第二十一章 实验性研究

第二十一章实验性研究

实验性研究（experimentalstudy）是将研究对象随机分为实验组和对照组，以研究者人为控制的措施或某因素给予实验组研究对象，而不给对照组研究对象该措施，然后进行追踪观察，并比较两组研究对象的结局，以评价该措施的效果，或该因素与某病的关系等。第二十一章实验性研究

实验组有效应

(干预组)观察对象无效应(随机分组)有效应对照组无效应第二十一章实验性研究第二十一章实验性研究

例：甲氰米胍治疗严重十二指肠溃疡（胃镜确诊；反复发作；符合手术条件）双盲试验。P<0.05可以认为甲氰米胍治疗严重十二指肠溃疡有效。第二十一章实验性研究

实验性研究主要由研究因素、研究对象和效应指标三个部分组成，此即实验性研究的“三要素”。第二十一章实验性研究

一、研究因素（一）研究因素的性质研究因素可以是生物的、化学的、物理的、生理的、遗传的、心理的、行为的、社会的等等因素。（二）研究因素的强度即所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。若研究对象本身的某些特征作为研究因素，也有与强度相类似的问题。（三）研究因素的实施方法按统一标准进行实验。第二十一章实验性研究

二、研究对象根据研究目的不同，所选择研究对象也不同。（一）按统一标准选择研究对象（二）选择研究对象注意其代表性（三）选择容易观察到结果的敏感研究对象（四）足够样本量的研究对象第二十一章实验性研究三、效应指标（一）效应指标的要点指标的关联性、指标的客观性、指标的灵敏性、指标的精确性和指标的特异性。（二）指标的分类（三）指标的数量根据研究目的以及目前医学发展水平而定。第二十一章实验性研究

实验设计三原则：对照、随机、重复。临床试验设计的四原则：对照、随机、重复、盲法。第二十一章实验性研究一、对照设立对照是比较的基础。必需有对照（control）才能确定处理因素与实验效应。常用对照有空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照、历史对照等。二、随机即总体中的每一个观察单位都有同等的机会被选入到样本中，或每一个观察单位都有同等机会被分配到实验组和对照组中。常用随机抽样方法有单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样和整群抽样。三、重复为避免将偶然现象当作客观规律，需有足够的观察样本含量。第二十一章实验性研究1、明确研究目的2、确定研究对象和范围3、确定合适的研究方法4、确定观察指标5、确定研究对象的样本大小6、确定抽样方法实验设计的基本步骤：7、设立适当的对照8、随机化分组9、确定研究期限10、明确研究时间与步骤11、资料的统计分析方法12、组织领导与经费预算第二十一章实验性研究第一节临床试验

临床试验不仅是药物和其它疗法在正式常规应用之前的最后人体应用试验，还是所有针对临床病例的试验的总称。第二十一章实验性研究一、临床试验基本步骤与方法（一）确定研究内容（二）确定研究对象1、要有严格的、公认的诊断标准或有充分的诊断依据2、研究对象要能够代表该病患者的总体人群情况3、被选择的对象应该在研究中受益4、研究对象的依从性要好5、研究对象要有足够的数量6、应选择预期发病率高的人群作为研究对象7、应选择产生副作用小的研究对象第二十一章实验性研究（三）样本大小（四）随机分组（五）设立对照组1、设立对照组的意义2、设立对照组的方法空白对照、自身对照、相互对照、标准对照、配对对照、实验对照、交叉对照等。空白对照常用安慰剂对照。交叉对照注意必须有足够的洗脱时间。第二十一章实验性研究（六）使比较组间条件齐同1、对照组与试验组的基本条件要有均衡性2、两组成员的易感性要有可比性3、两组的评价指标、诊断标准、措施等各方面都必须一致4、对两组的观察应同样重视5、最好用“双盲法”处理试验组与对照组（七）确定效果观察指标1、短期临床效果观察2、长期临床效果观察第二十一章实验性研究（八）盲法应用1、单盲试验设计在这种实验中，研究对象不知道所接受措施的具体内容，从而避免了他们主观因素对疗效造成的偏倚。2、双盲试验设计在这种实验中，研究对象和直接观察者均不知患者分组情况和接受的治疗措施的具体内容。必须有另外的监督人员负责监督试验全过程，以保证研究对象的安全。

3、三盲试验设计即研究对象、直接观察者和资料分析者均不知道分组和处理情况。第二十一章实验性研究单盲法双盲法三盲法受试者×××观察者××分析者×设计者第二十一章实验性研究（九）追踪观察试验性研究属于由因到果的前瞻性研究。1、观察时限2、观察指标3、在追踪观察资料收集中注意退出问题（1）不合格（2）不依从（3）失访（十）结果比较1、计数指标（含无序和有序分类）2、计量指标第二十一章实验性研究二、临床试验的优缺点（一）优点1、条件易齐同，可比性好随机对照临床试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)。2、研究对象能保证符合要求3、观察结果客观可靠（二）缺点1、与一般临床观察性研究相比所需时间较长2、试验设计严格，应用中有一定难度3、临床选择病例多是典型的入院病例，对总体的代表性有局限第二十一章实验性研究三、影响疗效研究的因素1、研究方法应用不当2、研究设计是否合理3、依从性4、偏倚5、沾染和干扰

沾染是对照组意外地接受了试验组的处理因素。

干扰是指试验组患者额外地接受了与研究因素效应一致的其他处理，这样使研究因素效应增强。第二十一章实验性研究第二节社区试验

社区试验也属于实验性研究，又称社区干预试验。社区试验大多数针对健康人群的一级预防干预，防止疾病发生；也有部分是针对病人的三级预防干预，减少后遗症、致残和死亡。第二十一章实验性研究一、社区试验的基本方法（一）研究内容（二）研究对象1、试验现场的确定注意以下几点（1）试验地区或单位人口相对稳定（2）试验研究的疾病在该地区有较高而稳定的发病率（3）在评价疫苗效果时应选择近期内未发生该病流行的地区（4）试验地区或单位有较好的医疗卫生条件（5）当地领导支持，群众欢迎第二十一章实验性研究2、具体研究对象的确定注意以下几点（1）选择研究疾病的高发人群，以便能产生预期效果（2）要考虑随访观察或调查的方便（3）研究对象应该是未患研究疾病人群（4）从可能对干预措施有效的人群中选择研究对象（三）样本大小（四）随机分配与对照设置（五）确定效果观察指标（六）措施的给予和追踪观察（七）结果比较第二十一章实验性研究

一般指标有发病率、致残率、死亡率等。第二十一章实验性研究

特殊指标有效果指数和保护率。

保护率和