第一章 卤化反应

第一章卤化反应第1页，课件共131页，创作于2023年2月第一章卤化反应

HalogenationReaction药物合成反应2013/09第2页，课件共131页，创作于2023年2月1、人造血2、杀虫剂-米勒1939年发现并合成了高效有机杀虫剂DDT,于1948年获得诺贝尔生理与医学奖3、冷冻剂：氟里昂CF2Cl24、发泡剂5.、药物卤化反应的应用DDT第3页，课件共131页，创作于2023年2月5-氟尿嘧啶【适应症】：本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。

如：氟尿嘧啶注射液

第4页，课件共131页，创作于2023年2月诺氟沙星胶囊诺氟沙星【适应症】：用于泌尿道、呼吸系统、肠道、耳鼻喉科、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。第5页，课件共131页，创作于2023年2月溴苯那敏【适应症】：减轻过敏症状，例如过敏性鼻炎（包括花粉症）、蕁麻疹等。溴苯那敏可减轻流鼻涕及喷嚏。溴苯那敏片剂第6页，课件共131页，创作于2023年2月盐酸胺碘酮片

胺碘酮盐酸盐【适应症】口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外，一般不宜用于治疗房性、室性早搏。·HCl第7页，课件共131页，创作于2023年2月定义：

有机化合物分子中引入卤素原子(X)，建立碳—卤键的反应称卤化反应。

制备具有特定活性的含卤有机药物制备官能团转化的中间体提高反应选择性，引入卤素原子作为保护基、阻断基等，提高合成反应中的化学或区域选择性用途：第8页，课件共131页，创作于2023年2月第一节卤化反应机理第9页，课件共131页，创作于2023年2月亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应不饱和烃的卤加成反应芳烃和羰基α位的卤取代反应卤置换反应饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应、某些不饱和烃的卤加成反应等卤化反应的机理类型:第10页，课件共131页，创作于2023年2月1.亲电反应(1)亲电加成大多数不饱和烃的卤加成反应，包括卤素对不饱和烃的加成反应，次卤酸及次卤酸酯对烯烃的加成反应等；其中卤化剂均可简单理解为提供卤素正离子的试剂第11页，课件共131页，创作于2023年2月亲电加成机理：桥型卤正离子(1)形式,得对向产物；开放式碳正离子和卤素负离子的离子对(2)形式，得相同量的同向产物第12页，课件共131页，创作于2023年2月三分子协同亲电加成三分子协同亲电卤加成，主要存在于卤化氢对烯烃的加成反应过程。两个卤化氢以不同的亲电和亲核部分与双键的两个碳原子形成过渡态，然后形成最后的加成产物。第13页，课件共131页，创作于2023年2月(2)亲电取代芳烃的卤取代反应：芳烃氢原子被卤素原子取代的反应，属于最常见的芳烃亲电取代。第14页，课件共131页，创作于2023年2月σ-络合物然后很快失去一个质子或L-，恢复到稳定的芳环结构，完成亲电卤取代反应。第15页，课件共131页，创作于2023年2月2.亲核反应：亲核取代醇羟基的卤置换反应、羧羟基的卤置换反应、卤化物的卤素交换反应磺酸酯的卤置换反应反应历程：单分子亲核取代反应(SN1)双分子亲核取代反应(SN2)第16页，课件共131页，创作于2023年2月亲核取代机理SN1：

