双相障碍诊断及治疗指南解读课件

双相障碍临床进展及治疗指南解读2023/8/181黄雨兰四川省人民医院双相障碍临床进展及治疗指南解读2023/8/51黄雨兰内容从DSM-5看诊断的变化指南解读治疗的讨论2023/8/182内容从DSM-5看诊断的变化2023/8/52内容从DSM-5看诊断的变化指南解读治疗的讨论2023/8/183内容从DSM-5看诊断的变化2023/8/532023/8/184亚症状躁狂(轻躁狂或情绪高涨)躁狂抑郁躁狂无症状发作期亚症状抑郁(情绪恶劣)轻躁狂-4-JuddLL,etal.ArchGenPsychiatry.2002;59(6):530-7.

APADiagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorder,1994;StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)双相障碍(BPD)的概念

躁狂/轻躁狂发作与抑郁发作反复间歇交替或循环发作为病程表现的心境障碍未经治疗的BPD症状呈多维度性特点2023/8/54亚症状躁狂躁狂抑郁躁狂无症状发作期亚症状抑5DSM-IV存在的问题很多患者被划分到NOS类别中；很多患者存在共病的问题；人为划分导致就新类别的疾病出现；不是基于客观证据划分诊断类别，缺乏科学性。DSM-IV采用类别模式（categorydiagnosis）划分诊断，不同诊断的分界很清晰5DSM-IV存在的问题很多患者被划分到NOS类别中；DSM52023/8/186Thomasetal.,2005;Kerryetal.,2007;Phillipsetal.,2012现有很多神经科学研究证据已经揭示：双相障碍是一类复杂机制的脑病.有强烈需要，将神经科学的研究发现转化到精神疾病诊断分类依据、和个体化治疗系统的依据中，解释疾病的病因及病理过程。基于神经科学研究的精神疾病循证诊治2023/8/56Thomasetal.,2005;77DSM-5的修订原则

临床应用最优化

以研究证据为指导

保持前版本的连续性

在DSM-IV与DSM-5之间的变更程度方面避免存在制约因素77DSM-5的修订原则临床应用最优化DSM-IV和DSM-5中

双相障碍诊断目录的变化8DSM-IV-TR……心境障碍双相障碍双相I型双相II型环性心境非特异性双相障碍抑郁障碍……DSM-5……双相障碍双相I型双相II型环性心境物质所致双相障碍躯体疾病导致双相障碍其它特定的双相障碍抑郁障碍……DSM-5中将双相障碍从心境障碍中独立出来，单独作为一个章节。DSM-IV和DSM-5中

双相障碍诊断目录的变化8DSM-8疾病谱中的内在联系精神分裂症04分裂情感03基于症状学、家族史和遗传学，双相障碍更像是它们之的桥梁——《DSM－5》双相障碍02抑郁障碍01疾病谱中的内在联系精神分裂症04分裂情感03基于症状学、家族910诊断标准A（DSM-5）：躁狂和轻躁狂定义的修订ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition,(Copyright(c)2013).AmericanPsychiatryAssociation.Allrightsreserved.01有一段明显异常并且持续的心境高涨或易激惹和活动和精力增加02作为躁狂和轻躁狂的核心症状，活动或精力的持续增加愈发突出03症状清单（诊断标准B）基本上没有改变10诊断标准A（DSM-5）：Reprintedwith101111双相障碍核心症状总症状数目的关系AngstJ.GammaA.,etal.Diagnosticcriteriaforbipolaritybasedonaninternationalsampleof5635patientswithDSM-4majordepressiveepisodes.EurArchPsychiatryClinNeurosci2012;262:3-11.BRIDGE*

