原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病（Primaryimmunodeficiencydiseases,PID）第1页免疫缺陷病是指免疫系统某部位存在缺陷，造成免疫应答障碍而造成免疫功能缺损病症。将其分为原发性和继发性两类。原发性免疫缺陷病是由于先天或遗传原因造成免疫功能障碍一组疾病。其发病率为3-4/10万。本病主线特性是反复感染，甚至造成死亡。【概述】第2页

发生发育于胚胎早期婴幼儿处于低下状态随年纪渐至成人水平

【小儿免疫系统发育特点】第3页（一）胸腺：由第３，４对鳃囊发育而来。T细胞在此分化发育成熟。（二）Ｔ细胞：出生时功能已近完善。４０周应答反应，２岁达成人水平。（三）产生多种细胞因子来调整免疫反应。一．特异性细胞免疫（Ｔ细胞免疫）第4页SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgE胸腺SC:多能干细胞CFU:集落形成单位SL:淋巴干细胞ProB:原B淋巴细胞PreB:前B淋巴细胞PT:前T淋巴细胞图1骨髓CD3+第5页

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TIL-12,IL-18IL-1IL-10,IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNF第6页（一）骨髓与淋巴结骨髓是B细胞成熟埸所。（二）B细胞：在骨髓中分化为浆细胞，要在抗原刺激下才能分泌Ig。（三）免疫球蛋白（Ig）：是B细胞产物，分为IgG，IGA,IgM,IgD和IgE五类。二．特异性体液免疫（B细胞免疫）第7页1.IgG：分为IgG1，IgG2，IgG3和IgG4亚类。能通过胎盘。母亲给IgG，生后6月所有消失。自产于3月后才渐增多。2.IgM：不能通过胎盘。胚胎12周能合成，但量低。IgM过高提醒宫内感染.IgM是抗G-杆菌主要抗体。第8页3.IgA:不能通过胎盘,胎儿期基本不产生IgA，量少。增高提醒宫内感染。分泌型IgA具有局部抗感染作用。4.IgD，IgE：均难通过胎盘，含量极低。IgE与I型变态反应有关。非三非特异性免疫第9页

【原发性免疫缺陷病分类】

疾病功能缺损也许病损步骤一． 抗体缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症抗体前B细胞常见变异型低丙球血症抗体 B细胞,T抑制，辅助↑婴儿暂性低丙球血症IgG低未知选择性IgA缺陷IgA抗体IgA．B细胞选择性IgM缺陷IgM抗体T辅助细胞选择性IgG亚类缺陷IgG亚类抗体转换T细胞？B细胞？二． 细胞免疫缺陷病 Digeorge综合征T细胞；抗体第3．4咽囊，发育不良Nezelof综合征T细胞；抗体未知，胸腺第10页疾病功能缺损也许病损步骤三．抗体和细胞免疫联合缺陷症 严重联合免疫缺陷病（SCID）抗体和T细胞未知，代谢缺陷湿疹，血小板减少伴免疫缺陷综合征抗体B细胞未知共济失调－毛细血管扩张综合征抗体T细胞辅助细胞，B细胞四． 其他 补体缺陷症 吞噬细胞功能缺陷补体

