基于单纯消除的药物消除疏血药浓度测定

基于单纯消除的药物消除疏血药浓度测定

药物清除半衰期（t1-2）是药物代谢动力学的重要参数，表明体内药物的处理时间应缩短一半。由于血液药物浓度与体内药物的量成正比,且血液标本容易取得,故常用血液药物浓度代替体内药量,把血液药物浓度下降一半所需的时间看作是药物消除半衰期。其意义在于:1它反映药物消除的速度,体现机体消除药物的能力,每个药物有其特定的固定值;2停药后,体内药物经1个半衰期消除一半;经5个半衰期消除97%,认为基本完全消除。同理,恒时恒量给药经过5个半衰期,体内药量可达稳态水平的97%,即基本达到稳态水平。因此,药物消除半衰期是计算药物给药时间间隔的主要依据,也是判断药物消除所需时间的主要依据。1无吸收过程过在实际测定药物的半衰期时一般采用静脉注射给药,注射后药物直接进入体内,没有吸收过程。与血管外途径比较使药物的体内过程相对简化,仅有分布和消除过程这是一个以lgC血药物浓度下降一半,即t=t式中K为消除速率常数,可由消除相的直线斜率(-K/2.303)计算而得,再计算药物的t2在测定半衰期时存在问题目前一直沿用的药物消除半衰期的测定方法,从理论上看,似乎是很合理的,但仔细分析,可能存在以下问题。2.1药物分布的持续时间难以确定一般认为,大多数的药物按一级动力学消除,即单位时间体内药物的消除量与体内药量或浓度成正比。药物的对数浓度(lgC2.2采血点的采血量在进行半衰期测定时,为了区分分布相与消除相,采血时一般在分布相和消除相各至少设3~4个点,甚至多达各6个点。目前测定半衰期使用最多的动物是大鼠。如果每个采血点的采血量按0.5mL计算,10个采血点将采血5mL。大鼠的血量占体质量的6%(6mL/100g体质量)2.3重复给药的血药浓度可能影响血药浓度测定药物半衰期一般采用单次静脉注射给药的方式。临床实际的给药往往是多次重复给药,这种重复给药在给药间隔小于药物半衰期的情况下,体内药物会逐渐蓄积,在经过5个半衰期时到达坪浓度,坪浓度会高于单次给药的血药浓度,其增高的比值与给药间隔成反比2.4血药浓度的分布静脉注射后,药物先集中在血管中,因而血中的药物浓度很高,然后很快向外周组织分布,形成快速下降的分布相。随着时间的延长,血药浓度继续下降。当分布完成后,血药浓度的变化仅反映消除。在消除相,血药浓度较低。而较低的血药浓度在检测时的误差较大3减少了血压病我们设计了一种仅反映药物消除的血药浓度-时间曲线的方法,这种方法可以消除分布相对消除相的干扰;减少总的采血时间点,从而减少了失血量,降低了发生失血性休克的可能性;提高了检测的血药浓度,降低了血药浓度的测量误差;使测定的消除半衰期更接近实际。3.1快速达到稳态血药浓度的方法药物以等剂量等间隔多次给药时,随着体内药物的蓄积消除同步增加,当给药速率与消除速率相等时,体内的血药浓度保持在一个稳定的状态,称为稳态浓度。静脉滴注可以看作是给药间隔无穷小的多次给药,恒速静脉滴注的稳态血药浓度是直线。当恒速静脉滴注时,经过5个半衰期体内的药物浓度可达到坪浓度的96.5%,可以认为基本达到稳态浓度,即给药的速度等于消除的速度,且体内药物的分布和消除达到平衡。此时,停止给药,体内药物浓度的下降仅反映药物的消除,而不包括药物分布的成份。因而采用静脉恒速静滴,持续至少5个半衰期,使体内药物达到平衡,即给药速度等于消除速度,且分布达到平衡。此时停止给药,血药浓度的变化仅反映药物的消除,而与分布无关(图3)。3.2药物消除半衰期的计算大多数药物的消除按一级动力学方式进行,药物的半衰期t将对数药物浓度与时间进行直线回归,可得方程的截距lgC这是一个以lgC3.3快速达到稳态浓度的方法恒速静脉滴注需经5个半衰期,体内药物基本达到稳态浓度。如果采用负荷量给药法,可在给负荷量后达到稳态浓度。可以先静脉注射1.44倍的一个半衰期的静脉滴注量,再恒速静脉滴注,使药物的输入、分布和消除达到平衡(图4)。这样可以减少到达稳态浓度的时间。停止给药后,体内药物浓度的下降也仅反映药物的消除,而不包括药物分布的成份。3.4不同药物消除动力学的不同计算《新编药物学(第17版)》从以上分析可以看出,目前的单次静脉注射测量药物半衰期的方法,测出的半衰期可能与实际有差距。采用长时间(至少5个半衰期)持续静脉滴注的方法,使给