抗菌药物的种类和合理应用

抗菌药物的种类和合理应用第1页，课件共98页，创作于2023年2月导言耐药性细菌已成为人类健康的重大威胁！感染性疾病的防治已成为21世纪的重大课题！目前急需要新的理论给予指导、研究！目前认为：细菌并不直接致病，而是微生态失衡和微生态的失调所导致！第2页，课件共98页，创作于2023年2月《抗菌药物临床应用指导原则

》有无指征应用抗菌药物选用的品种及给药方案是否正确、合理2012第3页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用的基本原则1

诊断为细菌性感染者：应用抗菌药物临床初步诊断的细菌性感染者病原检查确诊的细菌性感染者由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染无指征应用抗菌药物缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据病毒性感染者第4页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用的基本原则2

尽早查明感染病原，选用抗菌药物

原则上应根据病原菌种类及药物敏感试验

住院病人：抗菌治疗前留取相应标本门诊病人：可以根据病情需要开展药敏危重者可先经验治疗，后目标治疗发病情况、发病场所、原发病灶基础疾病等推断最可能的病原菌结合当地细菌耐药状况第5页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用的基本原则3

选择用药:抗菌作用特点药效学(抗菌谱和抗菌活性)人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)第6页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用的基本原则4-1

抗菌药物治疗方案：病情、感染部位和程度、患者的生理、病理情况、病原菌、抗菌药特点病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物给药剂量：治疗剂量范围给药途径：轻症感染可接受口服给药者尽量避免局部应用：局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易耐药和过敏的杀菌剂第7页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用的基本原则

4-2给药次数：据药代动力学和药效学原则给药β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者氟喹诺酮类、氨基糖苷类疗程：感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情况特殊对待败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发第8页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用的基本原则4-3

抗菌药物的联合应用要有明确指征：不明病原的重症感染单药不能控制的混合感染疗程长，病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性：TB毒性大药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少宜选用协同或相加抗菌作用的药物β内酰胺类与氨基糖苷类联合两性霉素B与氟胞嘧啶联合3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况:TB注意联合用药后药物不良反应将增多第9页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物的作用机制阻断细胞壁的合成青霉素类，头孢菌素类，万古霉素糖肽等阻止核糖体蛋白的合成氨基糖甙类，四环素，氯霉素，红霉素损伤细胞浆膜，影响通透性多粘菌素，两性霉素B和制霉菌素影响叶酸代谢磺胺类，异烟肼，乙胺丁醇等阻断DNA，RNA的合成奈丁酸，喹诺酮类，利福平，阿糖腺苷，新生霉素第10页，课件共98页，创作于2023年2月细菌耐药性的发生机制灭活酶或钝化酶的产生：使抗生素失去抗菌活性，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效β－内酰胺酶氯霉素乙酰转移酶、氨基糖苷类钝化酶等抗生素的渗透障碍：导致抗生素无法进入细胞内细菌细胞壁障碍胞膜通透性靶位的改变，使抗生素不能发挥作用，如细菌可改变其体内的二氢叶酸合成酶，使之与磺胺药的亲和力大为降低而导致对磺胺耐药其他：如细菌代谢状态的改变，营养缺陷和外界环境变化等都可使细菌耐药性增加第11页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物种类

-内酰胺类青霉素类

头孢菌素类

其它

-内酰胺类

氨基糖苷类

大环内酯类

喹诺酮类糖肽类林可霉素类磺胺类四环素其它抗菌药物第12页，课件共98页，创作于2023年2月Time(hours)ConcentrationMIC0Peak:MICAminoglycosidesAUC:MICFluoroquinolonesTime>MIC-lactamsMacrolidesPharmacokinetic/PharmacodynamicParametersCraigWA:ClinInfectDis26:1-12,1998.AmbrosePG,OwensRC,GraselaD:MedClinNorthAmerica.In-press.第13页，课件共98页，创作于2023年2月抗菌药物血浓度和用药方法的关系输液小壶

——峰值高，但曲线下面积小100毫升液体静滴30-60分钟

——

峰值稍低，但曲线下面积大500毫升液体静滴

——

血药浓度低，常低于细菌的MIC第14页，课件共98页，创作于2023年2月时间依赖性抗生素：PK/PD—

-内酰胺类抗生素决定抗生素疗效的主要参数：血药浓度高于MIC的时间（T>MIC）要求达到给药间隙时间的40-60%，严格按照每日给药次数给药，不应随意减少给药次数和延长给药间隔第15页，课件共98页，创作于2023年2月