：*Bipolar

Disorders:ImprovingDiagnosis,GuidanceandEducation易激惹心境高涨活动/精力增加1111双相障碍核心症状总症状数目的关系AngstJ.GDSM-Ⅴ对双相障碍的定义更新DSM-Ⅳ-TRDSM-5分类心境障碍分为抑郁障碍，双相障碍，其他心境障碍双相障碍从心境障碍中独立出来，单独作为一个章节躁狂/轻躁狂发作的核心症状明显异常的心境高涨、夸大和易激惹；躁狂发作持续时间至少1周，轻躁狂发作至少4d有一段明显异常并且持续的心境高涨或易激惹和活动和精力增加，持续至少1周（轻躁狂持续至少4d），每天的大多数时间，几乎每天都存在（如需住院则没有时间限制）轻躁狂发作的持续时间不少于4d维持了DSM-Ⅳ的“至少4d”标准。

DSM-5将轻躁狂发作的持续时间定在2-3d，且满足轻躁狂症状标准的患者归类到“其他特定的双相相关障碍”混合发作定义较为严格，必须同时满足躁狂发作和MDD诊断标准，持续至少1周，很少患者能够符合其诊断标准采用特征说明标识了某些需要关注的临床特征，将具有亚临床躁狂的混合状态称为“具有混合发作的特征”，用以表示躁狂或轻躁狂发作时存在抑郁特征以及抑郁发作时存在躁狂或轻躁狂特征两种情况。BD和抑郁障碍中均可以存在混合症状。陈美英,张斌.《精神障碍诊断与统计手册第五版》双相障碍分类和诊断标准的循证依据.中华脑科疾病与康复杂志（电子版）2014;4(4):207-11.DSM-Ⅴ对双相障碍的定义更新DSM-Ⅳ-TRDSM-5分12DSM–5中带有抑郁特征的混合特征如果以躁狂或轻躁狂为主，标准是必须满足为躁狂发作或轻躁狂发作，并且目前发作几乎每天都存在至少3个以下症状：

01突出的烦躁伴抑郁心境02疲乏/精力缺乏03兴趣或愉悦感减少04无价值感/自责05精神运动性迟滞06反复出现的自杀观念自DSM–5中带有抑郁特征的混合特征如果以躁狂或轻躁狂为13DSM–5中带有轻躁狂特征的混合特征如果以抑郁为主，标准是必须满足重性抑郁发作，并且目前发作几乎每天都存在至少3个以下症状：

01情绪高涨02思维奔逸03自尊心膨胀04精力/活动行为增加05更健谈06风险行为增加02睡眠需求量减少DSM–5中带有轻躁狂特征的混合特征如果以抑郁为主，标准14混合特征中不包括那些在两极有重叠的症状:A注意力不集中B易怒C失眠或嗜睡本身D犹豫不决混合特征中不包括那些在两极有重叠的症状:A注意力不集中B易15内容2023/8/1816从DSM-5看诊断的变化指南解读治疗的讨论内容2023/8/516从DSM-5看诊断的变化关于双相抑郁治疗指南自2005年以来，许多指南已经得到了更新或修订，包括：WFSBP（世界生物精神病学会联合会）[Grunze等，2010;Grunze等，2009]CANMAT(加拿大心境和焦虑治疗网)ISBD（国际双相障碍学会）[Yatham等，2009]BAP(英国精神药理学协会)[Goodwin，2009]NICE（英国国家卫生与临床优化研究所）[2009]

ECNP(欧洲神经精神药理学协会)还制定了关于双相抑郁的会议共识[Goodwin等，2008]以及药物循证治疗双相I型和II型抑郁的国际共识组[Kasper等，2008]。关于双相抑郁治疗指南自2005年以来，许多指南已经得到了更新17APA（2005）

指南：躁狂／混合发作的治疗推荐使用非典型抗精神病药来代替典型抗精神病药

二线

一线单药治疗

锂盐或

丙戊酸钠或

抗精神病药联合用药

锂盐或丙戊酸钠

＋抗精神病药轻度重度联合用药

锂盐或丙戊酸钠

＋抗精神病药无疗效APA（2005）指南：躁狂／混合发作的治疗推荐使用非典型18联合用药

锂盐

＋

抗抑郁药2Recommendationsarewithsubstantialclinicalconfidence,exceptshadedareas:1Lamotriginemonotherapyrecommendedwithmoderateclinicalconfidence.

