第十六章病毒学概述课件

第三篇病毒学

第二十一章病毒学概述第三篇病毒学第二十一章病毒学概述

病毒的概念病毒(virus)是一类个体微小、结构简单、仅含单一核酸(RNA或DNA)，必须在活细胞内以复制方式进行增殖的非细胞型微生物。概述病毒的概念概述

病毒的特点

1.个体微小

2.无完整的细胞结构

3.含单一核酸

4.必须在活细胞内寄生

5.以复制的方式增殖

6.对抗生素不敏感病毒的特点病毒引起疾病的特点

流行广泛传染性强传播途径多并发症复杂后遗症严重诊治困难死亡率高病毒引起疾病的特点一、病毒的大小和形态（一）病毒的大小

1.测量单位

纳米(nm)2.观察工具电子显微镜第一节病毒的基本性状一、病毒的大小和形态第一节病毒的基本性状（二）病毒的形态球形、杆形、丝状、弹状、砖形、蝌蚪形（二）病毒的形态病毒的形态球形蝌蚪状病毒的形态球形蝌蚪状病毒的形态杆状病毒的形态杆状子弹状病毒子弹状病毒水痘-带状疱疹病毒水痘-带状疱疹病毒冠状病毒冠状病毒电镜下甲型H1N1流感病毒形态电镜下甲型H1N1二、病毒的结构及其功能病毒结构基本结构（核衣壳）核心：单一核酸衣壳：蛋白质辅助结构（特殊结构）——包膜二、病毒的结构及其功能病毒结构基本结构（核衣壳）核心：单一核病毒体结构模式图壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒病毒体结构模式图壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜（一）基本结构

1.病毒核心只含一种核酸，DNA或RNA（分别称DNA病毒和RNA病毒）。病毒的基因组，控制病毒的增殖、变异、毒力等性状。除去病毒衣壳仍具有感染性的核酸称感染性核酸。（一）基本结构

2.病毒衣壳（1）蛋白质，由壳粒组成（2）构型：螺旋对称

20面体立体对称复合对称2.病毒衣壳壳粒的排列方式螺旋对称立体对称壳粒的排列方式螺旋对称立体对称壳粒的排列方式复合对称立体对称螺旋对称壳粒的排列方式复合对称立体对称螺旋对称（3）病毒衣壳功能具有保护核酸的作用介导病毒穿入宿主细胞具有抗原性，能刺激机体产生免疫应答（3）病毒衣壳功能（二）特殊结构——病毒包膜

1.化学成分：类脂、多糖和蛋白质来源：宿主细胞的核膜或细胞膜

（二）特殊结构——病毒包膜包膜的形成病毒出芽释放时包上的一层宿主细胞膜或核膜，由脂质、蛋白质和糖类组成。包膜的形成病毒出芽释放时包上的一层宿主细胞膜或核膜，由脂质、包膜的形成包膜的形成2.包膜的功能：（1）保护病毒的核衣壳（2）参与病毒感染，与病毒的吸附、亲嗜性有关（3）具有抗原性2.包膜的功能：1、物理因素温度：病毒耐冷不耐热，应低温保存病毒辐射：破坏病毒核酸结构，导致病毒灭活四理化因素对病毒的影响1、物理因素四理化因素对病毒的影响2、化学因素脂溶剂：有包膜病毒对脂溶剂敏感消毒剂：可灭活病毒抗生素：病毒对抗生素不敏感，抗生素治疗病毒性疾病无效。甘油：大多数病毒对甘油的抵抗力比细菌强，可以用50%甘油盐水保存和运送病毒标本。2、化学因素一、病毒的复制周期