浓度依赖性抗生素—氨基糖苷类、喹诺酮类决定疗效的主要参数为峰值浓度(Cmax/MIC)和药时曲线下面积(AUC/MIC)目前主张每日一次给药，这样可以提高血药峰值浓度，提高疗效，而不增加毒性第16页，课件共98页，创作于2023年2月MPC-防细菌变异浓度MPC（MutantPreventionConcentration)药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小实验表明MPC通常高于MIC4-8倍应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生JosephM.Blondeauetal.Antimicro.AgentsandChemotherapy,Feb.2001,p.433-438.第17页，课件共98页，创作于2023年2月

-内酰胺类青霉素头孢菌素其它

-内酰胺类第18页，课件共98页，创作于2023年2月-内酰胺类抗菌药物在感染性疾病中的地位-内酰胺类是最常用的抗菌药物处方药头孢菌素类又是-内酰胺类中处方量最大的一类

处方量a

抗菌药物类别 单位：千%

-内酰胺类414,032 54.4

广谱青霉素类188,764 24.8 头孢菌素类185,710 24.4

窄谱或抗菌谱中等的青霉素类31,383 4.1

其他(包括碳青霉烯类)8175 1.1

大环内酯类132,307 17.4

氟喹诺酮类83,928 11.0

其他130,694 17.2

合计760,961 100.0aIMSMIDAS,YTDQ22000.第19页，课件共98页，创作于2023年2月

-内酰胺类抗生素PK/PD特点

时间依赖性抗生素药效作用与维持较高浓度的时间有关，PK/PD参数是T＞MIC，一般24小时内，血药浓度高于MIC的时间应维持在40%-60%以上仅有一定的抗生素后效应（Postantibiotic,PAE）或没有低于MIC的血药浓度一般无显著的抑菌作用第20页，课件共98页，创作于2023年2月

-内酰胺类抗生素耐药机制

细菌产生

-内酰胺酶水解药物某些细菌的PBP发生变化，β内酰胺的亲和力降低细菌细胞壁与细胞膜的渗透性改变某些细菌具有泵出机制第21页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉

第22页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类青霉素G对G＋需氧菌与厌氧菌、G＋球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体有抗菌作用对

-内酰胺酶不稳定，故产酶菌对其耐药，目前耐药比例明显增高主要适应证为：敏感菌株所致的各种感染，包括肺炎、丹毒、蜂窝组织炎、中耳炎、气性坏疽、白喉、破伤风、淋病、梅毒等第23页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类耐酸青霉素：苯氧青霉素，青霉素V耐酸，口服吸收良好。

适用于敏感菌所致的轻症感染，如扁桃体炎、猩红热、丹毒、肺炎等，亦可用于预防风湿热复发和感染性心内膜炎。第24页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林对葡萄球菌所产的

-内酰胺酶稳定，对产酶金葡菌有抗菌活性。主要用于耐青霉素金葡菌感染所致的心内膜炎、肺炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等，亦可用于凝固酶阴性葡萄球菌感染。对其它革兰阳性菌的作用弱于青霉素，对革兰阴性菌无抗菌活性。

第25页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类广谱半合成青霉素

无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林对

-内酰胺酶不稳定，铜绿假单胞菌耐药。主要适用于肠球菌和敏感革兰阴性杆菌所致的肺炎、胆道感染和尿路感染等，亦可作为治疗伤寒或伤寒带菌者的选用药物。

第26页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类广谱半合成青霉素有抗假单胞活性：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌谱广，对包括铜绿假单胞菌的多数革兰阴性杆菌有抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性较青霉素弱，对

-内酰胺酶不稳定。

第27页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类主要作用于G-菌的青霉素：美西林、替莫西林抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，铜绿假单胞菌、不动杆菌、G+球菌对之耐药。替莫西林对

