药剂学第八版第一章绪论课件

药剂学

Pharmaceutics药剂学

Pharmaceutics1第一章绪论第一节药剂学的性质与剂型（掌握）第二节药物递送系统（掌握）第三节药用辅料（了解）第四节药品相关法规（熟悉）第五节药剂学的发展简史（了解）第一章绪论2一、药剂学的性质二、药剂学的重要性第一节药剂学的性质与剂型三、药剂学的任务四、药剂学的分支学科五、药物剂型的分类方法六、剂型和制剂的命名一、药剂学的性质二、药剂学的重要性第一节药剂学的性质3

药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。一、药剂学的性质处方设计、制备工艺临床密切结合临床验证工艺学性质临床医疗实践性质

药剂学(Pharmaceutics)是研4概念内涵1．药剂学所研究的对象是药物制剂；2．研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3．药剂学是一门综合性技术科学。概念内涵1．药剂学所研究的对象是药物制剂；5◆同一种剂型可以有不同的药物◆同一种药物也可以制成多种剂型基本概念1.药物

药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。2.药物剂型

为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosageform)。例如片剂、注射剂、胶囊剂3.药物制剂

为适应治疗疾病或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊◆同一种剂型可以有不同的药物基本概念1.药物6制剂：制剂的研制过程。制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。药物递送系统：新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。制剂：制剂的研制过程。7研究内容▲基本理论▲处方设计▲制备工艺▲合理用药以注射剂为例研究内容▲基本理论以注射剂为例8二、药剂学的重要性药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和临床应用过程中起至关重要作用。1.改变药物作用速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同2.降低或消除原料药的毒副作用3.改善患者用药依从性4.提高药物稳定性5.提高生物利用度和疗效：固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。6.靶向作用7.改变药物作用性质二、药剂学的重要性9新药研究完全创新药物改造的老药10~15年

10亿美元1/50005000万美元4/52-3年研发周期资金投入成功率三、药剂学的任务药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂新药研究完全创新药物改造的老药10~15年10亿美元1/10

2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控释片列为新化合物（NMEs）形式上市。表明在国外采用先进技术制备的制剂如同新开发的化合物一样受人重视。

一个创新剂型出现会解决一类问题。2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控释片列为新1110年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四类”新药泛滥。近5年以来产业政策上又过于期望新的“化合物”，而忽略了同样重要的老药功效的改善。就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。10年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四类”新12药剂学第八版第一章绪论课件13

药剂学的常规任务是解决药物的给药形式

药剂学的探索研究任务是改善药物功效

以生命科学、医学研究成果为基础，用药剂学的方法、手段。药剂学定位思考

药剂学的常规任务是解决药物的给药形式

药剂学14药剂学的研究内容●

药剂学基本理论的研究●

新药制剂的基本剂型●

新技术和新剂型的研究与开发●

新型药用辅料的研究与开发●

中药新剂型的研究与开发●生物技术药物制剂的研究与开发●

制剂新机械和新设备的研究与开发

三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备药剂学的研究内容●药剂学基本理论的研究●新药15（一）基础理论与基本剂型

药物溶液的形成理论表面活性剂

药物微粒分散系的基础理论

药物制剂的稳定性

粉体学基础

流变学基础药物制剂的设计

提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度增溶作用和机理、乳化剂的选择

非均相液体制剂的稳定措施

有效期的确定

固体物料的处理

半固体制剂的制备处方设计理论依据（一）基础理论与基本剂型药物溶液的形成理论提高难溶性16主要内容：指药物制剂的配制理论。研究意义：①提高制剂的生产技术水平②对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要③完善和丰富剂型设计的原理④开发新剂型、新制剂和新型给药系统⑤对于提高产品质量具有重要的指导意义基础理论主要内容：指药物制剂的配制理论。基础理论17（三）新剂型、新制剂和

新技术的研究与开发开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。

制剂新技术缓释、控释制剂靶向制剂经皮吸收制剂生物技术药物制剂（三）新剂型、新制剂和

新技术的研究与开发开发高效、长效、速18包合物典型药物：前列地尔、穿心莲内酯其他：吡罗昔康＋包合物＋19前列地尔缺点：水溶性小，化学稳定性差等前列地尔-β-环糊精包合物（保达新，Schwarz公司）