1.复制周期：吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放。病毒完成一个复制周期约10h。第二节病毒的增殖一、病毒的复制周期第二节病毒的增殖2.具体过程（1）吸附：特异性吸附（2）穿入：通过胞饮、融合、转位作用方式（3）脱壳：脱壳酶作用下脱去蛋白质衣壳（4）生物合成：隐蔽期，包括转录和翻译。（5）组装与释放：核酸与蛋白质组装。释放过程有出芽释放、破胞释放、细胞融合传播、随细胞分裂出现在子细胞中等方式。2.具体过程病毒的复制过程病毒的复制过程二、异常增殖1、顿挫感染病毒进入宿主细胞，若细胞缺乏病毒复制所需的酶、能量和原料等条件时，病毒不能复制出有感染性的病毒颗粒，称为顿挫感染。二、异常增殖2、缺损病毒带有不完整基因组病毒体。例如：丁型肝炎病毒。2、缺损病毒

三、病毒的干扰现象

1.干扰现象（interference）当两种病毒同时或先后感染同一宿主细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象，成为病毒的干扰现象。

三、病毒的干扰现象2.病毒干扰现象的临床意义（1）指导预防接种（2）非特异性免疫的重要组成部分病毒之间的干扰现象也能使感染终止。2.病毒干扰现象的临床意义细菌与病毒生物学性状比较细菌病毒核酸DNAandRNADNAorRNA观察光镜电镜繁殖方式二分裂复制细菌滤器不过可过抗生素有效无效细菌与病毒生物学性状比较细菌病毒核酸DNAandRNAD一、常见的病毒的变异类型毒力变异耐药性变异抗原性变异温度敏感性变异第三节病毒的遗传与变异一、常见的病毒的变异类型第三节病毒的遗传与变异二、病毒的变异机制

基因突变基因重组二、病毒的变异机制（一）病毒的分类方法1、按生物学性状分

DNA病毒

RNA病毒

DNA与RNA反转录病毒第四节病毒的分类（一）病毒的分类方法第四节病毒的分类2、临床分类法呼吸道病毒：流感病毒、麻疹病毒、风疹病毒、冠状病毒。肠道病毒：脊髓灰质炎病毒、埃可病毒与柯萨奇病毒，轮状病毒。肝炎病毒：甲乙丙丁戊型肝炎病毒。虫媒病毒：乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒。出血热病毒：汉坦病毒、新疆出血热病毒。皮肤粘膜感染病毒：疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒。肿瘤病毒：人类T细胞白血病病毒、EB病毒、疱疹病毒、乙型肝炎病毒。2、临床分类法（二）亚病毒

属于非典型病毒，如类病毒和朊粒。他们是比病毒更小、更简单的传染因子。类病毒：仅有环状闭合RNA分子，对植物致病朊粒：感染性蛋白质，分类学上地位不确定。对人致病。（二）亚病毒第五节病毒的感染与免疫病毒感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程。病毒感染的结果：免疫保护免疫病理损伤第五节病毒的感染与免疫病毒感染：一、病毒感染的方式与类型（一）病毒的传播方式

1.水平传播：不同人群个体间的传播通过黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道通过皮肤传播：昆虫叮咬、动物咬伤、注射或机械损伤医源性传播：经输血、注射、拔牙、手术等一、病毒感染的方式与类型2、垂直传播：亲代直接传给子代经胎盘传播：风疹病毒、巨细胞病毒、HBV、HIV、疱疹病毒等经产道传播：HIV、疱疹病毒Ⅱ型第十六章病毒学概述课件（二）病毒感染的类型向外播散病毒机体获得特异性免疫急性感染持续性感染

隐性感染显性感染（二）病毒感染的类型向外播散病毒急性感染隐性感染显性感慢性感染：

病程长，病毒可检出，如HBV潜伏感染：经感染后，病毒基因存在于组织细胞中，可反复激活，急性发作病毒只有在急性发作时才被检出如单纯疱疹病毒慢发感染（迟发感染）：潜伏期长，发病后为亚急性进行性加重直至死亡持续性感染