形成R+离子，叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl气体反应第17页，课件共131页，创作于2023年2月醇的SN2置换反应机理：伯醇过渡态双分子亲核反应取代历程为协同反应，卤负离子作为亲核试剂从离去基团（Z）相反的一面向反应物进攻，同时离去基团逐渐离开R基团，使原有键断裂，从而形成具有高能量的过渡态络合物；然后，离去基团带着一对电子离开中心碳原子，生成构型反转的卤代产物。第18页，课件共131页，创作于2023年2月第二节不饱和烃的卤加成反应和卤素的加成反应和不饱和羧酸的卤内酯反应和次卤酸(酯)的加成反应和N-卤代酰胺的加成反应和卤化氢的加成反应和硼烷的加成反应及卤解第19页，课件共131页，创作于2023年2月一、不饱和烃和卤素的加成反应1.卤素对烯烃的加成反应（1）反应通式：第20页，课件共131页，创作于2023年2月氟为最活泼的卤素；和烯烃反应非常激烈，在加成反应时易发生取代、聚合等副反应；合成上，烯烃的氟加成反应的使用价值小；反应机理，一般为自由基历程。氟素与烯烃的加成53%20%第21页，课件共131页，创作于2023年2月碘素对烯烃的加成，生成的C-I键的不稳定性，为可逆反应；在多余的碘自由基存在下可催化碘分子的消除，得原烯烃；除去未反应的碘，可得二碘化物，但对光极为敏感，易在常温发生消除；反应机理，大多数也为自由基历程。碘素与烯烃的加成～100%>90%第22页，课件共131页，创作于2023年2月氯或溴素对烯烃的加成，是最重要的卤素加成反应；有机氯（或溴）化物为最重要合成中间体使用；在CCl4、CHCl3和CS2等溶剂中，可与无位阻的烯烃迅速反应，得1,2-二卤化物；属于亲电加成机理，卤素为亲电试剂进攻烯烃的双键氯或溴素与烯烃的加成(重点）92%第23页，课件共131页，创作于2023年2月烯烃结构的影响：当双键上有苯基取代时，因开放式碳正离子得到了苯环的共轭稳定，增加同向加成的机会；若苯基上有释电子基（给电子基），同向加成的比例更加增加。（3）影响因素：第24页，课件共131页，创作于2023年2月

XClZ

62－63%21－23%

E

55－56%28－29%Br88%12%氯加成反应中，氯的极化性小于溴，不易形成桥氯正离子，则同向加成的比例明显不同卤素的影响：第25页，课件共131页，创作于2023年2月位阻的影响：（注意）取决于：烯烃的结构及反应中空间障碍（空间位阻）无位阻的脂肪直链烯烃中，双键平面上下均可形成三元环过渡态，卤素离子则优先选择进攻能使碳正离子更趋向稳定的双键碳原子（如连有烷基、烷氧基、苯基的碳原子），最后得到对向（反式）加成的外消旋混合物。第26页，课件共131页，创作于2023年2月卤素加成产物的立体化学选择：取决于：烯烃的结构及反应中空间障碍（空间位阻）

有位阻的脂肪环烯烃中，由于存在邻位取代基等空间位阻（空间障碍），卤素必然进攻在双键平面位阻较小的一方而形成桥卤正离子，然后，卤负离子从环背面进攻有利于碳正离子的部位，生成反-1,2-双直立键的二卤化物。第27页，课件共131页，创作于2023年2月(84~85%)烯烃的结构及反应中空间障碍（空间位阻）刚性绸环烯化合物，卤素的对向（反式）加成的立体和区域选择性更为明显。第28页，课件共131页，创作于2023年2月卤加成的重排反应如果烯烃双键上有季碳取代基，在卤素加成反应中除了正常的对向加成产物外，常会发生重排和消除反应；机理为叔碳正离子稳定为动力，使相邻的烷基发生重排到桥卤正离子过渡态的碳原子上，生成碳正离子，然后再失去质子得到卤代烯烃。第29页，课件共131页，创作于2023年2月40％第30页，课件共131页，创作于2023年2月

