卓乐定治疗精神分裂症安全耐受

卓乐定治疗精神分裂症安全耐受精神分裂症的治疗——一场长期战役！精神分裂症主要症状群阳性症状情感症状阴性症状认知障碍李刚.天津药学.2005;17(5):45-48中华医学会.中国精神障碍防治指南，2007:36-37.至少4-6周至少3-6个月一般不少于2-5年急性期治疗恢复期(巩固期)治疗维持期(康复期)继续治疗理想的抗精神分裂症药物

应达到疗效和安全性的最佳平衡疗效显著安全性好对抗这场长期战役，应选择什么样的药物指南均推荐第二代抗精神病药物为治疗

精神分裂症的一线药物中华医学会.中国精神分裂症防治指南,2007:39Americandiabetesassociation,Americanpsychiatricassociation.DiabetesCare.2004,27(2):596-601当今国内外包括中国、美国、欧洲、世界精神卫生协会(WPA)治疗规则系统一般推荐非典型(第二代)抗精神病药物为一线药物选用——中国精神分裂症防治指南非典型(第二代)抗精神病药比第一代抗精神病药物疗效和耐受性更好，逐渐成为一线治疗药物——APA/ADA指南阳性症状阴性症状认知功能情感症状改善体重血清泌乳素糖代谢脂质代谢不影响隋忠国.中国药房.2009;20(5):385-387.第二代抗精神病药物齐拉西酮

是否具有疗效和安全性的最佳平衡？齐拉西酮疗效安全性齐拉西酮历经10年临床验证美国FDA批准胶囊剂上市治疗精神分裂症美国FDA批准治疗双相障碍-急性躁狂发作/混合发作中国SFDA批准胶囊剂上市治疗精神分裂症美国FDA批准用于双相障碍维持期辅助治疗2001200420072009年份2002美国FDA批准肌注剂型上市治疗精神分裂症急性激越症状2012中国SFDA批准肌注剂型上市治疗精神分裂症急性激越症状基于齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和经验国内医生如何更好地认识和使用齐拉西酮？国内著名精神科专家联合发布

齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议介绍国内外近年来在齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和用药策略汇集众多专家经验，为精神科医生提供更合理的用药方法黄继忠,等.中国新药与临床杂志.2011;30(9):641-650中国新药与临床杂志2011年9月最新发布国内首版齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议国内著名精神科专家联合发布病例分享篇药物信息篇适用人群篇治疗策略篇安全耐受篇

010203目录04整体安全性05QTc间期延长代谢相关障碍锥体外系症状嗜睡或失眠不良反应发生率(%)锥体外系症状嗜睡恶心便秘消化不良静坐不能头晕呼吸道感染1年的随机、双盲、安慰剂对照研究齐拉西酮整体安全性好3项4-6周研究的汇总分析RajivTandon,etal.JournalofSerotoninResearch.1997;4:159-177M.Arato,etal.InternationalClinicalPsychopharmacology.2002;17:207-215齐拉西酮组(N=702)安慰剂组(N=273)短期研究长期研究焦虑激动头痛腹泻呕吐体重下降锥体外系症状呼吸道感染运动障碍不良反应发生率(%)齐拉西酮组(N=67)安慰剂组(N=71)不良反应大多为轻中度0：无风险或在治疗剂量范围内极少发生；+：在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应；++：在治疗剂量范围内有时发生的副反应；+++：在治疗剂量范围内经常发生的副反应；*可能除外静坐不能APAPracticeGuidelines,2004.SGA中齐拉西酮不良反应较少APA实践指南(2004)中，对于非典型抗精神病药物常见不良反应的总结与比较齐拉西酮更少出现EPSAddingtonDEN,etal.JClinPsychiatry.2004;65:1624-1633.MDB量表评分齐拉西酮

利培酮齐拉西酮

vs.利培酮8周研究P=0.015MDB(MovementDisorderBurden)量表：运动功能障碍量表，是以发生率、持续时间和严重度评估患者整体因运动功能障碍造成的不适，包括肌张力异常、帕金森氏病症状、迟发性运动功能障碍和静坐不能齐拉西酮所致

锥体外系症状的处理方法一般锥体外系症状静坐不能加量或高剂量时抗胆碱能药降低药物剂量肾上腺素β-受体阻滞剂急性激越小剂量时增加药物剂量抗焦虑药物黄继忠,等.中国新药与临床杂志.2011;30(9):641-650目前临床上常用的非典型抗精神病药均存在QTc延长风险±：在治疗剂量范围内极少发生；+：在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应；++：在治疗剂量范围内有时发生的副反应ElmingH,etal.ActaPsychiatrScand.2003;107:96-101.中华医学会.精神分裂症防治指南.2007:36非典型抗精神病药物均可延长QT间期FDA确定大多数精神类治疗药物都可导致QT间期延长齐拉西酮延长QT间期在正常范围内不同浓度齐拉西酮对QT间期的影响25030035040045050010100危险值=500ms*齐拉西酮=160mg齐拉西酮血药浓度(ng/mL)正常值(女)<470ms正常值(男)<450msFDAbackgroundonZeldoxTM.PsychopharmacologicalDrugAdvisoryCommittee.July19,2000.QT间期(ms)齐拉西酮对中国精神分裂症人群

QTc无明显影响来自中国5家精神专科医院的239例精神分裂症急性发作患者入组，为期6周的多中心、随机、双盲、平行分组研究齐拉西酮组仅1例患者出现QTc值≥500ms，且未出现相应的临床表现HZhang,etal.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment,2011,7:77-85.齐拉西酮心脏安全性有关的

几点注意事项注意以下几点不应与具有延长QT间期的药物合用具有明显心血管病史的患者避免使用QTc间期超过500ms的患者停止使用目前为止，齐拉西酮临床应用中未出现QT间期延长所致临床不良事件风险性增加的现象黄继忠,等.中国新药与临床杂志.2011;30(9):641-650代谢副作用与心血管疾病密切相关肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关，约70-80%合并糖尿病的精神分裂症患者死于心血管疾病1代谢紊乱使患者预后不良，且增加糖尿病、冠心病的相关治疗费用肥胖患者服药依从性差，增加了复发风险2心血管疾病1.CaseyDE.AmJMed.2005;118(suppl2):15S-22S.2.Davi