心肾保护研究SHARP专家讲座

心肾保护研究（SHARP）结果ColinBaigent,MartinLandraySHARP研究者代表披露：SHARP研究由牛津大学赞助，设计，运行和分析。资金来自默克企业，英国医学研究理事会（MRC），英国心脏基金会（BHF）和澳大利亚国家健康与医学研究委员会（NHMRC）心肾保护研究SHARP第1页SHARP：研究原理慢性肾脏疾病患者血管事件风险高胆固醇水平与血管疾病风险之间关系尚不清楚血管疾病模式是非经典，大部分是非动脉粥样硬化先前慢性肾脏疾病降LDL治疗试验仍无结果心肾保护研究SHARP第2页SHARP：资格慢性肾脏疾病病史-无透析治疗：2种情况肌酐升高•男性：≥1.7mg/dL(150μmol/L)•女性：≥1.5mg/dL(130μmol/L)-透析治疗：血液透析或腹膜透析年纪≥40岁无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确适应症或禁忌症心肾保护研究SHARP第3页SHARP：降LDL评价中位随访4.9年随机分组（9438）随机分组（886）依折麦布（4193)辛伐他汀（1054)抚慰剂（4194）无再次随机分组（168）依折麦布/辛伐他汀（4650)抚慰剂（4620）心肾保护研究SHARP第4页SHARP：基线特征特征均值（SD）或%年纪62（12）男性63%收缩期血压（mmHg）139(22)舒张期血压（mmHg）79(13)体重指数27(6)吸烟者13%血管疾病15%糖尿病23%非透析患者(n=6247)eGFR（ml/min/1.73m2）27(13)蛋白尿80%心肾保护研究SHARP第5页SHARP：研究中期依从性和LDL-C降幅依折麦布/辛伐他汀抚慰剂依从性66%64%非研究他汀类药品5%8%任何降脂治疗71%8%~2/3依从性32mg/dLLDL降幅，2/3依从性，等同于50mg/dL，100%依从性心肾保护研究SHARP第6页SHARP：基础文件和数据分析计划辛伐他汀20mg单药治疗1年LDL降幅为30mg/dL，而依折麦布/辛伐他汀10/20mg为43mg/dL证实了依折麦布添加至辛伐他汀安全性）1年结果）在公布主要结果之前发表回顾性数据分析计划作为附录心肾保护研究（SHARP）：随机临床试验以评定9,438名慢性肾脏疾病患者降低低密度脂蛋白胆固醇效果SHARP帮助组AmHeartJ;0:1-10.e10心肾保护研究SHARP第7页SHARP：主要结果关键结果重大动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗死，非出血性中风，或任何血运重建术）次要结果大血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何

脑卒中，或任何血运重建术）动脉粥样硬化主要事件各个事件主要肾脏结果末期肾脏疾病（透析或移植）心肾保护研究SHARP第8页012345随访年数0510152025发生事件患者百分比（%）风险比0.83(0.74–0.94)Logrank2P=0.0022抚慰剂依折麦布/辛伐他汀SHARP：重大动脉粥样硬化事件心肾保护研究SHARP第9页CTT：对重大动脉粥样硬化事件影响动脉粥样硬化事件率百分比降低（98%置信区间）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比对照组(21项试验)治疗组之间平均LDL胆固醇差异（mg/dL）更多比更少（5项试验）SHARP32mg/dL020401030心肾保护研究SHARP第10页CTT：对重大动脉粥样硬化事件影响动脉粥样硬化事件率百分比降低（98%置信区间）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比对照组(21项试验)治疗组之间平均LDL胆固醇差异（mg/dL）更多比更少(5项试验)SHARP32mg/dL020401030SHARP32mg/dLSHARP17%风险降幅心肾保护研究SHARP第11页SHARP：大血管事件