水溶性提高化学稳定性增加占市场份额的6％保达新前列地尔水溶性提高化学稳定性增加占市场份额的6％保达新20解决药物生物半衰期短问题

缓/控释制剂给药频率增加血药浓度波动大疗效下降顺应性降低药物体内半衰期短解决方法导致解决药物生物半衰期短问题缓/控释制剂给药频率血药浓度疗效下21渗透泵片洛伐他汀、硝苯地平渗透泵片释药渗透泵片渗透泵片释药22洛伐他汀缺点：体内半衰期相对较短。洛伐他汀渗透泵（Altocor®，

Andrx公司）缓释血药浓度达24小时；与普通片剂相比，Altocor降低LDL-C的幅度明显增加(用药10mg至60mg，降低LDL胆固醇24%至41%)；血药浓度一直保持在治疗窗内；市场：在美国调血脂药市场上，Altocor将参与洛伐他汀年销售额超过120亿美元的市场竞争，可望持续增长。Altocor2002年销售额约2500万美元，2003年增至5500万美元，销售峰值为1.50亿美元

洛伐他汀23药剂学第八版第一章绪论课件24药剂学第八版第一章绪论课件25药物剂型的改进制剂新技术的应用新剂型的研究要求有各种各样的药用辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。

（四）新型药用辅料的研究与开发药物剂型的改进（四）新型药用辅料的研究与开发26传统剂型（膏、丹、丸、散等）现代剂型在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。

如复方丹参滴丸、清开灵注射液、藿香正气软胶囊

（五）中药新剂型的研发传统剂型（膏、丹、丸、散等）现代剂型（五）中药新剂27

生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。（六）生物技术药物生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或28生物技术药物的特点①药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。②分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。③提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。生物技术药物的特点①药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用29生物技术药物的特点现代生物技术生物技术药物发酵工程技术DNA重组技术及其他转基因技术细胞和原生质体融合技术酶或细胞的固定化技术蛋白质工程技术长效、安全、稳定、使用方便的新剂型优点缺点生物技术药物的特点现代生物技术生物技术药物发酵工程技术DNA30

制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方31（七）制剂机械和设备制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机（七）制剂机械和设备制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要32涉及学科

药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。涉及学科药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数33四、药剂学的分支学科工业药剂学

物理药剂学

药用高分子材料学生物药剂学

药物动力学临床药剂学四、药剂学的分支学科工业药剂学34工业药剂学工业药剂学（industrialpharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。

工业药剂学工业药剂学（industrialp35工业药剂学主要任务：

研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。目的：

为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。

工业药剂学主要任务：36物理药剂学物理药剂学（physicalpharmaceutics)是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、

胶体化学。

物理药剂学物理药剂学（physicalpharmaceut37药用高分子材料学药用高分子材料学（polymersinpharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。药用高分子材料学药用高分子材料学（polymersinp38生物药剂学生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。

生物药剂学生物药剂学（biopharmaceutics)是研39药物的体内过程药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度。药物的体内过程药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度40药代动力学药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。药代动力学药代动力学（pharmacokinetics)是采41药剂学第八版第一章绪论课件42药剂学第八版第一章绪论课件43临床药剂学临床药剂学（clinicalpharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。

主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。临床药剂学临床药剂学（clinicalpharmaceut44五、药物剂型的分类按给药途径分类——

1.经胃肠道给药剂型

2.经非胃肠道给药剂型

口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等

注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂皮肤给药：软膏剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片五、药物剂型的分类按给药途径分类——1.经胃肠道给药45药物的剂型分类按分散系统分类——溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）混悬型：混悬剂、合剂、洗剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂药物的剂型分类按分散系统分类——溶液型：芳香水剂、溶液剂、注46药物的剂型分类按形态分类——液体制剂：溶液剂、水针剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂药物的剂型分类按形态分类——47药物的剂型分类按制法分类——（不能包含全部制剂，不常用）