制备反式二卤代物烯烃的卤加成反应主要用于制备二卤代物。通常以对向加成机理为主，得到反式的二卤代产物，反应具有非对映选择性特征，可生成优势构型的外消旋产物。（4）应用特点第31页，课件共131页，创作于2023年2月亲核性溶剂参与的反应当卤素加成反应在亲核性的溶剂（如H2O、RCO2H、ROH等）中进行，亲核性基团也可进攻桥卤正离子过渡态，因此可得到1,2-二卤化物和其他加成产物。（4）应用特点第32页，课件共131页，创作于2023年2月33%*13%*52%*若在反应中添加卤化物，以增加卤负离子浓度，可提高1,2-二卤化物的比例。69%*21%*8%*第33页，课件共131页，创作于2023年2月80%第34页，课件共131页，创作于2023年2月溴、氯自由基加成氯或溴自由基的引发剂为有机过氧化物、偶氮二异丁腈、紫外光等，其中光卤加成反应为常用的方法。光卤加成反应特别适用于双键上有吸电子基的烯烃。第35页，课件共131页，创作于2023年2月2.卤素对炔烃的加成炔烃的溴加成一般为亲电加成机理，主要得到反式二卤烯烃；影响因素：溶剂参与副反应在反应中添加溴化锂，增加溴负离子浓度，可以减少溶剂引起的副反应。98％2％第36页，课件共131页，创作于2023年2月碘或氯的炔烃加成，多半为光催化的自由基历程，主要也为反式二卤烯烃；碘也可在催化剂的作用下进行亲电加成75%96%第37页，课件共131页，创作于2023年2月二、不饱和羧酸的卤内酯化反应某些适当结构的不饱和羧酸与卤素加成是会生成卤代五元或六元内酯（一般优先倾向于生成五元环），称为卤内酯化反应(haloactonization)。（1）反应通式：第38页，课件共131页，创作于2023年2月3.应用特点：第39页，课件共131页，创作于2023年2月利用此方法，可将不饱和羧酸转化成用其他方法难以合成的内酯或半缩醛。3.应用特点：69%少量第40页，课件共131页，创作于2023年2月三、不饱和烃和次卤酸（酯）、

N-卤代酰胺的反应（1）反应通式次卤酸对烯烃的加成，生成β-卤醇，其反应机理和选择性相同于卤素加成反应。1.次卤酸及酯为卤化剂和烯烃的反应第41页，课件共131页，创作于2023年2月如：次卤酸为卤化剂第42页，课件共131页，创作于2023年2月70%用次卤酸酯于非水溶液中，以制备β

-卤醇以及β

-卤醇衍生物可在非水溶剂中进行反应，根据溶剂的亲核基团不同，生成相应的β-卤醇衍生物。76%cis/trans=1第43页，课件共131页，创作于2023年2月2.与N-卤代酰胺的加成（常用）（2）反应机理反应机理相似于卤素加成反应，卤正离子由质子化N-卤代酰胺提供，羟基或烷氧基等负离子来自反应溶剂。第44页，课件共131页，创作于2023年2月（2）反应机理第45页，课件共131页，创作于2023年2月（3）应用特点制备β

