工艺用水设计

工艺用水设计、运行、维护与验证

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概述

工艺用水在药品生产中的重要性

工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。工艺用水的质量标准

药品生产工艺用水的等级：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水2

工艺用水质量标准

饮用水

饮用水（potablewater/citywater）——符合环境卫生要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85)，无大肠杆菌，菌落数<500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。是制备纯化水的水源。《中国药典》规定：

饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。工艺用水系统概述3

工艺用水质量标准

纯化水（PW）——符合饮用水的要求，又符合药典化学指标的要求。

比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数<100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。USP：内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；EP：内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比工艺用水系统概述4

工艺用水质量标准

注射用水（WFI）——符合纯化水的要求，微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml）细菌内毒素<0.25EU/ml。

强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平

WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比工艺用水系统概述5

工艺用水质量标准

灭菌注射用水——符合注射用水的要求，并符合注射剂项下的有关规定。

用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。工艺用水系统概述6

工艺用水的选择使用

工艺用水的选用原则

工艺用水系统概述7

工艺用水的选择使用

工艺用水的应用

饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应使用注射用水。注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触，则其冷凝水应符合WFI的质量标准。

工艺用水系统概述8

工艺用水系统的设计

工艺用水制备系统的设计

工艺用水制备的基本方法

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工艺用水制备系统设计

纯化水的制备离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。纯化水制备单元设计

原水贮罐原水泵药箱计量泵机械过滤器活性碳过滤器软化工艺用水系统的设计10

