艾本(伊班膦酸钠注射液)治疗骨质疏松

伊班膦酸钠注射液SodiumIbandronateInjection-唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐快速、强效、安全对抗顽固性骨痛目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结双膦酸盐类药物的结构特点BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦膦酸盐焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构P-C-P结构的特点稳定，体内还没有能够将其水解的酶类，耐高温、对许多化学物质稳定与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等金属离子积和，形成可溶性或不可溶性复合物焦膦酸盐双膦酸盐三代双膦酸盐类药物的上市情况1977年一代依替膦酸钠口服1979年1997年1991年1995年1998年2001年2003年2006年一代氯屈膦酸钠口服、静脉二代替鲁膦酸钠口服二代帕米膦酸钠静脉二代阿伦膦酸钠口服三代利塞膦酸钠口服三代唑来膦酸钠静脉三代伊班膦酸钠口服三代伊班膦酸钠静脉伊班膦酸钠—含氮的双膦酸盐药物双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较代别双膦酸盐相对作用强度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ

氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ

利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ

阿仑膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑来膦酸Zoledronate100000数据来源于美国癌症协会双膦酸盐的作用机制目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结双膦酸盐药物常见的不良反应胃肠道反应骨坏死肾衰竭和/或肾小球性肾炎低钙血症和/或低磷血症发热和疼痛眼并发症双膦酸盐类药物常见不良反应比较JSupportOncol2007;5:475–482

一发热和疼痛（首剂反应）机理唑来膦酸钠：21-55%帕米膦酸钠：15-30%伊班膦酸钠：11-13%JOncolPharmPract.2007;13(4):223–9二下颌骨坏死双膦酸盐导致的下颌骨坏死(Osteonecrosisofthejaw)的发病率不详双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部麻醉等相关1一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示，ONJ的发生率为5.3%1双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(Osteonecrosisofthejaw)发生率越高；静脉使用双膦酸盐3年发生骨坏死的风险可达21%2一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。1.Cancer2009;115:1631–7.2.MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.唑来膦酸盐造成的颌骨坏死唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死NewEnglandJournalofMedicine,Volume353:99-102July7,2005原发疾病不同ONJ的发病率不同不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的分回顾析结果MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.多发性骨髓瘤46.5%转移性乳腺癌 38.8%转移性前列腺癌 6.2%

骨质疏松症 4.1%其他转移性疾病 3.5%变形性骨炎 0.8%伊班膦酸钠发生ONJ的几率很少ONJ的发生率唑来膦酸钠（zoledronate）帕米膦酸钠（pamidronate）阿仑膦酸钠（alendronate）利塞膦酸钠（risendronate）伊班膦酸钠（ibandronate）MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.95%的ONJ均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见三肾功能损害肾毒性不是类效应1使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行肾功能监测和临时中断治疗1肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透析、导致患者死亡1不同的BPs及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致TheOncologist2005;10(suppl1):19–24唑来膦酸盐对肾功能的影响唑来膦酸盐04.7肾功能肾功能在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降停药后，肾功能部分恢复镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN)KidneyInt.2003Jul;64(1):281-9.

鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出现肾功能受损，应减量或停药。警告肌酐清除率(ml/min)<3030-60>60帕米膦酸钠不推荐延长输注时间90mg2-4h唑来膦酸不推荐3.0-3.5mg4mg15min伊班膦酸钠2mg1h4mg1h

6mg15minAnnOncol，2009，20(8):1303-1317The

Oncologist,2005,Vol.10,.suppl_1,19-24根据肾功能而进行的使用方法的调整目录双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结恶性肿瘤中骨转移很常见肿瘤中骨转移的发生率2中位生存时间月2-4骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨性增多硬化性增多1.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:379-382.5-yearworldprevalence,

thousands1伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当研究持续时间(周)未出现肾功能恶化的患者比例(%)p=0.22静脉使用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的Ⅲ期随机双盲临床试验结果显示：伊班膦酸钠(6mg/3-4周)治疗两年，出现肾功能恶化的患者比例与安慰剂相当TheOncologist2005;10(suppl1):14–18对于已存在肾功能不全的患者又如何呢？伊班膦酸钠在肾衰竭的患者中有出色的肾脏安全性骨髓瘤患者常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生肾功能衰竭在多发性骨髓瘤患者中选择适当的双膦酸盐药物非常重要本研究中21例多发性骨髓瘤患者，基线时4例肾功能正常，17例肾功能不全，在静脉注射伊班膦酸6mg后0、24、72小时监测血清肌酐水平、αGST水平未出现明显变化TheOncologist2005;10(suppl1):14–18？伊班膦酸钠在终末期肾病的患者中的肾安全性

