药品生产质量管理规范(2010年修订)中药饮片附录

药品生产质量管理规范（2010年修订）

中药饮片附录

（征求意见稿）

广东省食品药品监督管理局审评认证中心顾问国家食品药品监督管理局高级研修学院

客座教授

办公地点：广州市东风东路天誉大厦B座1608电话：020－37886312丁德海2013.10.27.GMP基本要求(79部令）无菌药品生物制品血液制品原料药中药制剂医用气体中药饮片计算机化系统新版GMP框架参数放行放射性药品风险管理辅料确认与验证取样

GMP是什么基本原则基本要求基本方法在中药饮片附录

第一章

范围第一条

本附录适用于中药饮片的生产、质量控制、贮存、发放和运输。第二条

民族药参照本附录执行。解读：中药饮片附录适用范围1、中药饮片的生产2、民族药的生产参照本附录执行第二章

原则第三条

中药饮片的质量与中药材的质量和炮制工艺密切相关，应当对中药材的质量、炮制工艺严格控制；在炮制、贮存和运输过程中，应当采取措施控制污染，防止变质，避免交叉污染、混淆、差错；生产直接口服中药饮片的，应对微生物进行控制。解读：1、中药饮片质量的决定因素：a.中药材的质量b.炮制工艺2、中药饮片生产全过程五防的要求：

污染、交叉污染、混淆、差错、变质；3、生产直接口服中药饮片的，应对微生物进行控制。第三条解读：中药材与中药饮片变质：1、虫蛀；2、发霉；3．走油；4、变色；5、气味散失；6、风化；

7、潮解；8、熔化粘结等

第四条

中药材的基原应符合标准，产地应相对稳定。解读：中药材的基原与产地的要求。

1、中药材来源：原植（动）物的科名、植（动）物名、拉丁学名、药用部位（矿物药注明类、族、矿石名或岩石名、主要成分）及采收季节和产地加工等，均属药材的范畴。

2、中药材的基原：药材原植（动）物的科名、植（动）物名、拉丁学名、药用部位（矿物药注明类、族、矿石名或岩石名、主要成分）。3、产地应相对稳定。第五条

中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范或标准炮制；企业自行制定生产工艺和质量标准的，须经省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门审批。解读：关于中药饮片质量标准的规定：1、三级标准：国家、省市级、企业。2、企业标准的管理规定：企业自行制定生产工艺和质量标准的，须经省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门审批3、本条款的生产工艺是指炮制方法。

第三章

人员

第六条

企业的生产管理负责人应具备医药专业大专以上学历或中级专业技术职称或执业药师资格、五年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或医药专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的实践经验。GMP第二十二条生产管理负责人

（一）资质：

生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

第七条

企业的质量管理负责人、质量受权人应当具备医药专业大专以上学历或中级专业技术职称或执业药师资格，并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。第二十三条质量管理负责人

（一）资质：

质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

第八条

企业的关键人员以及质量保证、质量控制等人员均应为企业的全职在岗人员。解读：关键人员：GMP第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。第九条

质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。

解读：

鉴别中药材和中药饮片：

经验鉴别（性状）

实验室鉴别（显微、理化）第十条

从事中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；从事毒性中药材等有特殊要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动保护要求。解读：1、中药材炮制系指中药材经净制、切制、炮炙处理，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、制剂的需要，保证用药安全和有效。2、药材经过净制后，凡供切制、炮制。第十一条

负责中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药材真伪优劣的能力。解读：经验鉴别（性状）第十二条

从事养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。解读：从事养护、仓储保管人员1、明确中药材、中药饮片贮存养护的要求2、掌握中药材、中药饮片贮存养护的技能第十三条

企业应由专人负责培训管理工作，培训的内容应包括中药专业知识、岗位技能和药品GMP相关法规知识等。解读：1、培训管理：专人负责培训管理工作。2、培训内容：中药专业知识、

岗位技能

药品GMP相关法规知识第十四条

进入生产区的人员应进行更衣、洗手；进入洁净区的工作服的选材、式样及穿戴方式应符合通则的要求；从事对人体有毒、有害操作的人员应按规定着装防护，其专用工作服与其他操作人员的工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染。解读：1、进入一般生产区：换鞋、脱外衣、洗手、换工作服。第十四条

解读：

2、进入D级洁净区：

换鞋（CNC）脱非洁净区工作服洗手烘手换洁净工作服气锁间（手消）3、从事对人体有毒、有害操作的（主要是指从事毒性饮片加工）人员更衣的特殊要求22第四章

厂房与设施第十五条

生产区应与生活区严格分开，不得设在同一建筑物内。解读：吃饭、住宿不得和生产、检验在同一建筑物。第十六条

厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。解读：1、厂房与设施应按生产工艺流程合理布局。2、设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。3、同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。第十七条