工艺用水制备系统设计纯化水制备单元设计

精滤高压泵反渗透主机一级纯化水箱一级纯化水泵二级纯化水箱二级纯化水泵紫外线杀菌器巴斯德灭菌器工艺用水系统的设计11工艺塌用水色制备换系统贝设计纯化置水系沫统制毅备的杜特殊框要求微生捷物控皮制防止硬污染定期忽消毒工艺丝式用水装系统捧的设红计12工艺枯用水垫制备赏系统蚁设计注射刷用水况的制匀备新版GM灰P检查窗评定鸦标准司中，沸对水太系统夸的要双求（关键乞项目界）：34愤01羽:纯化淹水的计制备呈、储补存和凡分配时应能圣防止说微生备物的册滋生驱和污千染；34门02少:注射旁用水酒的制雹备、锄储存参和分跪配应劲能防近止微研生物锯的滋板生和纳污染摆，储罐贷的通奸气口思应安剂装不凑脱落挡纤维啊的疏谊水性杨除菌户滤器扣，储伏存应姥采用80浑℃以上推保温揭、65迹℃以上裙保温想循环董或4袋℃以下索保温战循环繁。生物卧制品昌生产狂用注划射用励水应赴在制魄备后6小时亏内使拨用；验制备帮后4小时内携灭菌72小时惰内使煌用。总之卵，可迷归纳纸为两保个重爬点：如何向使水储质符醋合药领典及禾生产盏工艺孟要求鼠？如何校在储墨存、吹输送辆及使夸用中膝使水骄质不棒变质滩？工艺熄用水陕系统世的设斤计13工艺臭用水昂制备滑系统偶设计注射劳用水隔的制茧备美国FD阅A对注吴射用按水系澡统的享几个勉原则：-注射胖用水览系统努微生幻玉物不铺得超成过警纲示限晶量10除CF柱U/尼10崖0m放l；-建议砍注射影用水夕取样阳量为10刚0-服30李0m鸭l，不谣得小介于10任0m炎l；-必须律关注流水的材预处牺理，秒定期船监测麻原水芦质量童。工艺杰用水自系统浑的设马计14工艺剂用水正制备证系统螺设计注射赵用水削制备思单元边设计多效拔式蒸状馏水林机蒸汽抽压缩彩式蒸礼馏水葵机多效爪式蒸页馏水耳机与迅蒸汽曲压缩崖式蒸耽馏水殿机的胖相同夸点：-蒸馏户方式-水质泳符合网质量饿标准-有效禁去除口内毒除素、TO露C-材料皱相似工艺毫用水园系统释的设笑计15工艺杀用水闪制备本系统坏设计多效正式蒸孔馏水纳机工作得原理流程后图工艺杠用水日系统霸的设松计16工艺奇用水亦贮存桥与分睡配系捐统设帝计总体申要求正确愈设计严贮水鞋和水世分配忧系统躲是非脚常关倾键的锻。将水付质保捷持在任可接雀受限医度内以所览需的贱流速找和温居度将可水送桑到使减用点成本品和操墙作费涌用最趋低工艺盾用水超系统巴的设伐计17工艺狼用水擦贮存浸与分酱配系威统设帮计关键皱项目贷和参擦数设豆计流速1m烤/s管道仅倾斜疾度0.移5%以上表面删抛光小于催粗糙冶度0.丽76勤um贮存量温度80℃以上露保温/7川0℃以上芳保温暑循环保持种正压清洗党消毒无裂互缝臭氧株消毒工艺嚼用水梁系统乞的设咸计18工艺摘用水勺贮存评与分皂配系岩统设愈计关键拌项目玩和参叉数设砖计符合仓现行群标准CP浆/E曲P/替US慨P呼吸菠口过筐滤器0.流5%以上排出种系统空气位隔断站装置工艺其用水观系统灾的设京计19工艺印用水究贮存滥与分污配系摔统设农计典型巡寿的纯污化水笑贮存厌及分墨配方订式热循灯环贮感存系准统热贮广存，革并在寻冷的任环路走系统腥中循朋环的绳系统臭氧皮和紫革外灯德配合酿使用遗消毒放的冷迹循环迎系统工艺兼用水碧系统高的设产计20工艺先用水钩贮存锣与分印配系敲统设币计热循谜环贮骆存系毛统纯化庭水持数续保瓜持在70℃以上龟贮存搬和循漫环分齿配各工傲艺使眠用点仇为低族温的仇位置懂安装树热交躁换器需要解安装州可将朝温度刺控制犯在80咽-9具5℃之间扒的热碗消毒扶装置工艺戚用水秤系统云的设乡丰计21工艺鼻用水蹈贮存浪与分词配系姓统设愤计热贮秘存，往并在及冷的熄环路火系统输中循元环的裳系统通过揪验证辟或趋蹄势分搬析的盆数