-卤醇以及β

-卤醇衍生物。第46页，课件共131页，创作于2023年2月Dalton反应——β-溴醇和β-溴酮的制备反应溶剂为含水的二甲亚砜（DMSO）时，应用NBS和烯烃反应，可得到高收率、高度立体选择性的对向加成产物，称为Dalton反应。第47页，课件共131页，创作于2023年2月Dalton反应第48页，课件共131页，创作于2023年2月四、卤化氢对不饱和烃的加成反应1.卤化氢对烯烃的加成反应通式：卤化氢对烯烃加成可得到卤素取代的饱和烃第49页，课件共131页，创作于2023年2月四、卤化氢对不饱和烃的加成反应4.1.卤化氢对烯烃的加成卤化氢对烯烃的加成，可得到卤素取代的饱和烃。按照马氏法则，氢加在含氢较多的双键一端，卤素加到取代较多的碳原子上。第50页，课件共131页，创作于2023年2月实际使用时，可采用卤化氢气体或其饱和的有机溶剂，或浓的卤化氢水溶液，或用无机碘化物/磷酸等方法。第51页，课件共131页，创作于2023年2月4.2.卤化氢对炔烃的加成与烯烃加成的相似，卤原子定位符合马氏法则。为减少溶剂分子参与的副反应，可在反应介质中加入含卤素负离子的添加剂，可提高产率。(41%-72%)(95%-98%)第52页，课件共131页，创作于2023年2月5.1.烯烃的硼氢化-卤解反应包括：首先将烯烃进行硼氢化，然后用卤解反应转化为卤代饱和烃或卤代烯烃，整个反应过程均是立体和区域选择性的。五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应第53页，课件共131页，创作于2023年2月5.1.烯烃的硼氢化-卤解反应此方法可制备用不饱和烃正常氢卤化加成难以得到的某些卤化物，卤素和氢的定位属于反马氏法则(即卤素加在氢多的一端，氢加在取代多的碳上)为什么结果是反马氏法则？？五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应第54页，课件共131页，创作于2023年2月硼烷和烯烃的反应属于顺式硼氢化加成，其中硼原子优先处于位阻较小的空间位置，定位为反马氏法则；得到的三烷基硼烷，一般可在甲醇钠的甲醇溶液中与碘、溴素或其他亲电性卤化剂一起反应，硼烷基被卤素原子置换成相应的碘代烷或溴代烷。HBr第55页，课件共131页，创作于2023年2月反应产物的立体化学常随卤化剂和反应条件不同而异。5.2.炔烃的硼氢化-卤解反应ab90%ee％>99%35%65%90%,ee％>99%第56页，课件共131页，创作于2023年2月X第57页，课件共131页，创作于2023年2月第三节烃类的卤取代反应脂肪烃的卤取代反应芳烃的卤取代反应第58页，课件共131页，创作于2023年2月一、脂肪烃的卤取代反应1.饱和脂肪烃的卤取代反应（较少应用）饱和烃的氢原子活性小，卤素需在高温气相条件下，或紫外光照射下，或在过氧物存在下才能反应卤取代反应。反应属于自由基历程，卤素活性越大，反应的选择性越差。若生成的中间体碳自由基处于不同的空间环境时，卤取代的立体选择性增强。第59页，课件共131页，创作于2023年2月1.1.饱和烃卤取代：自由基历程反应活性：叔C-H>仲C-H>伯C-H(C.稳定性)降冰片烷外向型(exo)70~95%第60页，课件共131页，创作于2023年2月2.不饱和烃的卤取代反应(1)反应通式：烯键上的氢原子活性很小，其直接卤取代反应或有机金属化合物发生氢-金属交换反应均少见，末端C-H的炔烃在碱性条件下和卤素可以直接反应，生成卤代炔烃。第61页，课件共131页，创作于2023年2月（2）反应机理：属于亲电取代反应即末端炔键氢原子比较活泼，在碱性条件下生成炔末端碳负离子，该碳负离子与卤素可以发生取代反应得到卤取代炔烃。第62页，课件共131页，创作于2023年2月3.苄位、烯丙位的卤取代反应（1）反应通式在σ,π-共轭的C-H超共轭体系中，烯丙位和苄位氢原子比较活泼，在较高温度或存在自由基引发剂（如光照、过氧化物、偶氮二异丁腈等）的条件下，可用卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤、卤化铜等卤化剂于非极性惰性溶剂中进行卤取代反应。第63页，课件共131页，创作于2023年2月3.苄位、烯丙位的卤取代反应（重点）反应通式第64页，课件共131页，创作于2023年2月（2）反应机理以N-卤代酰胺和次卤酸酯效果较好，前者选择性高，应用较广。反应仍为自由基历程。或第65页，课件共131页，创作于2023年2月第66页，课件共131页，创作于2023年2月（4）应用特点：抗凝血药奥扎格雷钠中间体3-(4-溴甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯的合成第67页，课件共131页，创作于2023年2月（4）应用特点：抗凝血药奥扎格雷钠中间体3-(4-溴甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯的合成第68页，课件共131页，创作于2023年2月1.反应通式二、芳烃的卤取代反应卤化剂中，氯代试剂常用Cl2、Cl2O、SO2Cl2等；溴化试剂常用有Br2、NBS、AcOBr等。第69页，课件共131页，创作于2023年2月2.反应机理属于芳烃的亲电取代，反应机理都涉及-络合物中间体苯卤正离子的过渡态的生成，然后，很快失去一个质子，得到卤代产物。二、芳烃的卤取代反应第70页，课件共131页，创作于2023年2月2.反应机理实际反应中，真正的亲电试剂主要形式：在反应中被极化的卤素分子；在催化剂(如路易士酸等）作用下发生极化的卤素分子；由卤化剂提供卤素正离子；其他形式的亲电试剂分子(如卤代酰胺等）。二、芳烃的卤取代反应（重点）第71页，课件共131页，创作于2023年2月真正的亲电试剂形式随卤化剂、反应条件不同而异。某些卤化剂活性次序为：Cl2>BrCl>Br2>ICl>I2常用的路易士酸有：AlCl3、SbCl5、FeCl3、FeBr3、SnCl4等；反应溶剂以极性溶剂为多，常用稀醋酸、稀盐酸或其他卤代烃等美国G.N.Lewis从结构观点提出广义的酸碱电子理论“凡是可以接受电子对的物质称为酸。凡是可以给出电子对的物质称为碱”