浸出制剂：酊剂、流浸膏剂

无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。药物的剂型分类按制法分类——（不能包含全部制剂，不常用）四种48六、剂型和制剂的命名一、剂型的命名二、制剂的命名1.常规命名2.复方制剂命名六、剂型和制剂的命名一、剂型的命名49药物递送系统的概念：将必要量的药物，在必要时间递送到必要的部位的技术。新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。第二节药物递送系统（DDS）第二节药物递送系统（DDS）50研究基础：药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）当药物达到病灶部位时才能发挥疗效时辰药理学给药系统：缓控释给药系统（sustainedandcontrolledreleaseDDS）靶向给药系统（targetedDDS）经皮吸收制剂（transdermalDDS）生物技术药物给药系统（biotechnicalDDS）粘膜给药系统（mucosalDDS）中药新型给药系统药物递送系统（DDS）研究基础：药物递送系统（DDS）51硝苯地平渗透泵片(ProcardiaXL®，Pfizer

公司）减少了服药频率；血药浓度24h内均维持稳定；解决了血药浓度大幅波动的问题；降低了副作用市场：销售额超过10亿美元ProcardiaXL和普通制剂的比较硝苯地平渗透泵片(ProcardiaXL®，Pfizer52药剂学第八版第一章绪论课件53药剂学第八版第一章绪论课件54药剂学第八版第一章绪论课件55药剂学第八版第一章绪论课件56药剂学第八版第一章绪论课件57药剂学第八版第一章绪论课件58药剂学第八版第一章绪论课件59第三节药用辅料药用辅料（PharmceuticalNecessities)：是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。第三节药用辅料药用辅料（PharmceuticalNec60氮酮（Azone）是一种能够加快药物透皮吸收速度的透皮吸收促进剂，近年来受到药剂学界的广泛关注和应用。现代药剂学研究认为：透皮给药主要是为了由皮肤给药而发挥全身性治疗作用，Azone的开发与应用使这一设想变为了现实。氮酮（Azone）是一种能够加快药物透皮吸收速度的透皮吸收促61卡波姆（Carbomer）是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（pH值为6～10）。卡波姆（Carbomer）是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性62甲壳素（甲壳质）是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同的制剂效果。甲壳素（甲壳质）是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于63辅料的作用——

1.有利于制剂形态的形成

2.使制备过程顺利进行

3.提高药物的稳定性

4.调节有效成分的作用或改善生理要求辅料的作用——64辅料在药物制剂中的应用辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。辅料在药物制剂中的应用辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程65辅料在药物制剂中的应用辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。辅料在药物制剂中的应用辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程66辅料在药物制剂中的应用泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交联PVP月桂氮卓酮PLA、PLGA药物透皮吸收制剂片剂质量经脉乳制备新型长效制剂辅料在药物制剂中的应用泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交联PVP67第四节药品相关法规一、药典1.内容2.收载品种3.作用

作为药品生产、检验、供应和使用的依据。

药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。

收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。第四节药品相关法规一、药典1.内容2.收载品种3.作用68药典一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。

药典一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和69药典

1.中华人民共和国药典(1)版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版2015年版(2)部数一部收载中药二部收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂(3)内容组成凡例正文附录索引药典1.中华人民共和国药典(1)版本1953年版(702015《药典》一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料。三部：生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典四部：首次将通则、药用辅料单独作为《中国药典》四部2015《药典》一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单71药典2.《国家药品监督管理局药品标准》3.地方性药品标准药典2.《国家药品监督管理局药品标准》72国外药典美国药典《PharmacopoeiaoftheUnitedStates》简称USP，现行版为39版(2015年)；英国药典《Britishpharmacopoeia》简称BP，现行版为2015年版；日本药局方《PharmacopoeiaofJapan》简称JP国外药典美国药典《Pharmacopoeiaofthe73国外药典欧洲药典EP2000年增补本国际药典《PharmacopoeiaInternationalis》简称Ph．Int．，是世界卫生组织(WHO)为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。国外药典欧洲药典EP2000年增补本74二、国家药品标准

药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。二、国家药品标准药品标准是国家对药品75药品标准国家标准中国药典国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准药品标准国家标准中国药典国家食品药品监督管理局（SFDA)局76国家药品标准收载品种包括：近年批准生产的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。药品标准国家药品标准收载品种包括：药品标准77三、处方药与非处方药处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件.法定处方主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方是医师对个别病人用药的书面文件.三、处方药与非处方药处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的78处方药与非处方药处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。处方药与非处方药处方药必须凭执业医师或执业助理79处方药与非处方药非处方药（OverTheCounter，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。处方药与非处方药非处方药是由专家遴选的、不需凭执业医80