2Lithiumandantidepressantcombinationtherapyrecommendedonthebasisofindividualcircumstances.不推荐单一使用抗抑郁药物APA指南:抑郁发作的治疗

二线

一线联合用药

ADD＋

拉莫三嗪

无疗效有生命危险ECT重度伴精神病性症状

联合用药

ADD＋

抗精神病药

轻度或

拉莫三嗪1单药治疗锂盐联合用药

锂盐

＋

抗抑郁药2Recommendation19公众和患者教育联合治疗2

ADD第二种维持治疗药物

或

非典型抗精神病药

或

抗抑郁药Recommendationsarewithsubstantialclinicalconfidence,exceptshadedareas.1Recommendedonthebasisofindividualcircumstances.2Combinationtherapyrecommendedwithmoderateclinicalconfidence.APA指南:维持治疗阴性症状和情感症状的发作考虑使用非典型抗精神病药1单一使用锂盐或丙戊酸钠对新发患者应持续用药对持续的精神病性症状，应维持抗精神病药公众和患者教育联合治疗2

ADD第二种维持治疗药物

202010年后仍然不断有新的双相指南发布WFSBP双相障碍指南（2010），2013年还发布了双向障碍的长期治疗（2012年更新）

CANMAT/ISBD（加拿大焦虑与心境障碍治疗网络/国际双相障碍学会）双相治疗指南（2013）

NICE临床指南（2014）2012JSMD（日本心境障碍学会）指南：双相障碍的治疗RANZCP（新西兰精神病学院）双相障碍生物学治疗指南（2012）2016BAP循证指南2017CINP（国际神经精神药理学学会）指南：成人双相障碍的治疗……《中国双相障碍防治指南》（第二版）20162010年后仍然不断有新的双相指南发布WFSBP双相障碍指南21世界生物精神病学学会联合会

（WFSBP）指南世界生物精神病学学会联合会

（WFSBP）指南22WFSBP指南WFSBP指南23WFSBP指南WFSBP指南于2010年更新，基于循证学利弊对各种药物进行了详尽的分类。被划分为A-1级的药物仅有喹硫平一种，而奥氮平、拉莫三嗪、氟西汀及丙戊酸盐盐单药治疗，以及奥氮平/氟西汀合剂（OFC）、拉莫三嗪+锂盐、莫达非尼+现有治疗等被划为B-3级。