。第72页，课件共131页，创作于2023年2月3.影响因素(1)芳环取代基电子效应的影响芳烃上取代基的电子效应和卤代定位规律与一般芳烃的亲电取代反应相同，选择不同卤化剂及其用量和反应条件，常可影响单卤取代我或多卤取代物以及位置异构体的比例。第73页，课件共131页，创作于2023年2月当芳核上存在释电子基时，卤化反应变得容易，常发生多卤产物；适当地选择和控制条件，可使反应停止在单、双卤取代阶段。80-84%87%a.给电子取代基有利于卤取代反应第74页，课件共131页，创作于2023年2月93%89%苯胺在水溶液中卤化，主要产物也是三卤代苯胺，可先将苯胺酰化后再进行卤化(单取代产物）；或在DMF（N,N-二甲基甲酰胺）中用NBS对苯胺、苯酚以及高级芳烃进行溴化，因没有溴化氢产生，避免多溴代副反应，可以得到高产率的单溴代产物。第75页，课件共131页，创作于2023年2月97%对于芳核上有吸电子基的卤取代来说，一般需用路易士酸催化，反应温度也较高，如：硝基苯的溴化。如果选用活性较大的卤化剂常可在较温和的条件下获得较好的效果。80%b.吸电子取代基不利于卤取代反应第76页，课件共131页，创作于2023年2月杂环（含多余π电子的吡咯、呋喃等）的卤代反应容易进行；其次序为：吡咯>呋喃>噻吩>苯；且2位比3位活泼。若2位有吸电子基的杂环，可用卤素在温和条件下得到5，或4-单卤代产物。（2）芳杂环的卤代反应第77页，课件共131页，创作于2023年2月23%56%杂环（含多余π电子的吡咯、呋喃等）的卤代反应容易进行；若2位有吸电子基的杂环，可用卤素在温和条件下得到5，或4-单卤代产物。第78页，课件共131页，创作于2023年2月62-67%56%杂环（含缺π电子的的芳杂环吡啶等），卤代反应相当困难；但选择合适反应条件，仍可获得较好结构；第79页，课件共131页，创作于2023年2月4.应用特点(1)用于制备卤代芳烃第80页，课件共131页，创作于2023年2月第四节羰基化合物的卤取代反应醛、酮的-卤取代反应烯醇酯、烯胺醚的卤取代反应羧酸衍生物的-卤取代第81页，课件共131页，创作于2023年2月一、醛和酮的-卤取代反应（重点）1.酮的-卤取代反应（1）反应通式：第82页，课件共131页，创作于2023年2月