GMP、GLP与GCPGMP(GoodManufacturingPractice)药品生产质量管理规范GLP(GoodLaboratoryPractice)

药品非临床研究质量管理规范GCP(GoodClinicalPractice)

药品临床试验管理规范GMP、GLP与GCPGMP(GoodManufac81

人生产环境药品制剂生产的全过程GMP的检查对象人GMP的检查对象82

1、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；3、保证产品高质量的系统设计。GMP的三大要素

1、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和83

GMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。GMP认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经资料审查与现场检查审核，报国家药品监督管理局审批。对认证合格的企业（车间）颁发《药品GMP证书》，并予以公告，有效期5年，期满前3个月内，按药品GMP认证工作程序重新检查、换证。GMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。84(一)GMP显著特点1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有“万一”的错误。2、药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。4、药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强质量上的管理。(一)GMP显著特点1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关85(二)GMP总要求

所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。

所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。

提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；

经过批准的方法；合适的储存及运输。

操作方法应书写成文，用词简洁明了。

操作人员经常培训，能正确操作。

(二)GMP总要求所有医药工业生产，在投产前，对生产86药剂学第八版第一章绪论课件87

主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。

GLP主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的88

相应的实验设施和适当的动物饲养设施人GLP的检查对象相应的实验设施和适当的动物饲养设施GLP的检查对象89体外PK/PD动物PK/PD动物试验I期II期III期正常人体PK剂量递增安全评价临床前试验患者的变异剂量（浓度）/效应的评价剂量选择在广泛疗效评价的基础上进行群体PK/PD研究特殊人群的PK/PD上市后检测人体试验体外PK/PD动物PK/PD动物试验I期II期III90药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCP药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系91人GCP的检查对象人GCP的检查对象92第五节药剂学的发展简史

国外药剂学的发展

公元前1552年《伊伯纸草本》

公元131～201年格林制剂1847年：莫尔出版《药剂工艺学》1843年：模印片1847年：硬胶囊剂1872年：发明压片机--机械化生产1886年：发明安瓿--注射剂

第五节药剂学的发展简史国外药剂学的发展93现代药剂学的发展19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重的药害事故20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料、新剂型的应用药物递送系统（DrugDeliverySystem，DDS）DDS强调定时、定位、定量的概念，在时控、位控和量控的指导原则下进行制剂的处方设计和工艺学研究。目前，发展中的DDS有缓释、控释、靶向和自调式释药系统。现代药剂学的发展94第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS

①口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等

例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片

②经皮给药系统：全身治疗

例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）95continued第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代DDS

①被动靶向制剂（如微粒给药系统）②主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂）③物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球第四代：细胞水平的给药系统，为第三代DDScontinued第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组96

古代：夏禹时代药酒，公元前1766年商代汤剂，《黄帝内经》《五十二病方》、《甲乙经》、《山海经》中汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等，汉代《伤寒论》、《金匮要略》中栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂、丸剂等，唐《新修本草》，《太平惠民和剂局方》，明《本草纲目》。

19世纪初～1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差

解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查，

改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展二、国内药剂学的发展古代：夏禹时代药酒，公元前1766年商代汤剂，《黄帝内经97网上资源网上资源98反应停：五十年恩怨Thalidomide(反应停）一种治疗早期妊娠反应的药物，有很好的止吐作用。许多有呕吐反应的早期妊娠妇女，服用此药后，可迅速把妊娠反应性呕吐停住，因而取名为“反应停”。反应停其他名称：沙利度胺太胺呱啶酮太谷山亚胺太咪呱啶酮

反应停：五十年恩怨Thalidomide反应停其991953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为”Thalidomide”的药物。此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。然而当时的联邦德国一家名为Chemie

Gruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。但研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期），Chemie

Gruenenthal公司便于1957年10月1日将反应停正式推向了市场。此后不久，反应停便成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语），在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但是在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究（后来的事实证明，这是一项多么明智的决定！）。1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士诺华100到了1960年，欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形（后来的追踪调查显示，其实早在1956年12月25日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了）。1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！此后不久，联邦德国汉堡大学