直接口服饮片粉碎、过筛、内包装等生产区域应参照D级洁净区的要求设置，企业应根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。解读：1、应参照D级洁净区的要求设置按D级洁净区的要求执行。2、根据产品的标准和特性，确定微生物的动态和静态监控标准及频次。第十八条

毒性中药材加工、炮制应使用专用设施和设备，并与其它饮片生产区严格分开，生产的废弃物应经过处理并符合要求。解读：1、毒性中药材加工、炮制应使用专用厂房、设施和设备，并与其它饮片生产区严格分开。2、生产的废弃物应经过处理并符合环保的要求。第十九条

厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；应有防止昆虫、鸟类或啮齿类动物等进入的设施。解读：1、地面、墙壁、天棚等内表面的要求：应平整，

易于清洁，

不易产生脱落物，

不易滋生霉菌。2、应有防止昆虫、鸟类或啮齿类动物等进入的设施。第二十条

中药材净选应设拣选工作台，工作台表面应平整，不易产生脱落物。

解读：拣选工作台的要求：1、表面要求：应平整2、材质要求：不易产生脱落物第二十一条

中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；拣选、筛选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。解读：1、产热产汽的工序：应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；2、易产尘的工序：应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等第二十二条

仓库应有足够空间，面积与生产规模相适应。中药材与中药饮片应分库存放；毒性中药材和饮片等有特殊要求的中药材和中药饮片应当设置专库存放，并有相应的防盗及监控设施。解读：1、仓库基本要求：应有足够空间，面积与生产规模相适应。2、中药材与中药饮片应分库存放。3、毒性、罂粟壳等有特殊要求的中药材和中药饮片应当设置专库存放，并有相应的防盗及监控设施。第二十三条

仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按照规定条件贮存，阴凉贮存的温度应不高于25℃；贮存易串味、鲜活中药材应当有适当的专库或冷藏等设施。解读：1、温控设施2、监控设施3、控制要求4、分库要求贮藏控制要求【贮藏】项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，除矿物药应置干燥洁净处不作具体规定外，一般以下列名词术语表示：

遮光

系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；

密闭

系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；

密封

系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封

系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；

贮藏控制要求【贮藏】

阴凉处

系指不超过20℃；

凉暗处

系指避光并不超过20℃；

冷处

系指2～10℃。

常温

系指10～30℃

除另有规定外，【贮藏】项未规定贮存温度的一般系指常温。

企业对湿度也应作出规定。第五章

设备第二十四条

应根据中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺的需要，选用能满足生产工艺要求的设备。解读：设备选型的原则：中药材、中药饮片的不同特性炮制工艺设备的产能第二十五条

与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器应易清洁消毒，不易产生脱落物，不对中药材、中药饮片质量产生不良影响。解读：设备材质的要求：应易清洁消毒，不易产生脱落物，不对中药材、中药饮片质量产生不良影响。第二十六条

中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测。解读：1、中药饮片生产过程用水至少应为饮用水。2、生产直接口服的中药饮片所用容器具的最后清洗水应为纯化水。第六章

物料和产品第二十七条

购入物料应符合药品标准、包装材料标准和其它有关标准，分别编制批号并管理；所用物料不得对中药饮片质量产生不良影响。解读：1、物料类别：原料、辅料、内包装材料2、标准类别：药品、食品3、物料管理：分别编制批号并管理4、物料质量：不得对中药饮片质量产生不良影响第二十八条

质量管理部门应当对生产用物料的供应商进行质量评估，并建立质量档案；直接从农户购入中药材应收集农户的身份证明材料，评估所购入中药材质量，并建立质量档案；购进产地趁鲜加工中药材的，应对其加工质量进行评估。解读：1、供应商的管理：对物料供应公司应区别不同情况，进行质量评估，必要时进行现场审计。2、供应商的类别：药品经营公司、GAP企业、农户。3、购进产地趁鲜加工中药材的管理：应对其加工质量进行评估。第二十九条

对每次接收的中药材均应当按产地、供应商、采收时间、药材规格等进行分类，分别编制批号并管理。解读：接收的中药材的批号管理：1、按产地、供应商、采收时间、药材规格分别编制批号。2、按批号分别接收、检验、储存。第三十条

购入的中药材，每件包装上应有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、采收、初加工时间等信息，毒性中药材等有特殊要求的中药材外包装上应有明显的标志。解读：标签的管理1、中药材，每件包装上的标签的内容。2、毒性中药材等有特殊要求要有相应的明显的标志。第三十一条