慢性感染：病程长，病毒可检出，如HBV潜伏感染：经感染二、病毒的致病机制（一）病毒对宿主细胞的直接作用

1.杀细胞感染抑制宿主细胞核酸复制和蛋白质合成，细胞死亡使溶酶体酶释放，细胞自溶病毒蛋白的毒性作用

正常细胞病变细胞二、病毒的致病机制正常细胞病变细胞2.稳定状态感染细胞膜出现新抗原细胞融合3.包涵体形成胞浆或胞核内出现嗜酸性、嗜碱性的圆形或卵圆形的斑块状结构

狂犬病毒包涵体2.稳定状态感染狂犬病毒包涵体4.整合感染（细胞转化）病毒核酸整合到细胞核酸中，使细胞遗传特性改变而导致肿瘤发生。5.细胞凋亡启动凋亡基因，细胞出现空泡、核浓缩、染色体被降解等变化4.整合感染（细胞转化）（二）病毒感染的免疫病理损伤

1.体液免疫损伤通过Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起损伤如乙肝病毒、流感病毒（二）病毒感染的免疫病理损伤2.细胞免疫损伤通过Tc细胞和Th1细胞杀伤病毒感染的细胞，同时造成组织细胞损伤

3.病毒直接损伤淋巴细胞或淋巴器官

HIV直接杀伤CD4+T细胞2.细胞免疫损伤三、机体的抗病毒免疫1.屏障作用2.巨噬细胞与NK细胞的作用3.干扰素——获得性非特异性免疫（一）非特异性免疫三、机体的抗病毒免疫1.屏障作用2.巨噬细胞与NK细胞的干扰素定义：

由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一类糖蛋白。如：单核吞噬细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等

种类：IFN-

——人白细胞产生IFN-β——人成纤维细胞产生IFN-

——T细胞产生抗病毒意义：早期中断病毒复制，阻止病毒扩散干扰素定义：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产

干扰素产生机制细胞IFN诱生剂IFN基因活化产生干扰素干扰素的基因抑制解除产生特异性因子，和阻抑蛋白结合干扰素产生机制细胞IFN诱生剂IFN基因活化产生干扰素干干扰素与靶细胞结合抗病毒蛋白基因活化合成抗病毒蛋白干扰病毒蛋白合成干扰素作用机制干扰素与靶细胞结合抗病毒蛋白基因活化合成抗病毒蛋白干扰病毒蛋干扰素产生及作用机制示意图干扰素产生及作用机制示意图IFN抗病毒作用特点广谱性种属特异性间接性发挥作用早、持续时间短（数小时）（1-3周）IFN生物学活性抗病毒作用：出现早，中断复制，限制病毒扩散。抗肿瘤作用：调节癌基因表达，抑制细胞分裂。免疫调节：活化NK、TC细胞，增强NK、TC细胞杀伤能力。IFN抗病毒作用特点二、特异性免疫体液免疫：

中和抗体补体细胞免疫：

Tc的直接杀伤靶细胞作用

Th1细胞释放细胞因子发挥的作用

二、特异性免疫体液免疫：细胞免疫：一、标本的采集与送检

1.标本采集早期（发病１–２天），据感染部位采集。血清诊断的标本：双份血清

2.标本的处理及送检标本采后１–２小时送到，含抗生素的50﹪甘油缓冲盐水中，低温下保存送检。

第六节病毒感染的诊断一、标本的采集与送检第六节病毒感染的诊断二、病毒感染的快速检查方法

1.形态学检查：光镜、电镜

2.血清学检查：病毒抗原，抗病毒抗体

3.病毒基因组检查：核酸杂交，PCR二、病毒感染的快速检查方法病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子生物学技术杂交SouthernblotPCRNorthernblot病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子三、病毒的分离培养动物接种-鼠、兔、猴鸡胚接种组织培养器官培养移植培养

细胞培养

原代细胞培养二倍体细胞培养传代细胞培养三大培养方法三、病毒的分离培养动物接种-鼠、兔、猴鸡胚接种组织培养器官培鸡胚接种鸡胚接种流感病毒嗜神经病毒流感病毒嗜神经病毒病毒增殖的指标细胞病变效应（CPE）细胞圆缩、集聚、拉丝、坏死、脱落脊髓灰质炎病毒引起单层猴肾细胞病变多核巨细胞（细胞融合）麻疹病毒、巨细胞病毒包涵体