实体瘤免疫治疗疗效评价标准

目录目录免疫检查点抑制剂已成为多种晚期癌症的首选疗法近年来，特异性单克隆抗体、肿瘤疫苗及活化的效应细胞等免疫疗法取得了突破性进展12,其中单克隆抗体中的免疫检查点抑制剂已成为多种晚期癌症的首选疗法34PD-1PD-1TBMCMedDOIClinCancerR免疫治疗的作用机制决定了其疗效为特殊缓解模式免疫治疗发挥临床疗效的时1Immunotherapy,2013,5(3):215-229.DOI:10.2217/imt.13.9.2JImmunotherDOIcjiaeCancerImmunolImmunotherRECIST1.1在评估免疫疗法时出现误差传统肿瘤治疗主要以影像学上肿块大小变化为评判标准，在对免疫疗法进行评价时，人们逐渐发现部分免疫治疗患者出现一些特殊临床表现1-3:疾病超进展1ImmunotherapyDOIimtJImmunotherDOIcjiae4JImmunotherCancer.2014ClinOncologyClinCancerRes23(16):4671-4679.D01:10.1158/1078.0CCRmll目录目录2009年，WOLCHOK1等在WHO标准的基础上正式提出了免疫相关疗效标准(immune-related2、使用双径测量法，创新性地提出对可测量的新病灶进行重新规定(25mm×5mm)3、对于新发病灶，总肿瘤负荷增加不超过25%,不评定为PDe.g.Keynote-001研究7.3%(24/327)发生了PsPD(4.6%早期PsPD和2.7%延迟PsPD)1组患者2组患者3组患者RECIST1.1标准非PDirRC标准非PD非PD2年生存率中位总生存期8.4个月22.5个月未达到2JClinOncology,2011,29(23):3114-3119实体肿瘤免疫相关疗效评价标准(irRECIST标准)2014年，欧洲内科肿瘤年会上首次提出实体肿瘤免疫相关疗效评价标准(immune-related1、延用了RECIST1.1标准的单径测量法和irRC标准中将可测量新病灶计算入原肿瘤负荷中的概念2、对于非靶病灶和新病灶，在判定PD时都具有参考价值3、对于初次评定的PD,需在至少4周后进行再次评估1AnnalsofOncology,Suppliviv随着免疫检查点抑制剂的飞速发展，免疫疗效评价再次遭遇挑战：2017年初，RECIST工作组正式提出实体肿瘤免疫疗效评价标准(immuneresponse可测量病灶●肿瘤病灶：至少有一条可以精确测量的径线(记录为最大径),其最小长度如下：③临床检查，游标卡尺测量≥10mm(不能用游标卡尺测量准确的病变应记为不可测)①CT扫描：淋巴结短径≥15mm(CT薄层扫描≤5mm)非可测病灶●骨病灶①骨扫描，PET扫描或者平片不适于测量，但可用于确认存在或者消失②成骨病灶属不可测量病灶③溶骨性病灶或者混合性病灶有确定的软组织成分(符合可测量定义),可作为可测量病灶进行评价(CT/MRI)①影像学定义的单纯囊肿，非恶性病灶，不予评价②转移性囊性病灶，符合可测量性定义的，可以作为可测量病灶。但如果在同一病人中存在非囊性病灶，应优先选择非囊性病灶作为靶病灶①放疗或其他局部治疗的部位的病灶，一般作为不可测量病灶，除非该病灶出现明确进展iRECIST标准评价疗效的结果可分为三类：e.g.免疫抑制剂治疗晚期NSCLC的临床试验1、13%(20/160)的患者存在特殊缓解模式，包括5%PsPD和8%混合缓解仅3.8%的差异Cancer,2017,88:38-47[2018-03-23].实体肿瘤免疫疗效评价标准(iRECIST标准)iRECIST标准与先前传统标准的主要区别：2、PD的确认(3)该标准对PD确认的时间做出规定：4-6周，确保患者进行补救治疗的时机；实体肿瘤免疫疗效评价标准(iRECIST标准)3、提出了在试验中进行早期(4~6周)肿瘤评价以实现早发现和早治疗的可能性2、实践中对于PsPD和HPD的处理，需要医生结合患者实际临床状态进行慎重评估决策标准)的部分规定，另一方面又提出了自己独特的评价模式1。不同免疫疗法疗效评估标准的对比RECIST1.1标准irRECIST标准iRECIST标准imRECIST标准SLD较基线或最低值增加≥20%(至少5mm);非靶病灶进展；出现新发病灶SLD较基线或最低值增加≥20%;非靶病灶明确进展；出现新发病灶SLD较基线或最低值增加≥20%;非靶病灶明确进展；出现新病灶SLD较基线或最低值增加≥20%;只计算基线可测量灶，新病灶或非靶新病灶新病灶出现即可定义PD可测量的新病灶加入总肿瘤负荷(SLD);新病灶不加入总肿瘤负荷(SLD)中；可测量的新病灶加入总肿瘤负荷(SLD);新病灶不用于定义PD;不需要需要，≥4周；首次评定的irPD继续恶新发现的明确进展；出现另外的新发病灶需要，≥4周；靶或非靶病灶大小增加；新病灶增加≥5mm;新的非靶病灶进展；出现另外的新发病灶需要，≥4周；为非PD目录目录免疫治疗的特殊缓解模式发生概率较低，实践工作中仍将RECIST1.1标准作为实体肿瘤疗效评价的主要标准，新提出的免疫疗效评价标准仅作为次要指南。疗效评估标准的展望免疫治疗疗效评估的作用免疫治疗疗效评估现阶段的不足1、减少了因免疫疗法的特殊治疗机制导致评估结果出现误差的问题2、更加准确的评价肿瘤免疫治疗中患者疗效反应和生存获益情况3、一定程度上避