(2)反应机理：亲电取代

碱催化机理：第83页，课件共131页，创作于2023年2月

酸催化机理：第84页，课件共131页，创作于2023年2月(4)应用特点a.制备α-卤代酮制备可的松的中间体甾体甲基酮化合物用碘和CaO或NaOH于有机溶剂中反应，生成-碘代酮，不需纯化直接和醋酸钾反应，可得氢化可的松中间体第85页，课件共131页，创作于2023年2月2.醛的-卤取代反应在酸或碱催化下，醛基碳原子上和-碳原子的氢原子都可被卤素取代，且还可发生其他副反应。经典方法：将醛转化为烯醇酯，然后再与卤素反应，可得到预期的-卤代醛。第86页，课件共131页，创作于2023年2月2.醛的-卤取代反应（1）反应通式第87页，课件共131页，创作于2023年2月二、烯醇及烯胺衍生物的卤代反应为提高区域选择性α-卤代的目的，可先将不对称酮转化成相应的烯醇或烯胺衍生物，然后再进行卤化反应。第88页，课件共131页，创作于2023年2月二、烯醇及烯胺衍生物的卤取代反应1.烯醇酯的卤化反应反应通式：第89页，课件共131页，创作于2023年2月反应机理：卤化剂首先对烯醇双键进行亲电加成，加成中间体经-消除后得到β-卤代酮或醛。与酮的α-卤取代反应的酸催化机理类似第90页，课件共131页，创作于2023年2月为得到所需不同位置的卤代酮异构体，常可利用蒸馏或其他物理方法先分离这两个烯醇酯异构体，再分别进行卤化；常用的卤化剂为卤素、N-卤代酰胺等，甾体烯醇酯的卤取代反应中，NBS应用较多70%25%第91页，课件共131页，创作于2023年2月2.烯醇硅烷醚的卤化反应反应通式：第92页，课件共131页，创作于2023年2月（2）反应机理：卤素首先对烯醇双键进行亲电加成，加成中间体经β-消除后得到α-卤代酮或醛第93页，课件共131页，创作于2023年2月三、羧酸衍生物的-卤取代反应多数羧酸衍生物的-卤取代反应属亲电取代机理。酰卤、酸酐、腈、丙二酸及其酯(RCOX,RCN,(RCO)2O)的-氢原子活性较大，可直接用各种卤化剂进行-卤取代反应。其他二羧酸可转化成酰卤后再进行-卤取代反应。75%*第94页，课件共131页，创作于2023年2月三、羧酸衍生物的-卤取代反应羧酸的-卤取代反应，由于其-氢原子的活泼性较小，需先转化成酰氯或酸酐，后再用卤素、N-卤代酰胺等卤化剂进行卤化。91-99%*第95页，课件共131页，创作于2023年2月第五节醇、酚和醚的卤置换反应醇的卤置换酚的卤置换醚的卤置换第96页，课件共131页，创作于2023年2月一、醇的卤置换反应醇羟基的卤置换反应是制备卤化物的重要方法；常用的卤化剂有氢卤酸、含磷卤化物和含硫卤化物(HX,PX3,PX5,SOCl2)等；第97页，课件共131页，创作于2023年2月一、醇的卤置换反应*重点反应机理：极大多数属于醇羟基被卤素负离子亲核取代机理。其中叔醇、苄醇的卤置换反应倾向SN1机理，其他醇的反应，大多数为SN2机理；第98页，课件共131页，创作于2023年2月影响因素：

在亲核取代中，醇羟基活性顺序：

烯丙基醇>苄醇>叔醇>仲醇>伯醇；氢卤酸或卤化氢的活性，按卤负离子亲核能力大小，其顺序：HI>HBr>HCl>HF第99页，课件共131页，创作于2023年2月醇的SN2置换反应机理：伯醇过渡态伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2)进行氯置换反应66%*第100页，课件共131页，创作于2023年2月亲核取代机理SN1：

