与药代动力学参数计算专家讲座

3P87与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算专家讲座第1页一.基本要求1.在合理设计基础上取样对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个,二室模型不少于八个,三室模型不少十一个不一样时刻血药浓度数据对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后,一室模型不少于四个,二室模型不少于六个,三室模型不少于九个不一样时刻血药浓度数据2.IBM-PC及于其兼容各种型号微机，英文DOS操作系统，打印机与药代动力学参数计算专家讲座第2页与药代动力学参数计算专家讲座第3页二.调用3P87程序前准备工作确定主数据假如一个剂量组有几个个体,主数据是指浓度数据均数或中位数,或用户认为最具代表性浓度数据普通来说,对静脉注射给药数据用均数或中位数比较适当,对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多数据为主数据目标是在计算个体数据时,可参考主数据计算结果,选定房室数和权重进行计算与药代动力学参数计算专家讲座第4页三、程序使用方法介绍

1开启程序开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之进入主菜单（输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算简化系统、药动学模型说明、退出）与药代动力学参数计算专家讲座第5页与药代动力学参数计算专家讲座第6页与药代动力学参数计算专家讲座第7页2输入数据在主菜单项选择取第一项（InputorModifyData），再从分菜单项选择取第1项（InputData）以输入数据与药代动力学参数计算专家讲座第8页输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入，包含文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理与药代动力学参数计算专家讲座第9页接着要按屏幕提醒先后选择给药路径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、试验对象个数、剂量等，最终分批输入T-C数据与药代动力学参数计算专家讲座第10页与药代动力学参数计算专家讲座第11页输入T-C数据时，先输入组内主数据，后逐一输入各个体对应数据，包含数据对数（时间点数）和各时间点T-C数据与药代动力学参数计算专家讲座第12页数据输完后，可选择该分菜单第6项检验所输内容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。查对无误后，选第8项退回主菜单与药代动力学参数计算专家讲座第13页3计算主数据组相关参数在主菜单项选择取第2项以计算主值相关参数与药代动力学参数计算专家讲座第14页按屏幕提醒输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完成后退回主菜单与药代动力学参数计算专家讲座第15页4选择最正确数学模型在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单第1项，进入常规打印菜单与药代动力学参数计算专家讲座第16页选第2项（输出房室模型类型选择），打印出各种模型比较表格先从第一个表格中找出AIC值最小一个，然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型F检验有没有显著意义?假如F检验有显著意义,取AIC值最小一个为最正确数学模型，不然按房室数较少者为宜标准处理最正确数学模型房室数,权重系数不变;记住最正确数学模型汇报序号与药代动力学参数计算专家讲座第17页没有打印机!?在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单第2项，进入屏幕显示菜单与药代动力学参数计算专家讲座第18页首先按屏幕要求输入首个汇报序号（1）和最终一个汇报序号(6or9)与药代动力学参数计算专家讲座第19页然后经过屏幕将各个汇报逐一浏览一遍，并统计下各种模型AIC与药代动力学参数计算专家讲座第20页找出AIC值最小一个，然后查看该种模型与相邻模型AIC差异是否大于10%，作为判断有没有差异显著性标准假如差异有显著性，取AIC值最小一个为最正确数学模型，不然按房室数较少者为宜标准处理最正确数学模型房室数，权重系数不变与药代动力学参数计算专家讲座第21页5计算各个体参数在主菜单项选择取第三项计算各个体参数与药代动力学参数计算专家讲座第22页按屏幕提醒输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最正确数学模型相符）与药代动力学参数计算专家讲座第23页与药代动力学参数计算专家讲座第24页计算完后自动退回主菜单与药代动力学参数计算专家讲座第25页6输出计算结果在主菜单项选择取第五项以输出计算结果，有两种输出方式假如经过打印机输出，选取该分菜单第1项，进入常规打印菜单先选取打印菜单第4项，打印出指定主数据计算结果（最正确模型）然后选取第3项打印批处理计算结果，计算机将经过打印机将所要求汇报全部结果打印出来与药代动力学参数计算专家讲座第26页假如要经过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单第2项与药代动力学参数计算专家讲座第27页首先按屏幕要求输入首个汇报序号（1）和最终一个汇报序号与药代动力学参数计算专家讲座第28页然后经过屏幕将各个汇报逐一浏览一遍，并统计下相关参数浏览过程中，可经过屏幕打印方式将所需结果打印出与药代动力学参数计算专家讲座第29页统计矩参数从输出结果中还能读到统计矩数据，包含：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等假如是iv给药，可依据上述参数计算其它参数：k=1/MRTt1/2

=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl•MRT平均Css=AUC/τ与药代动力学参数计算专家讲座第30页非静脉给药吸收参数依据两种给药路径分别得到VRTni和MRTni及上述iv相关参数按以下公式计算平均吸收时间：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a

=0.693MAT吸收速率常数ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni•X0iv/AUCiv•

X0ni也可依据以下方程组计算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2与药代动力学参数计算专家讲座第31页7各种数学模型模式图假如想深入了解各种药代动力学模型体内过程情况，可在主菜单项选择取第7项与药代动力学参数计算专家讲座第32页屏幕上将出现12种数学模型菜单供你选择与药代动力学参数计算专家讲座第33页输入各项前面对应字母，屏幕上将显示出该种数学模型模式图，并可经过屏幕打印方式将其打印下来与药代动力学参数计算专家讲座第34页8退出程序选取主菜单第8项，即可退出本程序与药代动力学参数计算专家讲座第35页四、应用实例与药代动力学参数计算专家讲座第36页

给4只家兔灌胃口服某药300mg/kg,用药后分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血样测定血药浓度，所得数据以下表。请计算相关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。（单位：时间h,血药浓度mg/L）与药代动力学参数计算专家讲座第37页操作步骤与药代动力学参数计算专家讲座第38页1输入数据开启3P87后,按前述方法输入数据文件名为X，试验对象为家兔，浓度单位为mg/L，时间单位为h，剂量单位为mg/kg,，给药路径为静脉外，剂量组数为1，试验对象数为4，剂量为300。输T-C数据时，先输入均值，时间点数均为7查对无误后，继续下一步。与药代动力学参数计算专家讲座第39页2选择数学模型按前述方法计算均值参数后,经过屏幕显示出各种数学模型AIC值依据上述标准选取最正确数学模型(5号汇报：一房室，权重系数为1/C2)与药代动力学参数计算专家讲座第40页3计算参数按前述方法计算各个体相关参数，需输入文件名，房室模型类型和权重(一房室，权重系数为1/C2)与药代动力学参数计算专家讲座第41页4输出结果

输入文件名后，选择屏幕显示，显示汇报5，统计相关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F等参数，汇报显示药品吸收有延迟时间（Lagtime）结果表明：该药在家兔体内药代动力学为一房室模型，权重系数为1/