下丘脑垂体性腺轴生理及相关疾病

下丘脑垂体性腺轴生理及有关疾病第1页下丘脑垂体性腺轴激素调控第2页睾丸生殖及内分泌功能第3页生成精子睾丸曲细精管间质细胞生精细胞分泌抑制素选择性抑制FSH生理剂量不影响LH影响胚胎发育维持生精作用生殖器官生长维持男性性征促进骨骼生长促进红细胞生成睾丸生殖及内分泌功能分泌睾酮支持细胞FSHLH第4页双氢睾酮睾酮17

雌二醇17

羟孕稀醇酮17

羟孕酮11去氧皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮质酮皮质酮醛固酮类固醇生物合成途径和有关酶17

羟化酶21

羟化酶11

羟化酶5

还原酶芳香化酶17、20碳链裂解酶胆固醇去氢表雄酮雌酮雄稀二酮第5页卵巢生殖、内分泌功能及子宫周期第6页卵巢生殖、内分泌功能及子宫周期第7页雌激素合成两种细胞两种促性腺激素学说胆固醇雄烯二酮睾酮雄烯二酮睾酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHFSH由卵巢卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH共同作用下完成。雌激素合成第8页

雌激素

孕激素

子宫内膜促进内膜增生，是内膜周期性变化内在基础，参与月经周期形成。使内膜转为分泌期，为受精卵着床作好准备子宫肌促进子宫发育，促进平滑肌增生肥大，增强子宫平滑肌对缩宫素敏感性。减少子宫收缩，减少子宫平滑肌对缩宫素敏感性，有助于受精卵在子宫内生长发育。宫颈宫颈口松弛，宫颈黏液分泌↑，黏液稀薄、量大，呈拉丝状，有助于精子穿透使宫颈闭合，黏液分泌减少、变稠，拉丝度减低。输卵管促进输卵管发育，小剂量E加速卵子在输卵管运行，大剂量E延缓卵子运行（事后避孕药）抑制输卵管肌节律性收缩振幅卵巢小剂量协同促性腺激素促进卵泡发育；大剂量通过抑制GNRH和FSH抑制卵泡发育。大剂量抑制垂体促性腺激素分泌，抑制卵巢排卵过程阴道促进阴道上皮基底层细胞增生和浅层细胞角化。↑细胞内糖原，将细菌转化为乳酸，减少PH值，抑制细菌生长角化现象消失，阴道上皮细胞脱落加快乳腺↑PRL→促进乳腺导管和腺泡生长发育，乳晕着色，大剂量E抑制泌乳在雌激素影响基础上，↑乳腺腺泡发育代谢促进水、钠潴留；加速胆固醇降解，↓总胆固醇水平，（避免冠脉硬化）；↓钙盐沉积，（绝经后E↓→骨质疏松）促进水、钠排泄中枢调整对下丘脑正、负反馈调整，控制垂体促性腺激素分泌对下丘脑负反馈调整。兴奋下丘脑体温调整中枢→体温↑，排卵后BBT↑0.3-0.5°C第9页卵原细胞卵母细胞出生青春期绝经数目（百万〕卵原细胞发生孕周卵巢内卵泡数目变化卵原细胞卵母细胞出生数目（百万〕卵原细胞发生第10页第11页内分泌变化---雌激素绝通过渡期：早期雌激素水平呈波动状态，其原因是FSH升高对卵泡过度刺激引发雌二醇分泌过多，造成雌激素水平高于正常卵泡期水平。在整个绝通过渡期雌激素水平并非逐渐下降，只是在卵泡停顿生长发育时，雌激素水平才急速下降。绝经后：卵巢不再分泌雌激素，体内低水平雌激素来自肾上腺皮质和来自卵巢雄烯二酮转化雌酮，雌酮高于雌二醇（E1/E2＞1）第12页内分泌变化---孕激素绝通过渡期：卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延长，黄体功能不良，造成孕酮分泌减少绝经后：无孕酮分泌第13页内分泌变化---雄激素绝经后：雄激素起源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平下降，雄烯二酮起源于肾上腺，量约为绝经前二分之一睾酮来自于卵巢，由于升高LH对卵巢间质细胞刺激作用，睾酮较绝经前增加第14页临床体现近期症状：月经紊乱：周期不规律、经期延长、经量变化血管舒缩症状：潮热自主神经失调综合征：心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣精神神经症状：情绪波动大、焦虑、抑郁、记忆力减退远期症状：泌尿生殖道症状：阴道干燥、性交困难、阴道炎心血管病变：动脉硬化、冠心病骨质疏松阿尔兹海默病第15页诊断：根据年纪、病史、症状及辅助检查来诊断：绝通过渡期FSH＞10U/L，提醒卵巢储藏功能低下闭经、FSH＞40U/L且E2＜10-20pg/ml提醒卵巢功能衰竭氯米芬试验：月经第5日起口服氯米芬，50mg/日，连服5天，停药第1日测血清FSH＞12U/L提醒卵巢储藏功能减少。第16页治疗：一般治疗艾司唑仑2.5mg/晚谷维素：20mg，口服，3/日性激素替代治疗（HT）雌激素制剂：戊酸雌二醇、结合雌激素组织选择性雌激素活性调整剂：替勃龙选择性雌激素受体调整剂：孕激素制剂：醋酸甲羟孕酮非激素类药品钙剂及维生素D第17页青春期发育延迟青春期发育延迟：实际年纪超出了正常性发育年纪平均值2.5个标准差以上尚未出现性征发育女孩超出13岁或男孩超出14岁无第二性征发育性发育不良尚包括了开始发育后进展迟缓女孩在乳房发育后超出5年尚无月经初潮男孩发育开始后4年半未达成TannerⅤ期第18页生殖器官及性征发育成熟男孩睾丸增大是男孩青春发动最早征象睾丸增大阴茎增大