该指南并未固着于循证学依据的位次排名，提供的是利弊分析及如何治疗双相抑郁的推荐，同时给临床医师预留了充分的自由。WFSBP指南或许是迄今为止这些指南中权衡性最佳、临床最实用的指南。WFSBP指南WFSBP指南于2010年更新，基于循证学利弊24LakshmiN.Yatham英属哥伦比亚大学精神病学教授，VCH/PHC精神病学系主任区域医疗项目主任温哥华沿岸卫生及普罗维登斯医疗机构温哥华,加拿大CANMAT双相障碍指南21.910,022-2013/06/28LakshmiN.YathamCANMAT双相障碍指南225CANMAT双相情感障碍治疗指南:回顾2013版更新的目的综述新证据，为指南增加新的未发表的资料(结合既往发表的文献)确保CANMAT双相障碍治疗指南在临床实践中保持前沿水平和实用性20052007Update2009Update2013UpdateYathametal.BipolarDisord2005;7:5–69Yathametal.BipolarDisord2006;8:721–739Yathametal.BipolarDisord2009;11:225–255Yathametal.BipolarDisord2013;15:1-44CANMAT双相情感障碍治疗指南:回顾2013版更新的目26急性躁狂发作评估安全性和功能恢复，选择治疗非药物治疗、非一线药物治疗接受LI或DVP两药联合一线药物治疗两药联合（Li或DVP+AAP）AAPLi或DVP联合AAP或换药至AAP联合Li或DVP或换药成Li或DVP换其中一种两种至其他一线药物换其中一种或两种至其他一线药物考虑再联合一种二、三线药物或换药至二、三线药物或ECT考虑联合其他药物Step1Step2Step3Step4Step5CANMATGuideline:Update2013.急性躁狂发作评估安全性和功能恢复，选择治疗非药物治疗、接受L27不推荐加巴喷丁、托吡酯、拉莫三嗪、维拉帕米、噻加宾、利培酮+卡马西平、奥氮平+卡马西平†目前尚未上市销售ECT=电休克疗法;XR或ER=缓释制剂锂盐双丙戊酸钠双丙戊酸钠ER奥氮平利培酮喹硫平喹硫平XR阿立哌唑齐拉西酮阿塞那平帕利哌酮ER锂盐或双丙戊酸钠+利培酮喹硫平奥氮平阿立哌唑阿塞那平卡马西平卡马西平ERECT氟哌啶醇锂盐+双丙戊酸钠氯丙嗪氯氮平奥卡西平他莫昔芬卡立哌嗪†锂盐或双丙戊酸钠+氟哌啶醇锂盐+卡马西平他莫昔芬附加治疗二线三线一线CANMAT指南：躁狂急性期药物治疗YathamLN,etal.,BipolarDisorder,2013Feb;15(1):1-44不推荐†目前尚未上市销售锂盐卡马西平氯丙嗪二线三线一线CAN28双相急性抑郁发作2023/8/18评估安全性和功能恢复，选择治疗DVP联合SSRI或BUP,添加或换药至Li、LAM或QUE一线药物治疗LiLAM添加其他一线药物或换药至其他一线药物或替换其中一种或两种药物使用其他可选一线或二线药物取代其中一种或两种药物考虑ECT、三线药物或其他药物Step1Step2Step3Step4Step5OLZ、RIS、ARI或ZIP未用药Li/DVP+SSRI/BUPQUEOLZ+SSRILi+DVP联合SSRI、Li或LAM，换药至Li、LAM或QUECANMATGuideline:Update2013.双相急性抑郁发作2023/8/5评估安全性和功能恢复，选择治29*在某些情况下可以作为一线或二线药物使用;†帕罗西汀除外SSRI=选择性5-羟色胺再吸收抑制剂;

MAOI=单胺氧化酶抑制剂;ECT=电休克疗法;

AAP=非典型抗精神病药物;TCA=三环类抗抑郁药锂盐拉莫三嗪喹硫平喹硫平XR锂盐或双丙戊酸钠+SSRI†奥氮平+SSRI†锂盐+双丙戊酸钠锂盐或双丙戊酸钠+安非他酮双丙戊酸钠鲁拉西酮喹硫平+SSRI†莫达非尼附加治疗锂盐或双丙戊酸钠+拉莫三嗪锂盐或双丙戊酸钠+鲁拉西酮卡马西平奥氮平ECT*锂盐+卡马西平锂盐+普拉克索锂盐或双丙戊酸钠+文拉法辛锂盐+MAOI锂盐或双丙戊酸钠或AAP+TCA锂盐或双丙戊酸钠或卡马西平+SSRI†+拉莫三嗪喹硫平+拉莫三嗪二线三线一线不推荐加巴喷丁、阿立哌唑、齐拉西酮、齐拉西酮辅助治疗、左乙拉西坦辅助治疗双相抑郁急性期的药物治疗YathamLN,etal.,BipolarDisorder,2013Feb;15(1):1-44*在某些情况下可以作为一线或二线药物使用;†帕罗西汀除外锂30不推荐加巴喷丁、托吡酯或