中药饮片应选用能保证其贮存和运输期间质量的包装材料或容器。包装必须印有或者贴有标签，注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期、执行标准，实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号。解读：1、中药饮片包装材料或容器的要求：能保证其贮存和运输期间质量2、中药饮片贴签及内容的规定3、实施批准文号管理的中药饮片的标签的规定第三十二条

直接接触中药饮片的包装材料应至少符合食品包装材料标准。解读：

直接接触中药饮片的包装材料的规定：至少符合食品包装材料标准，使用药包材更好。第三十三条

中药材、中药饮片应按质量要求贮存、养护，贮存期间各种养护操作应当建立有记录；养护方法应当安全有效，以免造成污染和交叉污染。解读：1、中药材、中药饮片应按质量标准的要求贮存、养护。2、应制定贮存、养护操作规程，贮存期间各种养护操作应当建立有记录。3、对中药养护法的规定：养护方法应当安全有效，以免造成污染和交叉污染。第三十四条

中药材和中药饮片的运输应不影响其质量，并采取有效可靠的措施，防止中药材和中药饮片发生变质。解读：中药材和中药饮片的运输的管理1、运输方式2、运输时限3、运输记录第三十五条

进口药材应有国家药品监督管理部门批准的证明文件，以及按有关规定办理进口手续的证明文件。

解读：1、购进进口药材应有国家药品监督管理部门《进口药材批件》。

2、还应有《进口药品检验报告书》或注明“已抽样”并加盖抽样单位公章的《进口药品通关单》（非第一次进货）。第七章

确认与验证第三十六条

企业应按品种进行工艺验证，关键工艺参数应在工艺验证中体现。解读：1、工艺验证应按品种进行，而不是按制法。2、工艺验证过程中，必须确认关键工艺参数的重现性、可控性、稳定性。第三十七条

