15抗精神失常药

目的要求1.掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应2.了解其它抗精神失常药物的作用特点、临床应用和不良反应第1页/共60页精神失常(psychiatricdisorders)

是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表现为情感、思维和行为等方面出现异常精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程.临床表现为病人思维、情感、行为之间不协调，思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。第2页/共60页发病率

精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%～1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担第3页/共60页第4页/共60页第5页/共60页第6页/共60页常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪

*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮第7页/共60页第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状第8页/共60页精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效第9页/共60页

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进

兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说第10页/共60页脑内DA系统功能亢进学说

精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第11页/共60页常用抗精神失常药物抗精神病药吩噻嗪类氯丙嗪

*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇第12页/共60页

氯丙嗪chlorpromazine

（冬眠灵wintermine）第13页/共60页主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，

易透过血脑屏障，脑内药物浓度高（可达血浆浓度的10倍）吸收分布代谢排泄一、氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化第14页/共60页（一）氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）α-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病二、氯丙嗪药理作用主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础第15页/共60页（二）氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用镇吐作用抗精神病作用对锥体外系作用对体温调节的作用见后页第16页/共60页精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量（1）抗精神病作用（神经安定作用）正常人服用后表现出安静、感情淡漠，对外周事情不感兴趣、活动减少；安静环境下易诱导入睡，但容易唤醒。对中枢神经系统的作用第17页/共60页

脑内4条多巴胺通路：D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路（下丘脑垂体通路）调控垂体激素的分泌机理第18页/共60页第19页/共60页抗精神病作用机制：多巴胺受体阻断作用主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用阻断结节漏斗通路中的DA受体，引起内分泌系统不良反应。第20页/共60页氯丙嗪药理作用作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体,大剂量则直接抑制呕吐中枢的D2受体,

（2）.镇吐作用中枢神经系统第21页/共60页抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：外界温度低时，不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（3）.对体温调节的作用中枢神经系统第22页/共60页（4）.加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药：麻醉药、镇静催眠药镇痛药等的中枢抑制作用。第23页/共60页阻断

-受体：血管扩张，血压↓（可翻转肾上腺素的升压作用）；抑制血管运动中枢，使血管扩张，血压↓阻断M-受体：作用较弱（口干、视物模糊、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用第24页/共60页对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素肾上腺皮质激素糖皮质激素抑制阻断结节-漏斗DA通路的D2受体ACTH生长激素分泌生长缓慢试用于治疗巨人症第25页/共60页1.治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗三、氯丙嗪临床应用第26页/共60页多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、放射性病）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕、另可用东莨菪碱2.呕吐和顽固性呃逆第27页/共60页提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、烧伤、感染性休克、中毒性休克、高热惊厥、破伤风、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治疗体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪3.低温麻醉及人工冬眠第28页/共60页中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、注意力不集中M受体阻断：口干、视物模糊、便秘、排尿困难α受体阻断：鼻塞、体位性低血压、心悸内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：四、氯丙嗪不良反应第29页/共60页

①帕金森综合征。最为多见，表现为肌张力增高,面容呆板（面具脸）,动作迟缓，肌肉震颤（尤其头部和四肢），流涎等；

②急性肌张力障碍。多在用药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困难

③静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。锥体外系反应第30页/共60页第31页/共60页急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进

中枢抗胆碱药：

苯海索和东莨菪碱来缓解

(安坦)

锥体外系反应第32页/共60页帕金森综合症帕金森病发生机制多巴胺受体阻滞黑质细胞退行性多巴胺含量变化脑内多巴胺不变脑内多巴胺缺乏治疗药物抗胆碱药左旋多巴第33页/共60页④迟发性运动障碍：表现为口－面部不自主、有节律的刻板运动，口-舌-颈三联症，（吸吮、舔舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。也可表现为手足徐动症。第34页/共60页迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性­突触前膜DA释放­

锥体外系反应使用抗胆碱药使症状加重，使用抗DA药利血平或者氯氮平治疗第35页/共60页（3）诱发惊厥和癫痫（4）过敏反应（5）代谢和内分泌紊乱第36页/共60页

吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

抗精神病剂量（mg/d）副作用镇吐作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪

300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强第37页/共60页氯氮平苯二氮卓类特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA4受体几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）第38页/共60页第二节抗躁狂抑郁症药抗抑郁药抗躁狂药第39页/共60页躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁第40页/共60页抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋第41页/共60页

药物分类非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）第42页/共60页三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs第43页/共60页TCAs阻断不同的受体可能的不良反应

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡α2受体阻断：对抗可乐啶的降压作用

H1受体阻断：镇静、体重增加第44页/共60页丙米嗪药理作用中枢神经系统:抗抑郁作用。机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）第45页/共60页丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症。焦虑和恐怖症可能与5-HT有关第46页/共60页丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）第47页/共60页药物相互作用(TCAs)增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应第48页/共60页NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症第49页/共60页三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡第50页/共60页选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征第51页/共60页单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs苯乙肼吗氯贝胺非选择性MAO抑制药选择性MAO－A抑制药第52页/共60页

抗躁狂药（antimaniadrug）抗精神病药抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithiumcarbonate）第53页/共60页碳酸锂（lithiumarbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：

抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代