-内酰胺酶高度稳定。主要用于肠杆菌科细菌引起的尿路、呼吸道及软组织等感染。

第28页，课件共98页，创作于2023年2月青霉素类的抗菌谱

————————————————————————

不产酶产酶菌肠球菌大肠流感绿脓

G+

沙志贺奇沙雷

————————————————————————

青霉素G+++--

耐酶青+++++---

氨青++-++++-

哌拉++-++++++++

————————————————————————第29页，课件共98页，创作于2023年2月头孢菌素特点具有青霉素类优良属性广谱、覆盖常规致病菌耐酶、耐酸副反应少第30页，课件共98页，创作于2023年2月第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的

-内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠、肺克、奇变等）第31页，课件共98页，创作于2023年2月第一代头孢菌素

G+G-

耐酶血浓度蛋白结合率肾毒性其它头孢噻吩++++中中中单低体内代谢头孢噻啶++++++不耐高低明显入CSF头孢氨苄+++++耐低低低头孢唑啉++++++耐高高单低头孢拉定+++++耐高低低无钠第32页，课件共98页，创作于2023年2月第二代头孢菌素对G+菌的作用：一代>二代>三代对G-菌的作用：一代<二代<三代对产气、肺克、枸橼酸杆菌有作用头孢呋辛cefuroxime低毒、耐酶头孢替安cefotian难入脑头孢孟多cefammandole出血倾向第33页，课件共98页，创作于2023年2月第二代头孢菌素——头孢呋辛

Cefuroxime对革兰阳性球菌活性较差，对流感杆菌和淋球菌所产的

-内酰胺酶稳定敏感：大肠杆菌、奇变杆菌、普变杆菌、普鲁菲登菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、柠檬酸杆菌和不动杆菌耐药：肠球菌和李斯特菌耐药，沙雷菌大多耐药，铜绿假单胞菌完全耐药第34页，课件共98页，创作于2023年2月第三代头孢菌素对金葡菌的作用较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其则高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对铜绿假单胞菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长第35页，课件共98页，创作于2023年2月第三代头孢菌素肠杆菌科绿脓耐酶排泄其它头孢噻肟+++++耐肾肝内代谢头孢哌酮+++++

不耐肝胆出血倾向头孢曲松++~+++++耐肝胆半衰期长CSF高头孢他啶++++++

耐肾免疫缺陷者感染第36页，课件共98页，创作于2023年2月第四代头孢菌素对

-内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8~64倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强第37页，课件共98页，创作于2023年2月头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）与

-内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导

-内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强第38页，课件共98页，创作于2023年2月头孢匹罗对

-内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8~64倍对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强第39页，课件共98页，创作于2023年2月其他

-内酰胺类头霉素氧头孢烯类碳青酶烯类

-内酰胺酶抑制剂单环类第40页，课件共98页，创作于2023年2月头霉素二代头孢特点+抗厌氧菌头孢西丁头孢美唑头孢替坦第41页，课件共98页，创作于2023年2月氧头孢烯类三代头孢+抗厌氧菌拉氧头孢moxalactam出血倾向氟氧头孢Flomoxef血浓度高

未见出血倾向第42页，课件共98页，创作于2023年2月氨曲南特点窄谱对G-杆菌有强大活性肠杆菌科G-球菌流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好铜绿假单胞菌与头孢哌酮相仿第43页，课件共98页，创作于2023年2月

-内酰胺酶抑制剂

三种

-内酰胺酶抑制剂的比较

抑酶目标克拉维酸舒巴坦他唑巴坦葡萄球菌产生的青霉素酶＋＋＋＋＋＋＋＋＋转移性

-内酰胺酶＋＋＋＋＋＋＋＋＋染色体介导的头孢菌素酶－－＋ESBLs＋＋＋＋＋＋＋＋＋第44页，课件共98页，创作于2023年2月

-内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林-舒巴坦优立新阿莫西林-克拉维酸安美汀安灭菌替卡西林-克拉维酸特美汀头孢哌酮-舒巴坦舒普深哌拉西林-他唑巴坦特治星第45页，课件共98页，创作于2023年2月碳青酶烯类—亚胺培南亚胺培南（imipenem）为硫霉素的脒基衍生物，抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G-菌、G+菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药临床上亚胺培南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin,泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性西司他丁无抗菌作用第46页，课件共98页，创作于2023年2月碳青酶烯类—美罗培南美罗培南（meropenem）对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺培南对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南更强对分枝杆菌亦敏感。对厌氧菌的活性与亚胺培南相仿。对

