全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座

全身麻醉是否对远期学习记忆功效存在不良影响，是临床医学界一直争论问题，也是麻醉学者日常工作中一直面临实际问题。人们在临床工作中发觉有部分病人全身麻醉手术后会出现记忆和认知功效障碍，在老年病人中尤为常见，称为术后认知功效障碍（postoperativecognitivedysfunction，POCD）。POCD是指麻醉手术后患者人格、社交能力及认知能力和技巧改变，表现为精神错乱、焦虑、人格改变和记忆受损等。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第1页一项由欧洲8个国家13所医院联合进行调查表明，在1218名非心脏手术病人中，术后7天POCD发生率为25.8％，术后99天为9.9％，同期进行176名对照组认知功效下降分别为3.4％和2.8％，含有显著统计学差异。在中青年及儿童患者中是否存在POCD，迄今还没有系统调查。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第2页全身麻醉药品除了含有镇静、催眠作用外,还含有遗忘(amnesia)作用,这是造成术后认知功效障碍主要原因之一。大量临床研究观察了各种全麻药品对于患者学习记忆功效影响;不过临床研究不能很好地控制其它外部原因(如手术、应激等)影响,因而进行动物试验深入研究全麻药品对于学习记忆能力影响尤为主要。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第3页小儿绝大部分手术都需要在全身麻醉状态下施行,全身麻醉药对患儿大脑发育及学习记忆功效有何影响？普通认为,全身麻醉指麻醉药品经吸入或静脉等路径进入人体,对中枢神经系统产生可逆性抑制效应。只要麻醉过程中没有发生大脑缺氧,就不会影响大脑发育。但近年临床观察和研究结果表明,全身麻醉药对发育期大脑影响并非如想象那样简单,LoepkeAW等报道,对大脑未发育成熟动物使用全身麻醉药后,未成熟神经细胞将会退化和凋亡,学习记忆功效将会受影响。

全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第4页中枢神经系统N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受体和γ氨基丁酸(γ-aminobutyricacid-A,GABA)受体是全身麻醉药品两个主要作用靶位Olney等首先发觉全麻药有诱导脑发育高峰期大鼠神经元凋亡作用以来,随即一系列研究发觉包含GABAA受体激动剂和NMDA受体拮抗剂在内各种药品可致幼龄大鼠中枢神经系统发生广泛神经细胞凋亡以及远期学习记忆功效损害。而且全麻药诱导神经细胞凋亡易发期与脑发育高峰期相吻合,这个时期在大鼠主要是在妊娠末期及出生后早期,人类则是从怀孕中期到出生后三年。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第5页全身麻醉药品产生麻醉作用中枢机制是：对γ-氨基丁酸（GABA）受体和甘氨酸受体功效产生激活作用,对中枢毒蕈（xun）碱样乙酰胆碱受体和N-甲基-D-天冬氨酸能(NMDA)受体功效产生抑制作用,对神经元烟碱受体、五羟色胺能受体、肾上腺素能受体功效产生调制作用。这些作用结果大多表现为改变突触前和(或)突触后神经细胞内Ca2+浓度,从而深入产生其它效应。这些受体和神经细胞内Ca2+浓度改变均不一样程度参加了学习记忆功效取得、形成和维持。作为细胞内第二信使蛋白激酶C(PKC)在记忆巩固和短期记忆形成长久记忆以及学习记忆功效障碍形成和药品治疗机制方面均含有主要作用。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第6页丙泊酚对胎鼠神经元凋亡影响全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第7页目标：探查丙泊酚对大鼠脑发育时期神经毒性作用影响。对象：孕期大鼠原理：丙泊酚作为一个新型快速短效经脉全麻药，作用机制见上。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第8页试验操作：1、选取健康孕期大鼠30只，随机分成三组，编号甲、乙、对照组。2、甲组大鼠天天注射丙泊酚8mg/kg,乙组大鼠天天注射丙泊酚16mg/kg,丙组小鼠天天注射生理盐水。三组小鼠在相同适宜条件下培养，五天后剖腹取出胎鼠。3、用tunel法检测胎鼠大脑皮质神经元凋亡情况。4、统计试验结果。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第9页预期结果：甲组神经元凋亡显著，乙组神经元凋亡愈加显著，对照组神经元凋亡比较少。试验结论：1、麻醉药品丙泊酚对大鼠神经元凋亡有显著促进作用。2、丙泊酚等麻醉药品能降低婴幼儿、儿童学习记忆能力。全身麻醉对学习记忆的影响专家讲座第10页参考文件：1、《全身麻醉药品功效》，中国小区医师(医学专业),ChineseCommunityDoctors,编辑部邮箱,年27期2、《全身麻醉药对动物发育期大脑影响》，儿科药学杂志,JournalofPediatricPharmacy,,年05期