关键生产设备和仪器应进行确认，关键设备应进行清洁验证。解读：1、关键生产设备和仪器应进行确认。2、关键设备应进行清洁验证。第三十八条

生产一定周期后应进行再验证。解读：关于生产工艺、清洁验证的再验证的要求第三十九条

验证文件应包括验证总计划、验证方案、验证报告以及记录，确保验证的真实性。解读：1、验证和确认文件的类别2、验证和确认文件的作用验证总计划验证总计划应包含以下信息：确认与验证的管理要求；确认与验证活动的组织机构；待确认或验证项目的概述；文件格式，包括确认或验证方案和报告的格式；计划和日程安排；变更控制；所引用的文件、文献。验证或确认方案与验证或确认报告确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应详述关键步骤和可接受标准。确认与验证活动结束后，应及时撰写确认与验证报告，汇总获得的数据和结果，对观察到的偏差进行评估，得出必要的结论，提出必要的纠正和预防措施。确认与验证方案中的变更，应有相应记录并有适当的解释，验证报告应通过书面批准。验证和确认分阶段进行的管理当验证和确认分阶段进行时，只有当上一阶段的验证与确认活动符合预定目标且经书面批准后，方可进入下一阶段确认和验证活动。确认与验证确认与验证的类别1、前验证（确认）在供市场销售用药品常规生产前所进行的验证。2、同步验证（确认）与正常生产同步进行且所得产品意在投放市场的验证活动。3、回顾性验证（确认）根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个已投放市场的产品工艺所作的验证。4、再验证（确认）为确保按变更控制规程所作的工艺/设备的变更，对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性验证。再验证（确认）的类型1、定期再验证（确认）2、变更性再验证（确认）3、强制性再验证（确认）4、回顾性验证（确认）设施设备仪器的确认（前确认）--设计确认新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计确认。企业应按照预定用途和本规范要求制定用户需求。设计确认应证明设计符合用户需求，并有相应记录。设施设备仪器的确认（前确认）--安装确认新的设施或改建的设施、设备、仪器需安装确认。企业应按照预定用途和本规范要求制定用户需求。设计确认应证明设计符合用户需求，并有相应记录。设施设备仪器的确认（前确认）--安装确认安装确认应包括但不限于以下方面：企业应根据设计确认中提出的技术要求对设施、系统或设备进行验收并记录；根据最新的工程图纸和技术规格/标准说明书，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合要求；收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；相应的仪器仪表应进行必要的校准。设施设备仪器的确认（前确认）--运行确认装确认完成并符合要求后，应进行运行确认运行确认应包括但不限于以下方面：根据生产工艺、系统和设备的预定用途制定运行测试项目。试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时采用“最差条件”进行确认。必要的校准、操作、清洁和预防性维护保养程序的建立、对操作人员培训等内容。设施设备仪器的确认（前确认）--性能确认性能确认应包括但不限于以下方面：根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应在一种或几种条件之下进行试验/测试，试验/测试的操作条件可包括设定的运行参数的上下限。有些情况下，可将性能确认与运行确认结合进行。生产工艺前验证前验证方案应包括但不限于以下方面：1、工艺的简短描述；2、应验证的关键工艺步骤的概述；3、所要使用的设备、设施清单（包括称量、监控和记录设备）以及它们的校准状态；4、成品放行的质量标准；5、相应的检验方法清单；6、中间控制参数及可接受标准；生产工艺前验证前验证方案应包括但不限于以下方面：7、拟进行的额外试验和可接受标准；8、分析方法验证；9、取样方法及计划；10、记录和评估结果的方法（包括偏差处理）；11、职能部门和职责；12、建议的时间进度表。生产工艺前验证的要求1、拟使用的设施、系统和设备应经过确认并符合要求，可投入使用；分析方法也应经过验证。2、参与确认或验证的人员应经过适当的培训。3、工艺验证的批量应与常规生产的批量相同。4、艺验证的批次数应足够多并进行多方面考察，并有足够的数据进行评估。通常连续三批运行均在预定的参数范围内，可认为符合要求。生产工艺同步验证基于中药饮片生产风险程度，允许中药饮片企业进行生产工艺同步验证。对进行同步验证的决定必须证明其合理性、并记录且经过质量管理负责人员的批准。同步验证的文件要求与前验证文件相同。生产工艺回顾性验证适用范围及步骤适用范围：回顾性验证属于再验证的一种方式，仅适用于良好确立的稳定工艺：当近期内产品的成分、操作规程或设备已有变更时，则不得采用回顾性前验证的方式。验证的步骤：制定具体的验证方案、对数据资料回顾审核并出具报告，得出结论并提出建议。生产工艺回顾性验证的数据此类的工艺验证应基于历史数据。回顾性前验证的原始数据可包括批生产记录、批包装记录、工艺控制图、维修日志、人员变更记录、工艺能力分析，成品数据（包括趋势图和稳定性测试结果）等。生产工艺回顾性验证的批次所选择进行回顾性验证批次，应能代表回顾阶段中生产的所有批次，包括没有达到规定质量标准的批次。此外，应有足够数量的批次，以证明所采用工艺的一致性。必要时，可对留样进行额外的检验，以获得一定数量或类型的数据，用于工艺的回顾性验证。回顾性验证通常需10~30个连续批次，以评估所采用工艺的一致性，但如有适当理由，回顾的批次数可减少。回顾性验证方案中应对理由予以书面说明。生产工艺再验证对设施、系统、设备和工艺，包括清洁应进行定期再评估，以确认它们处在经验证的受控状态。当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、系统、设备和工艺等的回顾审核，来满足再验证的要求。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果。设备及容器具清洁验证为确认清洁操作规程的有效性，应进行清洁验证。应根据所涉及的物料，合理地确定清洁验证的限度标准。只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。对于相似的产品和相似工艺采用同一清洁操作规程的，可选择具有代表性的产品和工艺进行清洁验证。清洁验证通常应进行至少连续3批试验，并符合可接受标准。设备及容器具清洁验证的限度标准1、目视无可见异物；2、淋洗水的PH值与纯化水一致；3、用不脱落纤维的白色丝巾擦拭未污染。第八章

文件管理第四十条

中药材和中药饮片质量管理文件至少应包含以下内容：（一）制定物料的购进、验收、贮存、养护制度，并分类制定中药材和中药饮片的养护操作规程；（二）制定每种中药饮片的生产工艺规程，各关键工艺参数必须明确，如：中药材投料量、辅料用量、浸润时间、片型、炒制温度和时间（火候）、蒸煮压力和时间等要求；（三）根据中药材的质量、投料量、生产工艺等因素，制定每种中药饮片的收率限度范围,关键工序应制定物料平衡参数。（四）制定每种中药材、中药饮片的质量标准及相应的检验操作规程，制定中间产品的质量控制指标。第四十条解读1、操作规程：制定物料的购进、验收、贮存操作规程，并分类制定中药材和中药饮片的养护操作规程；2、工艺规程：a.制定每种中药饮片的生产工艺规程，b.各关键工艺参数必须明确，如：中药材投料量、辅料用量、浸润时间、片型、炒制温度和时间（火候）、蒸煮压力和时间等要求；c.根据中药材的质量、投料量、生产工艺等因素，制定每种中药饮片的收率限度范围,关键工序应制定物料平衡参数。d.第四十一条中有批生产和批包装的内容第四十条解读3、质量标准：a.制定每种中药材、中药饮片的质量标准及相应的检验操作规程，