阴囊皮肤变松、着色阴、腋毛出现

胡须、喉结、变声初次遗精平均发生在15岁左右第19页

10周岁后开始乳房发育

13周岁左右出现月经初潮

比女孩迟2年

12周岁左右开始出现睾丸、阴茎增大等性征青春发育正常年纪范围第20页分期乳房（B）睾丸、阴茎（G）阴毛（P）其他1幼儿型幼儿型，睾丸直径＜2.5cm(1～3ml)无2出现硬结，乳头及乳晕稍增大双睾和阴囊增大；睾丸直径＞2.5cm(4～8ml)；阴囊皮肤变红、薄、起皱纹；阴茎稍增大少许稀疏直毛，色浅；女孩限阴唇处；男孩限阴茎根部生长增速3乳房和乳晕更增大，侧面呈半园状阴囊、双睾增大，睾丸长径约3.5cm(10～15ml);阴茎开始增加毛色变深、变粗，见于耻骨联合上生长速率渐达高峰；女孩出现腋毛；男孩渐见胡须、痤疮、声音变调4乳晕、乳头增大，侧面观突起于乳房半园上阴囊皮肤色泽变深；阴茎增加、增粗，龟头发育；睾丸长径约4cm(15～20ml)犹如成人，但分布面积较小生长速率开始下降；女孩见初潮5成人型成人型，睾丸直径＞4cm(＞20ml)成人型Tannerstages第21页Tannerstages第22页低促性腺性性发育不良（HH）高促性腺性性发育不良体质性青春发育延迟（CDP）病因分类第23页、垂体炎第24页小阴茎、隐睾或其他异常或青春期年纪时仍无性发育；家族史：包括患者父母及弟兄姐们身高、青春期启动年纪、是否有不孕不育史、是否患有本身免疫性疾病或内分泌疾病等；病史：包括详细出生史、智力情况、饮食营养、运动情况、是否有新生儿疝修补或睾丸固定等手术史、身高及生长速度，是否合并其他激素缺乏体现；低促性腺激素性性腺功能减退诊断策略第25页体格检查：包括对男性外阴、阴毛发育进行Tanner分期等。辅助检查：包括骨龄测定，染色体核型分析，性激素和促性腺激素水平测定，GnRH兴奋试验、绒毛膜促性腺激素(HCG)激发试验等刺激试验，盆腔和睾丸超声，头颅MRI(尤其要注意嗅球、嗅束、嗅沟发育情况)等。第26页又称先天性睾丸发育不全综合征、克氏征，一种较常见性染色体异常综合征47,XXY核型占80%；其他核型：47,XXY/46XY；48XXXY；48XXYY约占活产男婴1-2/1000，在婴幼儿期不易发觉病理：睾丸细曲精管上皮广泛玻璃样变性和纤维化，睾丸间质细胞增生。临床以小睾丸为主要特性，伴小阴茎，第二性征差，阴毛稀少，乳房发育；身材较高，下部量大于上部量；成人后大多不育。确诊靠染色体核型分析无有效治疗，可予雄激素替代治疗。