培美曲塞联合吉非替尼对比吉非替尼治疗egfr突变老年肺腺癌患者的效果

培美曲塞联合吉非替尼对比吉非替尼治疗egfr突变老年肺腺癌患者的效果

非小细胞肺癌患者的egfr突变发生率很高。吉非替尼酪氨酸激酶抑制剂在临床上具有良好的疗效。在IPASS研究中,突变型EGFR患者吉非替尼较紫杉醇联合卡铂方案相比显著延长无进展生存,EGFR-TKIs提供了更多临床效益。培美曲塞化疗是局部晚期和转移性肺腺癌患者的重要治疗手段,其具有着较高的耐受性以及用药安全性优势特点,被广大老年恶性肿瘤患者所接受1数据和方法1.1病例选择及年龄选取2015年6月～2016年10月周口市中心医院治疗的老年晚期肺腺癌患者80例作为研究对象。入组标准:经病理和影像学证实;初诊的具有EGFR敏感突变的老年晚期肺腺癌;有客观可测量病灶;年龄均>60周岁;生存周期预测>三个月以上。:排除标准:肝肾功能受损严重的患者;其他恶性肿瘤合并的患者。参考胰腺治疗不同方案,将其分为单药组49例和联合组31例,其中单药组男16例,女33例,年龄60～81周岁,平均年龄(65.47±5.03)周岁;联合组男13例,女18例,年龄61～82周岁,平均年龄(66.38±5.12)周岁。两组患者性别构成、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。1.2日常一次,定期一次单药组行吉非替尼片治疗,一次250mg,每天一次;联合组给予吉非替尼片治疗,一次250mg,每天一次,培美曲塞500mg/m1.3化疗后疗效评价标准通过RECIST1.0版评价临床疗效:完全缓解(CR):患者化疗后其临床症状完全缓解,生活质量提升,用药不良反应较少;部分缓解(PR):患者化疗后,其肺癌晚期临床症状有部分缓解,用药不良反应较轻;稳定(SD):患者化疗后,病情趋于稳定;进展(PD):患者化疗后,病情治疗有一定进展。有效率(RR)=CR+PR,疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。通过NCICTCV3.0版,评价不良反应,分为1～4级。将患者治疗开始到患者疾病进展、或者是患者死亡时间定义为无疾病进展时间(PFS)。1.4统计方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理,计数资料以百分数(%)表示,采用x2结果2.1客观疗效比较联合组RR及DCR,要高于单药组的均有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2长期疗效比较联合组PFS要长于单药组,差异有统计学意义(P<0.05),两组无疾病进展生存情况见图1。3中方治疗组80例均可进行不良反应评价,与单独使用吉非替尼的患者相比,使用培美曲塞联合吉非替尼的患者中与药物相关的研究报道最多的是转氨酶的升高和痤疮样皮炎、腹泻、血液学毒性。单用吉非替尼主要为腹泻、痤疮样皮炎和干性皮肤,所有毒副反应均经对症处理后均得到控制,治疗过程均可以顺利完成。同时患者的恶心呕吐等用药毒副反应,也在经过标准的对症治疗方案实施后,得到有效控制。对于老年晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者治疗中,将培美曲塞与吉非替尼治疗相结合,患者治疗效果优异,用药毒副反应可以得到有效控制,患者进展周期明显延长。2.3不同egfr基因突变的耐药机制与单独使用吉非替尼的患者相比,联合组的患者的不良反应均无差异,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。肺癌是全球发病率最高的癌症,占癌症发病率的13%,已成为全球重大健康问题之一,患者确诊时多为局部进展或远处转移的晚期肺癌。随着新的药物和新治疗方案的出现,肺癌疗效较前明显提高,但5年生存率依旧很差,徘徊在15%左右基础研究显示,培美曲塞以及吉非替尼均能够对老年晚期肺腺癌患者的Bcl-2蛋白的表达水平进行下调,同时将培美曲塞与吉非替尼联合应用与老年晚期肺腺癌患者治疗过程中,可以下调患者细胞中Bcl-2蛋白的表达水平。该研究结果明示了,当老年晚期肺腺癌患者应用培美曲塞与吉非替尼药物联合治疗方案后,其PC9/GR细胞的凋亡进一步增强,在一定程度上,可能会与Bcl-2蛋白的表达下调有着联系。研究表明伴有EGFR突变的晚期或复发NSCLC培美曲塞联合吉非替尼与吉非替尼单药治疗改善PFS,且患者毒性的适度增加在临床上是可以控制的,这些结果提示NSCLC具有EGFR基因突变可通过EGFR-TKIs添加培美曲塞获得受益。培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗老年晚期肺腺癌的效果相似,但培美曲塞以原药形式经肾脏排泄,培美曲塞组病人的恶心呕吐、便秘、腹泻、骨髓抑制、疲劳乏力以及脱发不良反应发生率较低,表明培美曲塞方案更适合于老年患者。培美曲塞有低毒、高效、广泛抗瘤作用,临床上广泛应用于老年晚期肺腺癌的治疗。对于老年EGFR基因突变腺癌患者是否能从培美曲塞联合吉非替尼一线治疗中受益,我们进行了研究。我们的研究发现,单药吉非替尼组与培美曲塞联合吉非替尼组的客观缓