第11页不明，很也许多原因1．遗传原因2．宫内感染：风疹病毒，巨细胞病毒[病因和发病机制]第12页一．共同体现（一）反复感染：1．Ig缺乏者，最多为IgG及亚类缺乏。生后数月IgG消失，即出现反复感染.[临床体现]第13页2．联合免疫缺陷者：出生后很快即出现感染，且较重。也可病毒，霉菌。3．中性粒细胞功能缺陷者，易患多种急慢性化脓感染及肉芽肿。4．补体活性缺陷者，常患萘瑟菌属感染第14页（二）患本身免疫性疾病：幼年类风湿关节，系统性红斑狼疮，自身免疫性溶血，过敏性鼻炎，哮喘症等。（三）伴恶性肿瘤：SCID和Ig缺乏者易发生淋巴瘤和急性淋巴性白血病。第15页(一)抗体缺陷病：最常见（50％）１.性连锁无丙种球蛋白血症(XLA)：Ig量低，周围血缺乏B细胞，骨髓中正常前B淋巴细胞。体现为4－8月后反复化脓性感染。２.常见变异型免疫缺陷病(CVID)IgG,IgA显著减少，IgM亦下降。TS亢进，TH下降。体现为反复呼吸道感染和慢性肺阻塞。二．几个常见免疫缺陷病体现第16页3.选择性IgA缺乏症：缺乏血清IgA(＜0.05g/L)和分泌型IgA，常合并IgG2IgG4缺陷。可无症状，或婴幼期反复呼吸道感染。该病避免使用丙球。4.选择性IgG亚类缺乏：总IgG正常，而多种或单个IgG亚类低于正常2SD。第17页1．胸腺发育不全(Digeorge综合征)：胸腺和甲状旁发育不良，产生T细胞功能缺陷。还可出现低钙惊厥，心血管畸形，面容特异（眼距宽，上唇短，耳廓低，小下颌）。新生儿期反复感染。（二）细胞免疫性缺陷病(10%)第18页2.伴核苷磷酸化酶(Necleosicdephosphorylase,NP）缺乏：主要引发细胞免疫缺陷，T细胞增殖反应差或缺如。常有反复慢性腹泻，易患重症水痘，接种活疫苗后出现致死性并发症。第19页1.严重免疫联合缺陷病(SCID)：常染色体隐性遗传SCID(瑞士型）T、B淋巴细胞缺乏。数月内反复严重感染或疫苗反应。常并发恶性肿瘤。多在1岁内死亡。Ig低或无，全无细胞免疫功能。X线不见胸腺及鼻咽部腺体阴影。（三）抗体和细胞免疫联合缺陷症（20%）第20页2.湿疹－血小板减少伴免疫缺陷(Wiskott-Aldrich综合征，WAS)：血小板减少性出血，湿疹和反复感染，Ig进行性下降，IgM尤为突出，血型凝聚素测不出，T细胞进行减少。很少存活到10岁，第21页3.伴共济失调和毛细血管扩张免疫缺陷(AT)：小脑共济失调，舞蹈动作，智低，球结膜和皮肤毛细血管扩张，反复感染。

血清IgA、IgE、IgG2、IgG4下降，T细胞功能低。青春期死亡。第22页（四）原发性非特异性免疫缺陷病（20%）原发性补体缺陷多有系统性红斑狼疮和膜性增殖性肾炎体现；易感染。原发性吞噬细胞功能缺陷体现为反复迁延性化脓性感染和肉芽肿。第23页原发性免疫缺陷病相对发病率:T细胞/B细胞联合缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷T细胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗体缺陷第24页一．病史和体检(一)反复感染(二)有没有接种活疫苗后疫苗病(三)有没有家族史[免疫缺陷病诊断]第25页(四)发病年纪：Ig缺陷者６月后发生感染，联合免疫缺陷发病早，ＣＶＩＤ则为年长儿。(五)有没有伴随本身免疫性疾病和肿瘤。(六)有没有共济失调，毛细血管扩张，出血。(七)有没有扁桃缺如和不易扪及淋巴结而肝脾肿大第26页二．Ｘ线检查：胸部Ｘ检查有没有胸腺影，鼻咽部有没有腺样体三．试验室检查：(一)Ig及抗体测定(Ｂ细胞检测)１．血清Ig测定：IgG<2g２．血清IgG亚类测定：IgG亚类减少。第27页３．抗原特性抗体测定：(１)自然抗体测定：<1:4,提醒IgM缺乏(２)多种抗原多糖和蛋白质免疫病人后，测定血清特异性反应４．Ｂ细胞计数第28页(二)Ｔ细胞及功能测定：１．迟发性皮肤过敏反应：常用结核菌素，ＰＨＡ等，观测24－72小时（-），提醒Ｔ细胞功能低下。２．Ｔ细胞及亚群计数周围血淋巴细胞绝对计数低于1×109／Ｌ提醒Ｔ细胞缺陷第29页(三)中性粒细胞功能测定：包括计数，趋化，粘附，吞噬杀菌功能测定。中性粒细胞＜１.０Ｘ１０9／Ｌ为高危易感病人。

硝基四唑氮兰试验(五)补体测定：包括总补体及成份第30页一、一般治疗●

加强护理，减少感染●已感染者给予抗生素治疗●

对症处理：输血小板，止惊，补钙●

伴Ｔ细胞缺陷者禁用活菌苗[治疗]第31页1丙球：适用于IgG缺乏者400mg/kg/月，IgＡ缺乏者禁用2新鲜血液：适用于多种体液免疫缺陷１０－１５ml/kg/月3红细胞：适用于ＰＮＰ，ＡＤＡ缺陷者二．替代疗法第32页4白细胞：适用于中性粒细胞缺陷者。Ｔ细胞缺陷者慎用血液、RBC、WBC5细胞因子：胸腺素适用于Ｔ细胞缺陷；转移因子适用于皮肤迟发反应(-)第33页(一)

骨髓移植：重建Ｔ、Ｂ细胞和单核／巨噬细胞功能(二)

胚肝移植：免疫重建效果比骨髓差(三)胎儿胸腺移植：适用于第３、４咽