抗抑郁药、氟哌噻吨辅助治疗锂盐拉莫三嗪*双丙戊酸钠奥氮平†喹硫平利培酮LAI‡阿立哌唑‡锂盐或双丙戊酸钠+喹硫平利培酮LAI阿立哌唑齐拉西酮阿塞那平辅助治疗苯妥英氯氮平ECT托吡酯欧米珈-3-脂肪酸奥卡西平加巴喷丁阿塞那平*对预防躁狂的疗效有限†如果发生代谢副作用，则使用时应严密监测‡主要预防躁狂LAI=长效注射剂;ECT=电休克疗法卡马西平帕利哌酮ER锂盐+双丙戊酸钠锂盐+卡马西平锂盐或双丙戊酸钠+奥氮平锂盐+利培酮锂盐+拉莫三嗪奥氮平+氟西汀二线三线一线双相障碍的维持期药物治疗YathamLN,etal.,BipolarDisorder,2013Feb;15(1):1-44不推荐锂盐阿塞那平*对预防躁狂的疗效有限卡马西平二线三线一线31NICE指南该指南采用了网式meta分析，纳入了试验设计不同的研究，如使用及未使用安慰剂的研究。总体而言，本指南试图平衡临床实践及复杂的试验数据。躁狂发作单：AP（氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、利培酮）联：AP+锂盐或DVP抑郁发作单：喹硫平、奥氮平或拉莫三嗪联：OfC维持治疗一线：锂盐二线：DVP、奥氮平、喹硫平（单）或锂盐+DVPNICE指南该指南采用了网式meta分析，纳入了试验设计不同32内容2023/8/1833从DSM-5看诊断的变化指南解读治疗的讨论内容2023/8/533从DSM-5看诊断的变化躁狂/轻躁狂20%混合状态13%双相I型障碍患者在12.8年的随访期内约有一半时间出现情绪症状主要是抑郁症状抑郁发生率是躁狂的3.5倍90%

的患者至少经历了1周的抑郁症状抑郁

预示着严重的疾病负担(躁狂并没有)

抑郁67%有症状时间47%没有症状的时间53%Juddetal.ArchGenPsychiatry.2002;59:530-537.规范治疗的必要性——长期出现抑郁症状的频率

(随访期间出现症状的时间比)躁狂/轻躁狂混合状态双相I型障碍患者在12.8年的随访期内约34双相障碍治疗原则1充分评估、量化监测原则（1/A）2综合治疗原则（1/A）3全病程治疗原则（1/A）4全面治疗原则5提高治疗依从性原则7患方共同参与治疗原则6优先原则8治疗共病原则（1/A）——《中国双相障碍防治指南》双相障碍治疗原则1充分评估、量化监测原则（1/A）2综合治疗35双相情感障碍的治疗目标控制症状各种治疗指南作为治疗决定的指导意见稳定心境预防复发治疗依从性双相情感障碍的治疗目标控制症状各种治疗指南作为治疗决定的指导362023/8/1837双相障碍的治疗目标分期治疗目标治疗时间急性期控制症状缩短病程预防复燃或恶化6-8周巩固期防止症状复燃促使社会功能恢复抑郁：4-6月躁狂：2-3月维持期防止复发维持良好社会功能提高患者生活质量2-3年——《中国双相障碍防治指南》2023/8/537双相障碍的治疗目标分期治疗目标治疗时间急双相障碍的药物治疗原则首先基础药物为心境稳定剂药物的联合治疗