-内酰胺酶稳定。第47页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类静止期杀菌剂浓度依赖性抗菌药物，PAE稳定不需作过敏试验耐钝化酶品种对耐药菌有效价格便宜不同程度耳肾毒性第48页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类作用机制：作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，静止期杀菌剂，杀菌完全耐药机制：因细菌产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁渗透性改变而致抗菌药物无法进入第49页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类的特点水溶性好，性质稳定，在碱性环境中抗菌活性较强口服不吸收，与血清蛋白结合率低，血中半减期为2~3小时，但进入内耳淋巴液半减期长达11~12小时，具耳、肾毒性第50页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类PK/PD参数属药物浓度依赖性抗生素，抗菌作用决定于峰浓度其药效学参数是AUIC(24小时曲线下面积（AUC）/MIC)，对免疫健全患者至少要求﹥25－30，免疫抑制患者要求﹥100，另一参数是血清药峰浓度（Cmax）/MIC比值，一般要求达到8－10倍氨基糖苷类药物具抗生素后效应，对金葡菌、肺炎杆菌、铜绿假单胞菌的PAE达4－8小时，故一般只需1次/天。第51页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类抗菌谱对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、铜绿假单胞菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、革兰阴性球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分枝杆菌有抗菌作用大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫具较强作用第52页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类药物分类链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小单胞菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星第53页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类药物不良反应前庭及/或耳蜗神经损害多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复神经肌肉阻滞作用：可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素>链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素第54页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类的常用药物庆大霉素：对各种G+和G-包括铜绿假单胞菌均有良好的作用对溶血性链球菌、草链、肺炎球菌作用差肠球菌对本品大多耐药对肠杆菌科和铜绿假单胞菌作用良好第55页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类的常用药物妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿对多数G-杆菌及铜绿有良好作用，对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强对沙雷菌和沙门菌作用较差第56页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类的常用药物阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿对许多革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定对铜绿假单胞菌和沙雷菌的耐药率低于8%大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低第57页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类：常用药物西索米星：与庆大霉素相似，对铜绿假单胞菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素第58页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类：常用药物奈替米星：西索米星的半合成衍生物抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类第59页，课件共98页，创作于2023年2月氨基糖苷类：常用药物依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为一单键，化学稳定性更好。第60页，课件共98页，创作于2023年2月大环内酯类14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素15元环：阿齐霉素16元环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麦迪霉素、柱晶白霉素第61页，课件共98页，创作于2023年2月大环内酯类药物特点大部为时间依赖性，阿奇霉素属浓度依赖性

不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，pH<4时抗菌作用减弱对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出，不透过血脑屏障毒性低，变态反应少第62页，课件共98页，创作于2023年2月大环内酯类药物抗菌谱需氧G+球菌和G-球菌厌氧球菌军团菌鸟分枝杆菌曲支原体和衣原体幽门螺杆菌和弯菌第63页，课件共98页，创作于2023年2月大环内酯类药物耐药机制作用靶位变异，降低大环内酯对核糖体的亲和力细菌细胞膜渗透性障碍主动外排进入细菌体内的药物产生分解大环内酯与修饰特定基团的酶，如红霉素酯酶、磷酸转移酶、糖基化酶、醛还原酶、脱酰酶等

