糖尿病临床常用药物

糖尿病临床常用药物丹江口市第一医院心血管与内分泌内科陈洪江03/31/2010一常用口服降糖药

口服降糖药分类磺酰脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈双呱类——苯乙双胍，二甲双胍糖苷酶抑制剂——阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮各类口服降糖药的作用部位胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖

肠道↓葡萄糖苷

酶抑制剂高血糖肝脏↑HGP↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂↓葡萄糖摄取肌肉（一）磺脲类第一代磺脲类甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代磺脲类格列苯脲(glibenclamide)格列齐特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代磺脲类 格列美脲(glimepiride)

磺脲类药物作用机理磺脲类药物药代动力学磺脲类降糖药剂量及用法磺脲类药物的副作用磺脲类主要副作用为低血糖---低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害可能的心血管不良反应？？--有争论UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应格列本脲【别名】优降糖,达安疗，达安宁，乙磺己脲，优格鲁康，氯磺环己脲【不良反应】①低血糖，轻则立即服糖水或进食可缓解，重则需静脉滴注葡萄糖。②偶可引起胆汁郁积型黄疸。皮疹或血象改变如白细胞和血小板减少。优降糖消渴丸格列吡嗪【不良反应】1、较常见的为肠胃道症状(如恶心、上腹胀满)、头痛等，减少剂量即可缓解。2、个别患者可出现皮肤过敏。3、偶见低血糖，尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、饮酒或肝功能损害者。4、亦偶见造血系统可逆性变化的报道，如粒细胞减少，血小板减少等。迪沙片瑞易宁秦苏格列齐特【适应症】用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者。【注意事项】1.妊娠妇女禁用。2.服用本药期间应经常检查血象。3.肾功能不良者慎用。4.幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰岛素，不能单独应用本品。达美康（施维雅.法国）格列美脲本品为第三代磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，同时提高周围组织对胰岛素的敏感性。这就是亚莫利的双重作用机制。本品与胰岛素受体结合及解离的速度较格列本脲为快，较少引起较重低血糖。亚莫利万苏平格列喹酮本品系第二代口服磺脲类降糖药药动学口服吸收快，口服后2～3小时血药浓度达峰值，持续时间可达8小时,Ｔ1/2为l～2小时。95％经肝脏代谢，只有5％经肾排出，这是本品特有的、与其他磺酰脲类降糖药的不同之处。糖适平(北京万辉双鹤)磺脲类药物－总结适用于B细胞功能尚存的2型糖尿病患者种类较多，临床应用时注意每种药物的特点低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用（二）非磺脲类胰岛素促进剂

降糖原理与磺脲类药相似，但化学结构中没有磺脲类部分，促胰岛素分泌快而短暂，模拟胰岛素分泌。主要应用于控制餐后高血糖。优点和缺点：优点是不增加胰岛细胞负担、无低血糖反应、不进食不服药等。缺点是价格高，患者难接受。瑞格列奈（诺和龙）瑞格列奈（孚来迪）（三）双胍类种类苯乙双胍二甲双胍作用机理减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小肠葡萄糖的转换

双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取二甲双胍药代动力学摄取6小时内，从小肠吸收达峰时间为1－2小时半衰期为4－8小时从肾脏中清除二甲双胍剂量常用剂量1.5-2.0g/day，最大剂量2.5g/day双胍类药物不良反应常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒 多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意服用苯乙双胍的患者相对多见格华止由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，不增加体重，临床适用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见单独使用不会引起低血糖（四）α-糖苷酶抑制剂

α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学达峰时间：1－1.5小时半衰期：2.7-9.6小时片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg拜唐苹（五）胰岛素增敏剂

也称噻唑烷二酮类，主要品种有罗格列酮（如：文迪雅）、吡格列酮（如：艾汀）。能增强胰岛素的敏感性，加强胰岛素的降血糖作用。环格列酮(ciglitazone)匹格列酮(pioglitazone)罗格列酮(rosiglitazone)噻唑烷二酮类的作用机制高选择性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,过氧化物酶增殖体激活受体γ)促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位 未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致 腹胀、腹痛、腹泻个别患者出现黄疸文迪雅（罗格列酮）艾可拓（吡格列酮）TZD的常用剂量

噻唑烷二酮类药物的副作用头痛、乏力、腹泻与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖。部分患者的体重增加。可引起水肿，加重充血性心力衰竭可引起贫血和红细胞减少噻唑烷二酮类临床使用中应注意的安全性问题

口服降糖药失效主要指磺酰脲类药物失效。原发性失效：以前未用药，使用足量磺脲类药物1个月后未见降糖效应继发性失效：治疗初期能有效控制血糖，但长期治疗后疗效逐渐下降，血糖不能控制二胰岛素胰岛素生理作用胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。按来源不同分类

1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。3、生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。按药效时间长短分类

1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。

2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。

3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。

4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。

5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。（一）超短效胰岛素类似物诺和锐优泌乐速秀霖（二）短效胰岛素常用的制剂有普通猪胰岛素（简称RI）；基因重组人胰岛素有丹麦诺和诺德公司的产品-诺和灵R(NovolinR)，美国礼来公司的产品优泌林R(HumulinR)，国产的人胰岛素甘舒霖R。短效胰岛素可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后30分开始降血糖，作用持续5-7小时。诺和灵R优泌林R甘舒霖R（三）中效胰岛素低精鱼精蛋白锌胰岛素（NPH，N代表中性，P代表鱼精蛋白，H代表发明人HansChristanHagedorn博士）：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。起效时间3小时，达峰时间6-8小时，持续时间14-16小时。中效胰岛素是混