药理镇静催眠药

中枢神经系统药理镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药12346解热镇痛抗炎药镇痛药抗精神失常药5第十五章镇静催眠药（sedatives－hypnotics）定义

镇静催眠药（sedative-hypnotics)

通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。对中枢神经系统具有剂量依赖性抑制作用。3精选ppt睡眠的生理周期夜惊、夜游梦境4精选ppt慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除随着睡眠由浅入深，逐步丧失意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、发汗机能增强。REMS对脑和智力的发育起重要作用。各种感觉机能进一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运动系统受到很强的抑制，但植物性神经系统活动增强，如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流量及耗氧量增加等。5精选ppt靠谱吗？成人睡眠时间以每天6~8小时为宜！6精选ppt历届睡眠日主题2013年——关注睡眠，关爱心脏—生态好睡眠，拥抱正能量2012年——健康睡眠，幸福中国--好环境，好睡眠2011年——关注中老年睡眠2010年——良好睡眠，健康人生2009年——科学管理睡眠2008年——健康生活良好睡眠2007年——科学的睡眠消费2006年——健康睡眠进社区2005年——睡眠与女性2004年——睡眠

健康的选择3月21日－－世界睡眠日7精选ppt失眠失眠insomnia

是指患者自诉的睡眠发生和(或)维持的障碍，致使睡眠短失，睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状，使白日工作能力减退失眠是除疼痛以外最常见的临床症状。据美国调查，估计失眠人数占人口的30％～50％，我国调查研究显示约为45.4%。

8精选ppt镇静催眠药分类

第二代：苯二氮卓类(Benzodiazepine)第一代：巴比妥类(barbiturates)其他

水合氯醛（1861年）等1903年1960s第三代：佐匹克隆（忆梦返）唑吡坦（思诺思）9精选ppt药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠多梦；如BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻。10精选ppt第一节苯二氮卓类

苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛的抗焦虑及镇静催眠药，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌松作用。11精选ppt分类

苯二氮卓类(Benzodiazepine)中效类：劳拉西泮、艾司唑仑短效类：三唑仑、迷达唑仑长效类：地西泮、氟西泮12精选ppt表15－1常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）13精选ppt1.抗焦虑作用→2.镇静催眠：地西泮、氯氮卓（利眠宁）、艾司唑仑（舒乐安定）3.抗惊厥(地西泮、三唑仑)抗癫痫4.中枢性肌松作用小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。作用于边缘系统缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数用于：破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热－惊厥；尤对癫痫持续状态地西泮静注为首选方案。抑制脊髓多突触反射用于脑血管意外、脊髓损伤引起的肌强直及局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛焦虑症，地西泮*[药理作用及临床应用]小大剂量14精选ppt镇静催眠药的优点：

（1）对快动眼睡眠(REM)的影响较小，停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，故不易引起多梦、恶梦而致停药困难，依赖性、戒断症状亦较轻；

（2）使NREMS的2期延长，3、4期缩短，减少夜惊、夜游15精选ppt镇静催眠药的优点：（3）几无肝药酶诱导作用，不影响其他药物代谢；（4）治疗指数高，对呼吸、循环影响小，安全范围大；无麻醉作用；（5）有特异性拮抗药——氟马西尼

基于以上优点目前此类药物基本上已取代巴比妥类药物用于镇静催眠。16精选ppt5.其它作用暂时性记忆缺失→用于麻醉前给药（结合镇静），心脏电击复律或内窥镜检查前给药。呼吸抑制（大剂量）→慎用于慢阻肺心血管抑制（大剂量）→BP↓，心率↓

17精选ppt[作用机制]BZ受体和GABA受体都位于GABA能神经末梢的突触后膜上，而且与Cl-通道有紧密联系。在CNS中GABAA受体、BZ受体、Cl-载体(Cl-通道蛋白)和GABA调控因子组成超分子功能复合体。18精选pptGABAAReceptorStructure

19精选ppt

GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓机制：增加氯离子通道开放的频率

20精选ppt作用机制BDZ+BDZ-R

BDZ-BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化21精选ppt[作用机制]