Klinefelter's综合征第27页第28页Turner综合征：又称先天性卵巢发育不全征体细胞核型为45,XO，或嵌合体45,XO/46XX，45,XO/XY，46X,i(Xq)，46X,i(Xp)，46X,Xp-，46X,r(X)等约占活产女婴1/2023~1/2500不一样程度生长障碍，出生体重及身长不大于正常均数，有颈蹼和肘外翻；卵巢条索状，缺乏第二性征及性幼稚；无初潮或初潮延迟，后者伴继发闭经及不孕确诊靠染色体核型分析治疗主要为改善生长和诱导第二性征发育Turner综合征第29页第30页低促性腺性性发育不良（HH）高促性腺性性发育不良体质性青春发育延迟（CDP）病因分类第31页是青春期性发育延迟常见原因，男孩相对多见与遗传关系密切，并与环境、营养有关一般较瘦，骨龄与性征发育程度一致家族中有类似生长方式青春期前较同龄小朋友矮小，生长速度显著变慢，青春发育推迟，一旦青春发动，则有正常青春期生长加速，最后接近正常靶身高。出现第二性征年纪：正常发育年纪-2.5SD女孩年纪13岁，骨龄11岁；男孩年纪13岁，骨龄12岁体质性青春发育延迟（CDP）第32页CDP患儿血清生长激素正常，严重CDP也许有临时生长激素激发试验反应低下，经性激素预填充则转为正常CDP诊断缺乏特异性指标，应在18岁之前出现青春期发育100ugGnRH兴奋试验有助于与HH进行鉴别。CDP一般无需治疗。有心理压力者，必要时可给予小剂量短疗程性激素诱导性成熟。如：司坦唑醇25~30ug/kg/d，不宜超出六个月。体质性青春发育延迟（CDP）第33页定义：女孩在8岁此前、男孩在9岁此前展现性发育征象，即为性早熟特发性真性性早熟：不明原因下丘脑-垂体-性腺轴提前发动所造成性发育提前。定义第34页睾丸增大---阴茎增大---阴囊皮肤变松、着色---阴、腋毛出现---胡须、喉结、变声乳房发育---大、小阴唇发育、色素沉着---阴道分泌物增多---

阴、腋毛出现---月经来潮---排卵正常青春期发育规律第35页正反馈负反馈性激素低不变成人水平负反馈有作用并且敏感敏感性减少在成人水平起作用促性腺激素低增加成人水平第36页病因及分类真性性早熟（GnRH依赖性、中枢性）特发性真性性早熟非特异性真性性早熟假性性早熟（非GnRH依赖性、外周性）

同性性早熟异性性早熟不完全性性早熟（部分性性早熟）

单纯性乳房早发育单纯性阴毛早发育单纯性早初潮第37页病因治疗肿瘤：手术治疗，放疗或化疗甲状腺功能低下：左甲状腺素钠片补充替代治疗先天性肾上腺皮质增生症：肾上腺皮质激素性早熟治疗---病因治疗第38页促性腺激素释放激素类似物GnRHa：曲普瑞