8例多发性骨髓瘤患者，年龄48-81岁，终末期肾病接受透析治疗。于透析后分别接受2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，观察12周。

静滴48小时后的血药浓度降低了91.5%～95.2%，未出现药物累积现象。5例观察期后又继续接受了5.6个月的治疗（1-12个月）。Onkologie2009;32:482–486ng/ml血药浓度负荷剂量使用时疗效与肾脏安全性如何呢负荷剂量治疗激素不敏感型前列腺癌骨痛快速强效安全

一项开放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗伊班膦酸钠6mg每4周一次。

治疗前治疗后疼痛分6.5(5-10)2.0(0-4)

Karnofsky评分55%(30–60%)80%(50–80%)ECOG评分2.9(2–4)1.3(0–2)

23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需继续使用

止痛药物，14例（60.9%）止痛药物使用剂量降低。ProstateCancerProstaticDis5:231-235,2002伊班膦酸负荷剂量治疗阿片耐受性骨痛

快速强效安全

18例恶性肿瘤晚期骨转移患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），应用吗啡类药物400mg/d止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。采用伊班膦酸钠静脉4mg/d连续4天强化治疗。JClinOncology,2004,Vol22,No17(September1).3587-3592结果：7天内患者疼痛分值显著降低(P<0.001)，至少6周观察期内止痛持续有效，生存质量明显提高（P<0.05），未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。

负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛

临床试验：13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。JClinOncol28,2010(suppl;abstre19507)

VAS疼痛评分

结果：7天内患者疼痛分值显著降低(P<0.01)，14天观察期内止痛持续有效，止痛药物使用减少，未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。

负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛快速强效安全

一项开放、前瞻性研究中，共入组了53例泌尿系统癌症患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg

/4周，连续观察20周。

2、[abstract897].EurJCancer1:S270,2003

(suppl5)1、SeminOncol2004，31:67-72结果：治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%，其中25％的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5(P＜0.001）。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2。伊班膦酸负荷剂量治疗肺癌转移性骨痛

快速强效安全30例肺癌转移性骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸钠6mg维持治疗伊班膦酸钠显著缓解患者骨痛，改善患者生活质量未出现肾脏毒性2007年4月我国发布肿瘤骨转移诊疗专家共识伊班膦酸为目前惟一被推荐可以使用治疗严重骨痛的双膦酸盐

该部专家共识由中国工程院院士孙燕院士牵头，中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会（CSCO）发起并制定

恶性肿瘤骨转移专家共识指出:伊班膦酸钠负荷剂量:可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使用方法4-6mg/天,连续3-4天静注,以后每3-4周常规使用。总结艾本是三代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨痛艾本是唯一被CSCO推荐的用于治疗严重晚期癌症骨转移性疼痛的双膦酸盐类药物伊班膦酸钠（艾本）是唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物，快速、强效、安全缓解顽固性骨痛出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者谢谢！第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用温度系数λt来衡量（0.90-0.95）。保证措施：加强对气缸、气缸盖的冷却，防止水垢和油污的形成。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理4）漏泄的影响内漏：排气阀（回漏）；外漏：吸气阀、活塞环、气缸垫。漏泄损失用气密系数λl来衡量（0.90-0.98）。保证措施：气阀的严密闭合，气缸与活塞、气缸与缸盖等部件的严密配合。5）气体流动惯性的影响当吸气管中的气流惯性方向与活塞吸气行程相反时，造成气缸压力较低，气体比容增大，吸气量下降。保证措施：合理的设计进气管长度，不得随意增减进气管的长度，保证滤器的清洁。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理上述五条原因使实际与理论循环不同。4）漏泄的影响5）气体流动惯性的影响1）余隙容积Vc的影响2）进排气阀及流道阻力的影响3）吸气预热的影响2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3.排气量和输气系数理论排气量Vt----