（1）增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，增加氯离子通道开放的频率（2）增强GABA与GABA-R结合22精选ppt[体内过程]po吸收完全，im吸收缓慢而不规则。欲快速显效时，应iv；血浆蛋白结合率较高（地西泮为99%）；主要在肝药酶作用下进行生物转化，部分药物在体内形成活性代谢产物，其半衰期比母体药物更长。存在肝肠循环，连续使用易蓄积。23精选ppt****24精选ppt[不良反应]中枢神经反应（嗜睡、乏力、头痛、记忆力减退，大剂量偶致共济失调、震颤）（驾驶员、高空作业者用药需注意）耐受性和依赖性停药出现戒断现象。呼吸及心血管抑制(静注过快)，如心动过缓、低血压。过量致急性中毒，出现运动失调、言语不清，甚至昏迷和呼吸抑制。饮酒及同服其他中枢抑制剂容易出现。用氟马西尼（Flumazenil）救治。安全范围大，不良反应较轻。25精选ppt案例患者，女，42岁，自两年前失眠，开始每晚服4片（1mg/片）舒乐安定（艾司唑仑）可以入睡，十多天后，增加至10片始能入睡，再过10天后，每晚服20片始能入睡，此后，逐渐加量至每晚60片舒乐安定。后来因药源不足，每隔3~4天口服1次60片，如此持续1年多。于1996年2月，患者为自杀，一次口服舒乐安定200片，次晨仍按时醒来，仅觉头昏沉，口干，胃部有烧灼感。1996年4月，患者又一次口服舒乐安定500片，次晨仍醒来，仅感觉“心里难受”、头沉、不思饮食、想饮凉水、乏力，其他活动如常，未作任何治疗。问题：1.该患者是否对地西泮产生了依赖？应如何处理？2.苯二氮卓类有哪些不良反应？3.何药可以特异性解救苯二氮卓类中毒？为什么？26精选ppt第二节巴比妥类(barbiturates)

barbiturates27精选ppt[药理作用和临床应用]对神经系统的作用

巴比妥类没有选择性抗焦虑作用，镇静剂量才有抗焦虑效果。

作为普遍性中枢抑制药，随着剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。

28精选ppt[药理作用和临床应用]镇静、催眠少用抗惊厥小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。癫痫大发作及持续状态苯巴比妥和戊巴比妥麻醉硫喷妥偶用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。29精选ppt巴比妥类药物的作用及用途类别药物显效时间（h）作用维持时间（h)主要用途长效类苯巴比妥0.5～16～8抗惊厥、抗癫痫中效类异戊巴比妥0.25～0.33～6镇静、催眠短效类司可巴比妥（速可眠）0.252～3催眠、抗惊厥超短效类硫喷妥钠静注，立即0.2静脉麻醉30精选ppt[药理作用和临床应用]对呼吸的影响

催眠剂量的巴比妥对正常人呼吸影响不大，但对有明显呼吸功能不全者（肺气肿、哮喘），可降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和度。大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用，抑制程度与剂量成正比，若静注速度快，治疗量也可引起呼吸抑制。31精选ppt[药理作用和临床应用]肝药酶诱导作用

苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速自身代谢，还可加速其它药物代谢，如双香豆素、皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速代谢，减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。32精选ppt[作用机制]模拟GABA的作用，激活GABAA受体，增强GABA介导的Cl-内流，延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。减弱或阻断谷氨酸介导的除极33精选ppt[不良反应]

１、后遗作用(宿醉):服用催眠剂量的药物后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精细运动不协调及定向障碍等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。

呼吸抑制、严重过敏

２、耐受性：毒性作用并不耐受，过量仍中毒。34精选ppt３、依赖性：长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖，导致对该药的习惯和成瘾，突然停药易发生“反跳”现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。应严格控制，避免长期应用。4、中毒：呼吸↓↓→循环功能↓↓解救：除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液维持治疗[不良反应]35精选ppt苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻36精选ppt第三节其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治疗失眠药物之一。

白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，

不缩短REM,维持6～

8h。大剂量抗惊厥缺点：胃刺激，服用不方便，大剂量抑制心肌收缩，过量损害心、肝、肾等实质器官，久用耐受、依赖、成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。37精选