形成R+离子，叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl气体反应第101页，课件共131页，创作于2023年2月2.醇和卤化亚砜的反应

氯化亚砜是常用的良好试剂。反应中生成的氯化氢和二氧化硫均为气体，易挥发除去而无残留，经直接蒸馏可得纯的氯代烃。反应通式：第102页，课件共131页，创作于2023年2月反应机理：

醇和二氯亚砜的反应过程：首先形成氯化亚硫酸酯，然后断裂C-O键，释放出二氧化硫，生成氯代烃氯化亚硫酸酯中的C-O键断裂与溶剂极性相关，且决定了醇碳原子构型在氯化反应中的变化。第103页，课件共131页，创作于2023年2月3.醇和卤化磷的反应(常用）

用三卤化磷、五卤化磷对醇羟基作亲核取代反应也是经典的卤置换反应。卤化剂的活泼性比亲卤酸大，重排的副反应少应用较多的是PCl3、PBr3；其中PBr3可由Br2和磷在反应中直接生成，使用方便。第104页，课件共131页，创作于2023年2月反应过程：第105页，课件共131页，创作于2023年2月4.醇和有机磷卤化物的反应反应通式：（试剂和反应条件较好的选择）第106页，课件共131页，创作于2023年2月适用于甾体醇的卤置换第107页，课件共131页，创作于2023年2月对核苷化合物中的伯羟基进行选择性卤置换第108页，课件共131页，创作于2023年2月二、酚的卤置换

酚羟基活性小，一般用PCl5,POCl3，Ph3PX2

在较剧烈的条件下反应,而不用HX,SOCl2置换。第109页，课件共131页，创作于2023年2月三、醚的卤置换HX：HI,HBr,KI/H3PO4eg:1,4-二碘丁烷96％第110页，课件共131页，创作于2023年2月1.羧酸和卤化磷、卤化亚砜的反应羧酸可用无机酰卤来进行卤素置换；常见的是酰卤的制备。卤化剂：PX3，PX5，POX3，SOX2；一、羧羟基的卤置换——酰卤反应第六节羧酸的卤置换反应反应通式：第111页，课件共131页，创作于2023年2月第六节羧酸的卤置换反应反应机理：反应过程：首先形成活性的卤代磷酸酯过渡态，后该酯中酰基被卤负离子亲核进攻生成酰卤。一、羧羟基的卤置换——酰卤反应第112页，课件共131页，创作于2023年2月PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸，反应后生成的POCl3可借助分馏法除去，要求产物的沸点与POCl3有较大的差异。PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸，实际使用时，常需稍过量的PX3和羧酸加热。第113页，课件共131页，创作于2023年2月SOCl2是由羧酸制备酰氯最常用有效的试剂

由于它沸点低、易蒸馏回收，反应中生成的二氧化硫和氯化氢易逸去；故反应无残留副产物，使所得产品容易纯化；且对羧酸分子内存在的双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少。第114页，课件共131页，创作于2023年2月第115页，课件共131页，创作于2023年2月2.羧酸和草酰氯的反应在羧酸分子中存在对酸敏感的官能团或在酸性条件下易发生构型变化的羧酸而言，一般不适宜用无机酸酰氯作卤化剂，需要在中性条件下进行卤置换反应。简单的方法：利用草酰氯和羧酸或其盐之间的交换反应。此反应，条件温和，常用烃类作溶剂。第116页，课件共131页，创作于2023年2月草酰氯(COCl)2用于结构中有对酸敏感的官能团；不影响分子中的不饱和键和高度张力的桥环等。第117页，课件共131页，创作于2023年2月二、羧酸的脱羧卤置换反应Hunsdriecker(汉斯狄克)反应

羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物