风险比&95%CI事件抚慰剂依折麦布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)主要动脉事件213(4.6%)230(5.0%)非出血性脑卒中131(2.8%)174(3.8%)任何血运重建术284(6.1%)352(7.6%)重大动脉粥样硬化事件526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)其它心脏死亡162(3.5%)182(3.9%)出血性脑卒中45(1.0%)37(0.8%)其它大血管事件207(4.5%)218(4.7%)5.4%SE9.4降低(p=0.57)大血管事件701(15.1%)814(17.6%)15.3%SE4.7降低(p=0.0012)0.60.81.01.21.4依折麦布/辛伐他汀更加好抚慰剂更加好心肾保护研究SHARP第12页SHARP：各亚组疗效在最初随机接收依折麦布/辛伐他汀或抚慰剂8384名患者中，主要血管事件风险比是0.84(95%置信区间0.75–0.93;p=0.0010)在所研究全部亚组中，重大动脉粥样硬化事件有相同降低（包含无透析治疗和透析治疗患者）心肾保护研究SHARP第13页

风险比&95%CI抚慰剂依折麦布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)无透析(n=6247)296(9.5%)373(11.9%)透析(n=3023)230(15.0%)246(16.5%)任何患者526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE5.4降低(p=0.0022)0.60.81.01.21.4SHARP：重大动脉粥样硬化事件，按随机时肾功效情况无透析治疗或透析治疗患者之间不存在显著异质性(p=0.25)依折麦布/辛伐他汀更加好抚慰剂更加好心肾保护研究SHARP第14页SHARP：详细病因死亡率

风险比&95%CI事件 抚慰剂依折麦布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)冠状动脉疾病91(2.0%)90(1.9%)其它心脏疾病162(3.5%)182(3.9%)亚组总计：全部心脏性死亡253(5.4%)272(5.9%)7.4%SE8.4降低(p=0.38)脑卒中68(1.5%)78(1.7%)其它血管40(0.9%)38(0.8%)亚组总计：全部血管性死亡361(7.8%)388(8.4%)7.3%SE7.0降低(p=0.30)癌症150(3.2%)128(2.8%)肾病164(3.5%)173(3.7%)其它非血管性亚组总计：全部非血管性死亡668(14.4%)612(13.2%)8.6%SE5.8增加(p=0.14)未知原因113(2.4%)115(2.5%)总计：任何死亡1142(24.6%)1115(24.1%)1.9%SE4.2增加(p=0.65)0.60.81.01.21.4354(7.6%)311(6.7%)依折麦布/辛伐他汀更加好抚慰剂更加好心肾保护研究SHARP第15页

事件(n=3130)(n=3117)主要肾脏结果末期肾脏疾病(ESRD)1057(33.9%)1084(34.6%)0.97(0.89-1.05)三级肾脏结果ESRD或死亡1477(47.4%)1513(48.3%)0.97(0.90-1.04)ESRD或2倍肌酐水平1190(38.2%)1257(40.2%)0.94(0.86-1.01)0.60.81.01.21.4SHARP：肾脏结果风险比&95%CI抚慰剂依折麦布/辛伐他汀依折麦布/辛伐他汀更加好抚慰剂更加好心肾保护研究SHARP第16页SHARP：癌症发病率0123450510152025发生事件患者百分比(%)抚慰剂依折麦布风险比0.99(0.87–1.13)Logrank2P=0.89随访年数心肾保护研究SHARP第17页

(n=4620)(n=4650)口咽/食管1416胃1114肠5335胰腺910肝胆84肺4235其它呼吸器官34皮肤癌136153乳腺2921前列腺3952肾脏3123膀胱及尿道2632生殖器1214血液学2627其它已知部位912未指定部位137任何癌症438(9.4%)439(9.5%)无显著性差异SHARP：癌症发病率，按部位抚慰剂依折麦布/辛伐他汀心肾保护研究SHARP第18页SHARP：安全性依折麦布/辛伐他汀(n=4650)抚慰剂(n=4620)肌病CK>10倍但≤40倍正常上限17(0.4%)16(0.3%)CK>4040倍正常上限4(0.1%)5(0.1%)肝炎21(0.5%)18(0.4%)ALT/AST连续升高>3倍正常上限30(0.6%)26(0.6%)胆结石合并症85(1.8%)76(1.6%)胆结石造成其它住院治疗21(0.5%)30(0.6%)胰腺炎，不伴有胆结石12(0.3%)17(0.4%