第64页，课件共98页，创作于2023年2月大环内酯类：红霉素常用剂型有红霉素硬脂酸盐、红霉素酯琥珀酸盐、依托红霉素、红霉素乳糖酸盐对G+球菌包括各组链球菌、葡萄球菌具有强大的抗菌活性。G-球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁菌等也对本品敏感。对军团菌、弯曲螺旋体、支原体、立克次体和衣原体有良好作用广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比血清中长，经肝脏代谢，胆汁浓度高第65页，课件共98页，创作于2023年2月新大环内酯类药物罗红霉素地红霉素克拉霉素氟红霉素阿齐霉素罗他霉素第66页，课件共98页，创作于2023年2月新大环内酯类特点抗菌谱强，增强对某些病原体的作用阿齐霉素增强对流感杆菌、淋球菌、卡他莫拉菌、弯曲菌的抗菌活性克拉霉素对军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体的作用为红霉素的数倍有良好的PAE吸收好、对胃酸稳定细胞内浓度高半衰期延长副反应少第67页，课件共98页，创作于2023年2月喹诺酮类广谱、G-为主，耐药菌，支、衣原体等胞内菌杀菌剂、抗菌药物后作用口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作用于DNA旋转酶，小儿、孕妇不宜细菌耐药快、交叉耐药第68页，课件共98页，创作于2023年2月喹诺酮类药物—主要特征第一代：1962年奈啶酸，仅对部分大肠杆菌有效第二代：抗菌活性明显增强，特别是对革兰阴性杆菌有强大的抗菌活性，对铜绿假单胞菌亦有效，对革兰阳性杆菌也有活性，体内分布广泛第三代：氟喹诺酮类。除保持第二代的抗菌谱广、活性强、组织渗透性好的优点外，进一步扩大抗菌谱和抗菌活性，包括结核分枝杆菌、衣原体、支原体，并对革兰阳性菌和厌氧菌活性比环丙沙星强第四代：超广谱抗感染药物，对革兰阴性菌作用与环丙沙星相似，对MRSA及肠球菌有强大作用，对厌氧菌、结核分枝杆菌、肺炎军团菌、幽门螺杆菌亦有良好的作用第69页，课件共98页，创作于2023年2月四代喹诺酮类的区别一代主要用于泌尿道感染二代最适合于肠道G-杆菌感染，对结核布氏杆菌、军团菌亦有效三代对肺炎球菌等G+菌活性加强四代对G+菌和厌氧菌具强大活性第70页，课件共98页，创作于2023年2月喹诺酮类药物作用机制通过抑制DNA旋转酶来阻断DNA合成细菌对喹诺酮类产生耐药主要是渗透入细胞壁的药量减少对旋转酶的亲和力下降第71页，课件共98页，创作于2023年2月喹诺酮类药物—主要种类第一代萘啶酸Nalidxicacid吡哌酸Pipemidicacid

西诺沙星Cinoxacin第二代诺氟沙星Norfloxacin氟罗沙星Fleroxacin

环丙沙星Ciprofloxacin

洛美沙星Lomefloxacin

左氧氟沙星Levofloxacin

氧氟沙星Ofoxacin

依诺沙星Enoxacin培氟沙星Pefloxacin

芦氟沙星Rufloxacin第三代替马沙星Temafloxacin格帕沙星Grepafloxacin

帕珠沙星Pazufloxacin

阿拉曲沙星Alatrafloxacin

司帕沙星Sparfloxacin加替沙星Gatifloxacin

那氟沙星Nadifloxacin第四代曲伐沙星Trovafloxacin克林沙星Clinafloxacin

莫西沙星Moxifloxacin第72页，课件共98页，创作于2023年2月几种喹诺酮类药物的药动学参数药物剂量CmaxT1/2

生物利用度AUC(mg)(mg/L)(h)(%)(h.mg/L)诺氟沙星4001.583~435~455.7培氟沙星4003.807.5~1190~10063依诺沙星4003.703.3~5.880~9033氧氟沙星4005.605.0~7.085~9535左旋氧氟沙星2003.065.1~7.110019.9环丙沙星5002.563.3~4.949~7012洛美沙星4003.476.8~8.590~9827.4氟罗沙星4006.509.1~1310070第73页，课件共98页，创作于2023年2月左氧氟沙星药效学的特点根据血清Cmax与AUC（曲线下面积），属于浓度依赖型抗菌素，因此每日只需给药一次Cmax：MIC达到12：1时，疗效最佳而AUC：MIC的最佳截断点是50：1。近期主张承认单剂口服或静脉用药可获得对肺炎链球菌和金葡菌有效杀菌浓度。美国感染性疾病协会认为CAP（社区获得性肺炎），LVFX为首选方案。第74页，课件共98页，创作于2023年2月喹诺酮类药物—不良反应消化道反应：恶心、呕吐、上腹不适神经系统反应：头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视骨关节损害：动物试验致软骨损害氟啶酸或环丙沙星和茶碱合用时可因竞争排泄而使茶碱浓度升高第75页，课件共98页，创作于2023年2月新氟喹诺酮类药物：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星

增进了对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的活性增进了对不典型病原体的活性一天一次剂量环丙沙星仍是对假单胞菌最好的需要监测副反应一旦过度应用可能增加耐药性和减少应用范围必须谨慎和有选择地应用第76页，课件共98页，创作于2023年2月四环素类对革兰阳性菌作用大于革兰阴性菌原虫，衣原体，立克次体，支原体放线菌、炭疽杆菌、利斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡氏菌禁忌：妊娠，小孩<8岁

