常见肿瘤标志物

常见肿瘤标志物的

临床应用

肿瘤科葛超杰恶性肿瘤现状我国癌症发病率和死亡率一直在上升,目前已成为主要的致死原因。（我国2013年癌症统计数据，2017.02国家癌症中心发布）每天约1万人确诊癌症，平均每分钟就有7人。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状1

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肿瘤标志物分类3

肿瘤标志物合理应用什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。肿瘤标志物的用途1肿瘤的辅助诊断及鉴别诊断高危人群的筛查肿瘤治疗效果辅助评估4监测肿瘤复发或转移肿瘤的预后判断235肿瘤标志物检查的“假阳性”和“假阴性”“假阳性”影响因素：⑴良性疾病，如炎症性疾病一些肿瘤标志物升高。肝脏良性疾病时(胆道结石、炎症等)，AFP、CA199、CEA升高，肾功能衰竭时CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。风湿病时CA199可增高。⑵有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG也会升高。⑶某些检查后，男性直肠指检后PSA可升高。⑷其他因素影响，部分吸烟所致的CEA轻度升高。肿瘤标志物升高≠患恶性肿瘤。肿瘤标志物检查的“假阴性”“假阴性”影响因素：⑴产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。⑵细胞或细胞表面被封闭。⑶机体体液中的一些抗体与肿瘤抗原形成免疫复合物。⑷肿瘤组织本身血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中去。⑸血标本的采集、储存不当。肿瘤标志物检查正常≠没有癌症。恶性肿瘤现状Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.1

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肿瘤标志物分类3

肿瘤标志物合理应用肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）1、CEA升高主要见于消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌尿系肿瘤等；2、动态测定CEA可用于病情监视；3、结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、支气管哮喘等也常见轻度升高；4、大量吸烟者20%-40%的人CEA>2.5ug/L，少数人>5ug/L。为广谱的肿瘤标志物，脏器特异性低。正常值：<5ug/L。临床意义甲胎蛋白（AFP）1、原发性肝癌患者血清AFP升高，阳性率为67.8-74.4%。约50%的患者AFP>300ug/L；2、生殖腺胚胎肿瘤（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌时，血中AFP也可升高；3、病毒性肝炎、肝硬化时AFP有不同程度升高，通常<300ug/L；4、妊娠3-4个月AFP开始升高，7-8个月达高峰，但多<400ug/L，分娩后3周恢复正常。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高。正常值：<25ug/L。临床意义AFP与AFP异质体，肝癌的诊断在所有实体瘤中，唯有原发性肝癌可采用临床诊断标准。中国卫生部发布的“原发性肝癌诊疗规范2011版”

