川续断皂苷及其活性代谢物在大鼠体内的药动学和血浆蛋白结合率

川续断皂苷及其活性代谢物在大鼠体内的药动学和血浆蛋白结合率

四川复合糖苷（a-vi）是复合树种的主要活性成分，具有抗炎、镇痛、心肌保护和老年轻瘫的功效。药品、试剂与仪器对照品川续断皂苷VI(批号200412009,纯度98.6%)和常春藤皂苷元(批号111733-200904,纯度98.0%)、地西泮(批号171225-200903)和甘草次酸(批号110723-200612)购自中国食品药品检定研究院;川续断皂苷VI原料药(批号20091101,纯度91.5%)为神华药业有限公司中试放大产品;甲醇和乙腈(色谱纯,MerkCompany);乙酸(色谱纯,江苏汉邦科技股份有限公司);其他试剂均为市售分析纯。Agilent1200液相色谱-Agilent6410B三重四极杆串联质谱联用仪,配有电喷雾离子源;pH计(型号PHS-25型,上海精密科学仪器有限公司);高速离心机(型号1612-1型,上海医疗器械集团有限公司);数显恒温水浴锅(型号HH-2型,国化电器有限公司);Sartorius电子天平(型号BP211D);透析袋(MWCO:8000～1万Da,2.7cm,上海蓝季科技发展有限公司)。SPF级SpragueDawley(SD)系大鼠,体重180～210g,雌雄各半,由浙江省实验动物中心提供,合格证号SCXK(浙)2008-0033。方法生物样品检测方法见参考文献雄成虫的确定取大鼠48只,体重180～210g,随机分成4组,每组12只,雄雌各半。单次灌胃A-VI组:实验前禁食12h(不禁水),按低、中、高(0.03,0.09,0.27g·kga-vi和m1的排出研究胆汁排泄研究取大鼠6只,体重190～210g,雄雌各半,禁食12h后用20%乌拉坦潜麻醉做胆管插管手术,待动物清醒后按0.09g·kg关于排尿和粪便取大鼠6只,体重190～210g,雄雌各半,禁食12h后按0.09g·kg带盖高空白血浆透析袋外液的制备将处理后的透析袋一端折叠用线结扎,除去袋内外水分,取空白血浆0.5mL加入透析袋,将透析袋另一端扎紧,使其悬浮于盛有20mL含药透析外液的带盖广口瓶中,透析外液(pH为7.4,含0.15mol·L结果药代动力学研究单次胃a-vi药物动力学研究3组大鼠分别单次灌胃给予低(0.03g·kg多次胃内特芬a-vi药物按0.09g·kga-vi和1m的胆汁、排尿和粪便排泄研究按0.09g·kg血浆蛋白结合率的测定平衡时间和袋吸收功能的研究在透析袋内以空白透析液代替血浆,透析外液中A-VI的质量浓度分别为5,20,100μg·L血浆蛋白结合率的测定按照2.4项下操作,低、中、高3个质量浓度(5,20,100μg·L血药浓度结果本研究首次评价了灌胃A-VI后原形A-VI及其活性代谢产物M1在大鼠体内的药代动力学特征,胆汁、尿液和粪便的排泄特征,以及A-VI的大鼠血浆蛋白结合率。结果表明,大鼠单次灌胃给予低中高3个剂量的A-VI后,A-VI的血药浓度-时间曲线出现双峰现象,0.17～1h出现第1个药时曲线峰(由于血浆中的游离型药物是产生药理效应的部分,也只有游离型药物才能被机体转化和排泄,高蛋白结合的药物,体内游离药物易受多种因素的影响,临床上常常需要及时调整给药方案