-四环素

-强力霉素一天一次治疗疟疾

-米诺霉素副反应，共济失调第77页，课件共98页，创作于2023年2月强力霉素普药——受市场影响小好的生物利用度可静脉和口服对呼吸道病原菌有好的活性

-肺炎链球菌

-流感嗜血杆菌

-卡他莫拉菌

-不典型病原体第78页，课件共98页，创作于2023年2月糖肽类抗菌素

万古和去甲万古霉素本品对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用，MRSA、MRSE和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质合成，体外或体内细菌对本品不易产生耐药性。第79页，课件共98页，创作于2023年2月糖肽类抗菌素

替考拉宁（teicoplanin，壁霉素）抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对G+菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素第80页，课件共98页，创作于2023年2月林可霉素和克林霉素化学结构为氨基糖，抗菌谱与大环内酯类相似。林可霉素和克林霉素抗菌谱相同，二药完全交叉耐药，但克林霉素抗菌作用较林可霉素强4~8倍。人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染第81页，课件共98页，创作于2023年2月链阳霉素类FDA批准，用于治疗万古霉素耐药性粪肠球菌（VREF）引起的菌血症，以及甲氧西林敏感性金黄色酿脓葡萄球菌（MSSA）或酿脓链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染本剂为半合成复方制剂，含有两个普那霉素的半合成衍生物达福普汀与喹努普丁，可与细菌70S核糖体的50S亚基不可逆地结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。达福普汀与细菌核糖体结合后引起核糖体构象改变，使喹努普丁与细菌核糖体的亲和力提高常见的不良反应有注射部位不适，烦躁，头痛，关节疼痛及肌痛第82页，课件共98页，创作于2023年2月链阳霉素抗菌谱葡萄球菌，链球菌屎肠球菌卡他莫拉菌，（流感嗜血杆菌）肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌厌氧菌（除脆弱拟杆菌）第83页，课件共98页，创作于2023年2月唑酮类药物LinezolidFDA批准用于万古霉素耐药的肠球菌致菌血症医院获得性肺炎，MRSA致复杂皮肤感染治疗干扰蛋白质合成起始阶段细菌核糖体2个亚基的结合，从而阻断蛋白质的合成第84页，课件共98页，创作于2023年2月Linezolid斯沃:抗菌谱金葡菌（包括MRSA和万古霉素中敏的菌株）肠球菌（包括万古霉素耐药肠球菌）链球菌（包括青霉素耐药肺炎链球菌）对革兰阴性杆菌没有抗菌活性（除外巴斯德菌和黄杆菌）第85页，课件共98页，创作于2023年2月其他抗菌药物磷霉素：自链霉菌培养滤液中得到。具广谱的抗菌作用，对G+球菌、肠杆菌科、铜绿假单胞菌和部分厌氧菌等均有一定的抗菌活性。但较青霉素和头孢菌素类抗菌素差。本品与其它抗菌药物之间不产生交叉耐药磷霉素组织分布广泛，并可透过血脑屏障，肾功能减退时不需调整剂量。不良反应少而轻微第86页，课件共98页，创作于2023年2月磺胺类及其他化学合成药磺胺类：磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑，磺胺多辛，复方磺胺嘧啶，复方磺胺甲恶唑选择性用于嗜肺军团菌、卡氏肺孢子菌感染呋喃类：呋喃妥因，呋喃西林，呋喃唑酮（痢特灵）用于痢疾、霍乱、滴虫病及幽门弯曲菌感染其他：甲氧苄氨嘧啶，甲硝唑主要用于厌氧菌感染、滴虫病、阿米巴病等第87页，课件共98页，创作于2023年2月肺炎链球菌治疗静脉内治疗氨苄西林头孢呋辛头孢曲松或头孢噻肟新氟喹诺酮口服治疗阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸强力霉素新氟喹诺酮第88页，课件共98页，创作于2023年2月流感嗜血杆菌静脉治疗

-头孢呋辛

-TMP/SMX-强力霉素口服药物

-TMP/SMX-强力霉素

-阿莫西林/克拉维酸第