两种心境稳定剂的联用，目的在于提高疗效或减少单药治疗大剂量的副反应心境稳定剂与抗精神病药或苯二氮卓类联用以控制精神病性症状或过度兴奋及行为紊乱心境稳定剂与抗抑郁剂联用以控制病程较长的抑郁发作双相障碍的药物治疗原则首先基础药物为心境稳定剂38中国双相防治指南一线用药一览双相I型双相II型抑郁喹硫平（A），奥氮平（A），锂盐+拉莫三嗪（A）锂盐（B），拉莫三嗪（B），丙戊酸盐（B），奥氮平+氟西汀（B），锂盐+丙戊酸盐（B），锂盐/丙戊酸盐+喹硫平（B），锂盐/丙戊酸盐+安非他酮（B）首选喹硫平（A）躁狂单药：锂盐（A）、丙戊酸盐（A）,奥氮平（A）、利培酮（A）、喹硫平（A）、阿立哌唑（A）、齐拉西酮（A）、阿塞那平（A）,帕利哌酮（A）、MECT（A）、氟哌啶醇（A）、氯丙嗪（A）合用（在锂盐/丙戊酸盐基础上）：奥氮平（A）、利培酮（A）、喹硫平（A）、阿立哌唑（A）、阿塞那平（A）、苯二氮卓类（B）；或锂盐+丙戊酸盐（A）、抗精神病药+MECT（A）

维持期单药：锂盐（A），拉莫三嗪（A），双丙戊酸盐（A），奥氮平（A），喹硫平（A），利培酮长效针剂（B），阿立哌唑（A），齐拉西酮（A）联合：锂盐/双丙戊酸盐+喹硫平（A）/奥氮平（A）/利培酮长效针剂（B）/阿立哌唑（B）/齐拉西酮（B）单药：锂盐（A），拉莫三嗪（A），喹硫平（A）中国双相防治指南一线用药一览双相I型双相II型抑郁喹硫平（A39非典型抗精神病药物各大指南用药推荐均指出非典型抗精神病药物在治疗双相障碍中的重要性；相关研究证实了非典型抗精神病药物的安全性、耐受性和疗效非典型抗精神病药物各大指南用药推荐均指出非典型抗精神病药物在402023/8/1841美国FDA批准的躁狂治疗药物年代药物附加适应证1970锂盐维持治疗1973氯丙嗪无1994双丙戊酸盐无2000奥氮平辅助、混合发作、激惹、维持治疗2003利培酮辅助、混合发作2004喹硫平辅助2004齐哌西酮伴有或不伴精神病的混合发作2004阿立哌唑混合发作、维持治疗2004卡马西平混合发作2023/8/541美国FDA批准的躁狂治疗药物年代药物附加非典型抗精神病药治疗双相障碍注册信息2023/8/1842数据来源：http:∥／;http:∥;Http:∥www.pmda.go.jp／english注册信息双相障碍I型躁狂发作双相障碍抑郁发作双相I型混合发作双相I型维持治疗奥氮平SFDA（中国）√√FDA（美国）√OFC√PMDA（日本）√√√喹硫平SFDA√FDA√√√利培酮SFDA√FDA√阿立哌唑SFDAFDA√√齐拉西酮SFDAFDA√√氨磺必利SFDAFDA美国未上市氯氮平SFDA√FDA非典型抗精神病药治疗双相障碍注册信息2023/8/542数据2023/8/184343已获躁狂治疗适应证的非典型抗精神病药疗效KeckPE,etal.AmJPsychiatry2003;160:1651–1658;2.SachsG,etal.JPsychopharmacol2006;20:536–546;3.McIntyreRS,etal.BipolarDisord2009;11:673–686;4.TohenM,etal.AmJPsychiatry1999;156:702–709;5.BowdenC,etal.JClinPsychiatry2005;66:111-121;6.McIntyreRS,etal.EurNeuropsychopharmacol2005;15:573–585;7.KhannaS,etal.BrJPsychiatry2005;187:229–234;8.HirschfeldRM,etal.AmJPsychiatry2004;161:1057–1065;9.KeckPE,etal.AmJPsychiatry2003;160:741–748;10.PotkinSG,etal.JClinPsychopharmacol2005;25:301–310.利培酮齐拉西酮有效率(%)安慰剂数据来源于阳性结果的、独立3周、安慰剂对照的非典型抗精神病药治疗双相躁狂研究，不允许交叉研究间的对比新型抗精神病药单药治疗躁狂发作具有良好疗效01020304050607080阿立哌唑阿莫沙平556644133576NNT奥氮平喹硫平ARI1ARI2ZIP9ZIP10ASN3OLZ4OLZ3QTP5QTP6RIS7RIS8432023/8/54343已获躁狂治疗适应证的非典型抗精神病药新型抗精神病药与心境稳定剂联合治疗的疗效2023/8/1844441.VietaE,etal.AmJPsychiatry2008;165:1316–1325;2.TohenM,etal.ArchGenPsychiatry2002;59:62–69;3.SachsG,etal.BipolarDisord2004;6:213–2234.SachsGS,etal.AmJPsychiatry2002;159:1146–1154;5.YathamLN,etal.BrJPsychiatry2003;182:141–147.数据来源于阳性结果的、独立的对照的非典型抗精神病药与心境稳定剂联合治疗，用于治疗双相躁狂的研究，不允许交叉研究间的对比≥50%reductionYMRStotalscore,exceptinSachsetal.2002,wheredatareferstopatientsmuchimproved/verymuchimprovedonCGI-ILi=Lithium;Val=valproate;Carb=carbamazepine;MS=moodstabilizer安慰剂+心境稳定剂0102030405060708090100阿立哌唑+Li/Val1终点时的缓解率(%)当非典型抗精神病药联合心境稳定剂时，疗效进一步增加25%7555 6NNT奥氮平+Li/Val2喹硫平+Li/Val3利培酮+Li/Val4利培酮+Li/Val/Carb544新型抗精神病药与心境稳定剂联合治疗的疗效2023/8/544奥氮平在双相障碍治疗中的地位奥氮平在双相障碍治疗中的地位452023/8/1846Lancet2011;378:1306–15综合评价：奥氮平是治疗双相躁狂的最优选药物之一2023/8/546Lancet2011;378:13奥氮平和OFC治疗双相I型抑郁研究设计：双盲,8周,随机,对照设置：84个点，13个国家受试者:833双相I型抑郁患者MADRS评分至少20分干预方法:安慰剂(n=377);奥氮平：5to20mg/d(n=370);OFC,6/25,6/50,或12/50mg/d(n=86).主要观察指标:MADRS总分减分重复测定混合效应模型法（MMRM）2023/8/1847MauricioTohen,EduardVieta,JosephCalabrese,etal.ArchGenPsychiatry.2003;60:1079-1088奥氮平和OFC治疗双相I型抑郁2023/8/547Mauri2023/8/1848††**********奥氮平、奥氟合剂或安慰剂治疗双相I型抑郁疗效比较TohenArchGenPsychiatry.2003;60:1079.