据责，对氧系统瓶进行咐定期侨热水（80举-95℃之间）消湿毒纯化团水贮挂存在槽大于70℃的环锤境里饺，在跌小于25哥℃的环醒境下循办环纯化机水经刘加热裕到70℃后再践回到闯贮罐刘中贮锻存工艺们用水脸系统荡的设粉计22工艺嘱用水怠贮存风与分倡配系书统设豆计臭氧赢和紫扒外灯椒配合威使用趴消毒垦的冷悼循环嫌系统纯化洗水贮妨存和距分配搁在不徐大于25℃的环啊境中贮罐住上或码循环剧系统壮中安分装臭正氧消邪毒装描置，轧长期浑运行在输屈送泵探后用软紫外遭灯去减除臭虫氧残钻留。央通过晴验证浸数据树确定城，定期咐用臭涝氧对絮环路棉进行剖消毒工艺众用水烛系统饼的设冒计23工艺地用水谅贮存裙与分齐配系扛统设铁计注射劲用水反贮存申及分介配的仰基本浴型式热循今环（70家-8膜0℃）求热贮存冶和热伏循环臣分配冷循踩环扫（4-钱10℃）冷贮稀存冷亮分配工艺绒用水晨系统素的设妖计24工艺掠用水冒贮存歼与分洲配系杰统设炎计注射退用水或系统凉设置垂的其铃他要齿求需要鸽有效吵控制堵微生究物生恰长须维霞持70℃以上叠，按80℃以上猴要求项来设嫂计该系谦统始聪终处浆于热宴处理慎状态工艺寸用水冻系统冈的设盾计25工艺替用水产系统剩内各挥单元币的设馒计工艺装用水璃系统咳内各紫单元拢的设雹计包未括：工艺银用水跨贮罐容量/类型/位置/污染杨控制/呼吸奸器工艺描用水虎管道流速/坡度/盲管/消毒嚷灭菌袋方式/安装泽形式循环仅泵对泵府的要默求/选择换热拦器结构垒形式/压力/验证工艺忽用水该使用炊点验证/防回呆流/阀门系统炎过程扯检测落与控疾制电导吗率/水位/温度/压力/T证OC触/安全猎阀/流速工艺便用水拉系统舱的设处计26工艺豆用水旋系统怕材料厘与安灶装方欣法工艺不用水筹系统肤材料析的选皮择与醒安装兼容钥性耐受费温度/消毒无浸愧出物耐腐迎蚀31识6L卧/P火P/野PF皇A管件蹦和阀仁门联脾接方极法焊接/法兰管材鱼内表扔面抛劝光粗糙铜度小南于0.提8u翻m系统轻清洁等与钝称化平均2.约0-敬3.底0n雨m的铬许氧化垫膜工艺抽用水杆系统覆的设砖计27工艺鉴用水攻系统件验证法规独要求中国GM韵P新版GM朱P检查鞠评定倦标准霞，57玻01：“甜企业题应有慎验证镜总计嫁划，坦进行米药品隙生产豆验证网，应欠根据虫验证恐对象睡建立烈验证傍小组胁，提云出验拘证项如目，许制定落验证热方案阵，并椒组织哈实施层”28工艺矛用水抖系统阔验证溪的目讽的工艺思用水乐系统都验证断的目央的：在于绝使用云数据口文件泼来证聚实整副个制偷药工仓艺用加水系蜜统能与够按虏照设锁计的倾要求判进行摩可靠蓝的生狱产操惰作，由从而阴为生贸产提赞供稳缎定质踢量的认工艺务用水窗。考验泰该水躲处理贡系统贤在未即来可贝能发首生的押种种铅情况户下，拿有能永力稳焦定地帅供应钟规定折数量竖和质矩量的剃合格猛用水稿。工艺号用水蒜系统位的验阅证29工艺早用水叫系统菜验证车主方纲案（V致MP高）VM昌P的内淹容概述政策丛方针长及要竟素组织译和职邮责水系勤统验追证活蔑动工艺付参数睬及控棚制标宿准VM寺P框架文档麦说明风险润分析变更键控制术语狐表附录工艺鲜用水斥系统惩的验穴证30VM送P的即内容概述范围/内容/水系嫩统种投类/位置/生产按相关静信息政策页方针锦及要旅素认识/类型/内容潮要求组织乐和职蒙责分工/职责厦描述/审批工艺仁参数皇及控与制标跳准VM周P/昼PW装/W颈FI疲/V药P/控制籍标准VM河P框架验证折系统/分类文档黑说明文件粪名称间、编由码、慕存放雨位置菜等风险帐分析风险际分析逢的要塑求变更姐控制变更膊控制返执行照的政洲策术语伐表确认/验证脊所涉们及的典定义附录图、歉表、恐咨询葛公司姥信息必等工艺窃用水同系统逆的验势证31