9抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌抗菌后效应(抗生素后效应，post-antibioticeffect，PAE):

是指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度低于MIC或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制效应。

10抗菌后效应(抗生素后效应，post-antibiotice第二节

抗菌药物作用机制

11第二节

抗菌药物作用机制11第三节细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性（抗药性）:

1．固有耐药性（天然或突变耐药性）：是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性

2．获得耐药性：其耐药基因是后天获得的是指细菌与药物多次接触后→细菌对药物的敏感性降低甚至消失

3．交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性12第三节细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性（抗药性）:12

细菌耐药性产生机制一、产生灭活酶

水解酶（β-内酰胺酶）钝化酶乙酰转移酶腺苷转移酶磷酸转移酶等13

细菌耐药性产生机制一、产生灭活酶13二、作用靶位改变靶酶的改变：

如产生一种新的靶蛋白酶：如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌靶位结构改变：

如核蛋白体30s亚基上链霉素作用靶位P10蛋白质发生构象变化14二、作用靶位改变靶酶的改变：14三、降低外膜通透性

G－杆菌的外膜：如孔道蛋白丢失四、改变代谢途径如磺胺类药，由于细菌PABA的产量增多所致，可为敏感菌的20倍15三、降低外膜通透性15五、药物主动外排系统

特点：主动泵出1）需能量

2）非特异性

3）产生多重耐药性

4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成

5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药16五、药物主动外排系统16避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药17避免细菌