高血压治疗的新体会：α受体阻滞剂重要作用的再认识课件

高血压治疗——α-受体阻滞剂重要作用的再认识宁波市第一医院泌尿肾病中心陈丕平高血压治疗——α-受体阻滞剂重要作用的再认识宁波市第一医院ESH/ESC2003.JHypertension2003,21:1011-1053ESH/ESC推荐各种降压药的联合用药DiureticsARBBBa-BlockerCCBACEIESH/ESC2003.JHypertension20050％－75％的慢性肾病患者同时患有高血压高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素K/DOQI.AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.高血压：肾脏损伤的关键因素之一DamageHypertensionProteinuriaOtherGFRHypertensionProteinuriaOtherKidneyFailure50％－75％的慢性肾病患者同时患有高血压K/DOQI.A美国JNC7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004修订版

合并糖尿病的高血压个体 ≤130/80mmHg2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004修订版

合并肾病的高血压个体 ≤130/80mmHgWHO/ISH高血压防治指南蛋白尿少于1g/d的个体 ≤130/80mmHg蛋白尿等于或超过1g/d的个体≤125/75mmHg

JAMA21,2003Vol289,No.2560-72JournalofHypertension2003,Vol21No1011-53HebertLA.CurrHypertensRep1999Oct;1(5):454-60RossertJ,RoncoP.RevPrat2001Feb28;51(4):378-84保护肾脏－需要更严格的血压控制目标美国JNC7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南4

1受体阻断剂的作用机理降压：选择性

1交感张力血管扩张(无直接作用)

2

1

(DaveyMJ,etal,1989)突触前神经末梢突触后效应器细胞突触去甲肾上腺素1受体阻断剂的作用机理降压：21(DaveyMJ,

1受体阻滞剂

有效降低高血压患者的血压坐位血压的变化（mmHg）0－4－8－12－16－201受体阻断剂安慰剂SBPDBPSBPDBP高血压患者1受体阻滞剂

有效降低高血压患者的血压坐位血压的变化（mm

1受体阻滞剂对正常血压影响很小

1受体阻断剂对于血压的作用与交感神经的张力正相关坐位血压的变化（mmHg）0－4－8－12－16－201受体阻断剂SBPDBP安慰剂SBPDBP血压正常患者1受体阻滞剂对正常血压影响很小1受体阻断剂对于血压的作用1544例透析患者降压药使用情况降压药类别使用人数百分比(%)利尿剂946.09钙拮抗剂138389.57转换酶抑制剂72246.76血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂33621.76α受体阻滞剂48331.28β受体阻滞剂966.22αβ受体阻滞解291.88解放军肾脏病专业委员会2004年1544例透析患者降压药使用情况降压药类别肾性高血压降压药物的应用情况1234UKPDS

(<85mmHg-Diastolic)ABCD

(<75mmHg-Diastolic)MDRD(<92mmHgMAP)HOT(<80mmHg-Diastolic)AASK(<92mmHgMAP)NumberofBPMeds肾性高血压需要3种以上降压药物联合用药肾性高血压降压药物的应用情况1α-受体阻滞剂可与多种降压药物起协同作用α-受体阻滞剂可多华降压以外的有益作用可多华一、对BPH伴高血压的疗效一、对BPH伴高血压的疗效BPH治疗的疗效与安全性通过阻断膀胱出口和前列腺平滑肌上的1受体，使之舒张，缓解引起BPH症状的动力性梗阻改善症状迅速、显著BPH治疗的疗效与安全性BPH与HTN随年龄增长同步上升BPH与HTN随年龄增长同步上升老年男性BPH/HTN共患比例有研究显示患BPH的老年男性与患HTN的老年男性中有44％同时罹患两种疾病老年男性BPH/HTN共患比例有研究显示患BPH的老年男性与多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效试验结果显示，多沙唑嗪只对有高血压的BPH病人产生有显著临床意义的降压作用；对血压不高的BPH病人不降血压或仅轻微降低尿流率的改变两组相似。ROGER研究多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效试验结果显示，多沙唑嗪只多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效试验结果：无论入选时基础血压是否已被控制，多沙唑嗪均可显著改善良性前列腺增生症状评分59％-65%临床意义的血压降低：仅见于未治疗和控制不理想的高血压患者，未见于生理性血压和药理性血压正常患者HABIT研究多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效试验结果：HABIT研究JNC7－高血压和排尿障碍相辅相成排尿障碍可能是高血压进展的一部分。当膀胱内尿量超过300ml时，膀胱扩张,可能因交感兴奋引起血压升高。将膀胱内尿量控制在300ml之内或使用抗交感药物可改善血压情况。α1阻滞剂可扩张前列腺和尿道括约肌，达到进一步控制血压的目的。JNC7－高血压和排尿障碍相辅相成排尿障碍可能是高血压进展的二、对血脂代谢的影响二、对血脂代谢的影响α－受体阻滞剂与血脂代谢许多研究显示，α－受体阻滞剂可以降低TC6％、TG19%、LDL-C7%，升高HDL-C13%。治疗第20～30周时血脂变化最显著。α－受体阻滞剂与血脂代谢许多研究显示α－受体阻滞剂对脂质代谢作用的可能机制提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂－胆固醇酰基转移酶的活性

甘油三酯抑制VLDL的合成与分泌

甘油三酯

总胆固醇使LDL受体上调

LDL抑制胆固醇的合成

LDL

载脂蛋白B

降低高密度脂蛋白胆固醇分解代谢

HDLα－受体阻滞剂提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂－胆固醇酰基转移酶的活1-受体阻滞剂：降低

TC,甘油三脂,LDL-C.增加

HDL-CRef:GrimmRH,etal.JAMA1996Hurst.TheHeart9thed.1998,pp1683“LIPIDFRIENDLY”anti-hypertensive1-受体阻滞剂：降低TC,甘油三脂,LDL-C.R三、对胰岛素及糖代谢的影响三、对胰岛素及糖代谢的影响

1-受体阻滞剂：提高胰岛素敏感性1-受体阻滞剂：提高胰岛素敏感性不同降压药物对胰岛素敏感性的影响与基线值改变的比例（%）LithellH.2002.β受体阻滞剂利尿剂ACEI钙拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂

1受体阻滞剂不同降压药物对胰岛素敏感性的影响与基线值改变的比例（%）Lα受体阻滞剂有效控制胰岛素抵抗患者的高血压α受体阻滞剂有效控制1-受体阻滞剂改善IR的机制增加周围组织的血流量，使周围组织对胰岛素的敏感性增加促进组织对葡萄糖的利用抑制肝糖原的分解1-受体阻滞剂改善IR的机制增加周围组织的血流量，使周围组四、α受体阻滞剂与代谢综合征四、α受体阻滞剂与代谢综合征IDF关于MS定义的核心内容肥胖胰岛素抵抗高血糖高血压微量白蛋白尿血脂紊乱IDF关于MS定义的核心内容肥胖胰岛素高血糖高血压微量白血代谢综合征与BPH：交感神经张力代谢综合征BPH交感神经张力代谢综合征与BPH：交感神经张力代谢综合征BPH交感神经张力α受体阻滞剂用于降压的优势HR不增快对老年或非老年、肾功能减退及正常者，降压作用相同无性功能障碍副作用可提高胰岛素敏感性26%，減少胰岛素抵抗对糖代谢和脂代谢有益改善BPH