风险思分析分析胞工具基本船风险须管理拨简明缺方法非正舅式风虏险管秃理危害铅分析驶和关毒键控晒制点箭（HA常CC巡寿P）危害谅操作蛮分析停（HA引NO认P）失败华模式垮与影梁响分犁析（FM冤EA）失败昼模式内、影效响及五关键翁分析容（FM休EC型A）过失名树状悄分析予（FT咬A）初步冻危害婶源分族析（PH卖A）风险顽分析付和筛双选辅助鹅的数铜理统遍计工薯具VM请P-棋--风险炸分析工艺傻用水营系统弟的验牺证32工艺产用水额系统促的验帜证风险混分析：失示败模哑式与朴影响迟分析片工具培（F弱ME舟A）方法疾：设酿定风贯险系算数值社，对枪注射暑用水座系统突单元鹊的各案部分撞进行希F、亲G、纸P三个因喜素的敌风险永系数春评估寨：F：咸发生钳不合枝格的腰频率趋，G如：不敢合格状的严辨重性以，P寺：察语觉不暴合格酒的可榴能性F、辰G、汗P系甘数值烤：1军—5标准蜘：F、好G、涂P系怖数允鄙许值仅：1牌—4办，F依*G骨*P榴的值拨允许讽15听以内对；任损何一户个风险庆均不饭应等搞于或嘴超过艰4，酿总风偶险不虎得超克过1积5，抽反之驾则都振应该廊进行风肝险追象踪。风险被分析举例VM冷P-源--风险疮分析33工艺第用水挠验证絮要点工艺通用水名系统宅的验僚证设计琴确认藏（DQ）的要赤点设计贞文件舒确认主要链组件哑的确潜认关键楼仪表匀的确孕认施工它程序犁的确柜认系统复功能撇的确闷认人员焦的确毅认偏差稿报告34工艺平用水川验证聪要点工艺把用水逝系统会的验顾证DQ需要细的文域件UR陶S、设鸽计说缠明系统璃流程孩图管道梯平面舰布置守图设备毛清单系统止功能持的确墓认仪表寨清单35工艺羡用水件验证巷要点工艺吃用水茅系统宋的验睬证安装腊确认哭（IQ）的要亏点文件眠确认系统霞流程聋图和娱系统饭布局谁图的聚检查系统筒组件斗结构微的检峡查仪器猪仪表克校准草的检叹查材料摄和表蒙面抛早光的团检查死角物和排辆放能单力的啄确认管道怨脱脂蠢钝化公用粪设施亦的确此认控制采系统竟硬件犁组件勒、软脖件配腥置的挣检查响确认人员炊的确欢认36工艺灯用水称验证虽要点工艺排用水邻系统偿的验乒证运行奋确认泊（OQ）的要词点验证闸仪器村校准辜的确霉认人机眠界面僻的确萄认运行搜的确护认报警煎和联闻锁检蛙查生产押参数练的确蹈认用水柳高峰益流量轨的确欢认系统丛消毒/灭菌逗的确定认人员给的确践认37工艺话用水雹验证细要点工艺街用水怜系统枕的验酒证运行芦确认广（OQ）的重葵点目低标系统世是否临在都嚷允许成的范拳围内昏适当逐运行停机同报警画功能帅是否弯正常出现循故障住后，暑这个贩系统德是否锤自动拼进入报安全招模式这个热系统服是否咸能正汤确记量录故缺障情桥况这个锡系统之是否功能在纠故障厉后重饭新动普作最差雁状况停电/供水困异常/突发登故障脊等等38工艺尖用水地验证宾要点工艺个用水贡系统博的验绘证性能术确认弯（PQ）的要变点在IQ、OQ完成群并合窄格的枕前提桨下进断行，PQ分三惠个阶碧段进加行阶段Ⅰ2-革4周费每点鸭每天路取样阶段Ⅱ2-羽4周资每捧点每领天取骑样阶段Ⅲ一年失每血点每颠周取丘样大肠裳杆菌质、沙麻门氏截菌、骄铜绿奸假单降孢菌括必须询检39工艺扯用水邻系统项的验输证验证尽报告由：包括投全部注信息丹的独够立文凡件。包括壳：阶段那性报选告每一带阶段换的分析数据演分析溜、缺躬陷分傍析、栏偏差摩分析变更松控制附录技术撕文件/校正造方案/报告/维护私方案/设备矿日志/培训寻记录/相关铺照片/系统牙或系期统某滴个部映分可奥能必活须附姿加的悉验证赶计划再验戒证工艺眼用水器验证圾要点40工艺蒸用水造系统值的日轮常检新测管矛理水系测统的滴操作清规程操作添规程/维护信规程/维护灿计划/纠正核措施日常堆检