蒙哥马利抑郁量表总分变化-20-15-10-50876543210周数安慰剂(n=355)奥氮平(n=351)奥氟合剂(n=82)ITT;MMRM

*P<0.001vsplaceboforolanzapineandOFC

†P<0.05vsolanzapineforOFCOFC,olanzapine-fluoxetinecombination**†奥氮平平均剂量9.7mg/d奥氟合剂奥氮平的平均剂量7.4mg/d、氟西汀平均剂量39.3mg/d2023/8/548††**********奥氮平、奥氟合剂三组治疗脱落情况2023/8/1849MauricioTohen,EduardVieta,JosephCalabrese,etal.ArchGenPsychiatry.2003;60:1079-1088三组治疗脱落情况2023/8/549MauricioToh安全性与副作用2023/8/1850MauricioTohen,EduardVieta,JosephCalabrese,etal.ArchGenPsychiatry.2003;60:1079-1088安全性与副作用2023/8/550MauricioTohe治疗期间出现的躁狂发生率基线时YMRS评分<15和之后任何时间评分152023/8/1851有躁狂的患者%024685.7%

(n=19)6.7%

(n=23)6.4%

(n=5)改善奥氮平(n=335)平均标准剂量9.7mg/d安慰剂(n=345)奥氮平联合氟西汀(n=78)奥氮平的平均标准剂量7.4mg/d氟西汀的平均标准剂量39.3mg/dMaurici