AFP异质体是由肝癌细胞产生的能和小扁豆凝集素结合的甲胎蛋白。AFP异质体在甲胎蛋白中的比值升高(>25%)，高度怀疑与肝细胞癌相关。对肝癌的诊断率为87.2%。原发性肝癌的诊断恶性肿瘤现状Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.2糖类抗原肿瘤标志物肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物糖类抗原199（CA199）1、目前认为，CA199时胰腺癌的首选肿瘤标志物，敏感性70-93%；胰腺癌早期的敏感性高；2、胆囊、胆管癌的阳性率85%，胃、结肠癌40%，直肠癌为30-50%；但无早期诊断价值，对早期患者的敏感度仅30%；3、急性胰腺炎、胆石症、胆管炎、急性肝炎、肝硬化等，也可出现不同程度升高。唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管上皮细胞存在微量CA199。正常值：<27U/ml。临床意义糖类抗原125（CA125）1、卵巢上皮癌的患者CA125明显升高，敏感性50-90%，但粘液型卵巢癌的患者多不升高；2、宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应；3、3-6%的良性卵巢癌、子宫肌瘤患者也会明显升高；4、肝硬化失代偿期CA125明显升高，早孕也可升高。为卵巢癌最重要的肿瘤标志物。正常值：<35U/ml。临床意义糖类抗原153（CA153）1、30-50%乳腺癌患者明显升高，但早期乳腺癌阳性率20-30%，可用于乳腺癌患者治疗监测；2、CA153升高还可见于子宫肿瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌；3、乳腺、肝、肺等的良性疾病，也可有不同程度升高。主要用于乳腺癌的辅助诊断。临床意义鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）1、SCCA增高见于83%的子宫颈癌患者；2、SCCA增高也见于肺鳞癌，食管鳞癌、头颈部鳞癌等；3、部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高。从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌的标志，特异度高，但敏感性低。临床意义糖类抗原724（CA724）1、增高见于67%的卵巢癌，47%的大肠癌，45%的胃癌，40%的乳腺癌，42%的胰腺癌；2、CA724与CA125联合检测，可提高卵巢癌的检出率；3、正常人阳性率3.5%，良性胃肠道疾病的阳性率6.7%。主要为胃肠道和卵巢肿瘤的标志物。临床意义糖类抗原242（CA242）1、增高见于68-79%的胰腺癌，55-85%的结肠癌，44%的胃癌；2、也可见于卵巢癌、子宫癌和肺癌。主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素（HCG）1、葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等显著升高；2、非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高,并往往和AFP同时升高;3、部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠癌、肺癌亦可升高；4、炎症、消化性溃疡、肝硬化等良性病变也可轻度升高。β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）1、60%-90%前列腺癌患者t-PSA明显增高；2、约有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现t-PSA轻度增高；3、PSA升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等；4、f-PSA/t-PSA用于鉴别良恶性前列腺病变，正常值>0.16；当>0.25时发生前列腺癌可能性只有8%，<0.1时发生前列腺癌可能性高达56%。PSA只存在于前列腺组织中，是前列腺癌的特异性标志物，主要检测t-PSA，f-PSA。临床意义神经元特异性烯醇化酶（NSE）1、小细胞肺癌多可明显升高，敏感性为83%-92%，特异性为92.9%；2、NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上;3、神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高；4、正常红细胞存在NES，标本溶血影响结果。与神经内分泌起源的肿瘤有关。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）1、肺癌患者阳性率为70%，其中鳞癌可达80%、腺癌约为60%；2、升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤；3、33%肾衰患者可见CYFRA211升高，也可见于肺气肿、支气管炎、良性肝病等轻度升高。检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物。临床意义组织多肽抗原（TPA）1、常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，疗效监测；2、升高也可见于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3个月。在恶性肿瘤患者的血清中检出率高达70%以上，特异性差。临床意义铁蛋白（SF）1、多种肿瘤、白血病均可出现铁蛋白合成增加，敏感度约为5％-56％；2、肝病、溶血性贫血、再障、恶性贫血、炎症、甲亢等均可出现升高；3、不推荐作为常规肿瘤标志物检查。无特异性，多种肿瘤均可出现升高。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物cerbB-2（Her-2）1、多用于乳腺癌、胃癌的检测；2、与其他项目可一起联合预测患者的预后，同时明确是否使用曲妥珠单抗（靶向药）。K-ras

主要应用于晚期肠癌及头颈部肿瘤病人，K-ras突变状态检测作为EGFR抗体治疗前的疗效预测。恶性肿瘤现状1

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肿瘤标志物合理应用正确进行肿瘤标志物的检查1、联合检测，客观分析

至今仍未发现敏感性、特异性100%的肿瘤标志物。为提高诊断的准确性，常联合检测多种肿瘤标志物；为避免误诊，需要客观地分析肿瘤标志物检测的结果，不要简单地“对号入座”。

动态观察：有些指标往往呈“一过性”或因良性疾病出现异常，需要动态观察才能得出结论，另外，治疗效果、预后判断等也需要动态观察。

正确进行肿瘤标志物的检查2、肿瘤标志物升高怎么办单项轻度升高,不要过于恐慌,注意临床症状及动态观察。需特别重视：出现数倍于正常值的上限；反复检查，数值动态持续升高；有家族遗传史（筛查时肿瘤标志物升高）。3、选择同一家医院或同一个体检中心复查：目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同的医院、不同的试剂、不同的仪器，检测同一项标志物会导致检测结果的差异。常用的的联合检测方案

肿瘤肿瘤标志物联合检测乳腺癌CA15-3、CEA胃癌CA72-4、CEA、CA19-9、CA242胰腺癌CA19-9、CEA、CA125、CA24