拟肾上腺素药和抗肾上腺素药

拟肾上腺素药和抗肾上腺素药第1页，课件共101页，创作于2023年2月学习目标1．说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物2．解释肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素及去甲肾上腺素的作用、用途、不良反应和用药注意3．说出间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱及酚妥拉明的作用特点拟肾上腺素药和抗肾上腺素药

第2页，课件共101页，创作于2023年2月一、拟肾上腺素药【概念】

是一类化学结构和药理作用与肾上腺素（AD）相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。拟肾上腺素药第3页，课件共101页，创作于2023年2月化学结构基本化学结构

β-苯乙胺（β-phenylethylamine）肾上腺素（adrenaline,AD）、去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）、异丙肾上腺素(isoprenaline)、多巴胺(dopamine)等在苯环上尚有3，4-邻位羟基，具有儿茶酚（catechol）的结构，故这类药又称为儿茶酚胺类（catecholamines）第4页，课件共101页，创作于2023年2月第5页，课件共101页，创作于2023年2月2.按结构分类：

①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA

②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）等1.按与AD-R选择性结合的不同分:

①

α受体激动药：去甲肾上腺素（NA）、间羟胺

②

β受体激动药：异丙肾上腺素（Iso）

③

α、β受体激动药：肾上腺素（Adr）、麻黄碱(Eph）

④

α、β、DA受体激动药：多巴胺（DA）【分类】第6页，课件共101页，创作于2023年2月去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）（一）α受体激动药

来源及化学去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。第7页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—去甲肾上腺素体内过程—吸收口服不能产生吸收作用在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢皮下注射血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死一般采用静脉滴注法给药不能透过血脑屏障第8页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—去甲肾上腺素体内过程—分布静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故第9页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—去甲肾上腺素体内过程——代谢摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。第10页，课件共101页，创作于2023年2月【药理作用】

激动α-R，对β1-R作用较弱，对β2-R几乎无作用。1、收缩血管：兴奋αR，收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。血管激动血管的α1受体，使血管收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加去甲肾上腺素第11页，课件共101页，创作于2023年2月

2、兴奋心脏：

兴奋β1-R较弱。但因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，心输出量增加不明显。心脏作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见第12页，课件共101页，创作于2023年2月

3、升高血压：

小剂量，收缩压↑，舒张压↑不明显，脉压↑大剂量，收缩压↑，舒张压↑，脉压↓第13页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—去甲肾上腺素临床应用休克仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，以保证心、脑等重要器官的血液供应。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍上消化道出血取本品1～3mg，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果第14页，课件共101页，创作于2023年2月【不良反应】1、局部组织缺血坏死

原因：药物浓度过高、久用、药液外漏。处理：①热敷；②i.h酚妥拉明或普鲁卡因，扩张血管；③更换注射部位。2、急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，用药期间尿量应保持在25ml/小时以上

3、停药后血压下降：

应逐渐减量。去甲肾上腺素第15页，课件共101页，创作于2023年2月【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。第16页，课件共101页，创作于2023年2月间羟胺（阿拉明Aramine)【特点】1、直接激动α受体，也可通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用;2、升压作用比NA缓慢、温和、持久;3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt；4、可产生快速耐受性，由于神经末梢递质减少或耗净；

第17页，课件共101页，创作于2023年2月5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品；6、对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、无尿和肾功能衰竭等；7、由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。很少引起心律失常。第18页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—间羟胺临床应用休克早期和低血压

临床应用间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。第19页，课件共101页，创作于2023年2月2．阵发性室上性心动过速

一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。眼科应用

去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。第20页，课件共101页，创作于2023年2月异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）【体内过程】

1、口服无效；2、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较长。（二）β受体激动药

第21页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—异丙肾上腺素药理作用对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低心脏具典型的β受体激动作用，与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动代谢增加糖元分解，升血糖作用弱于ADR。增加组织耗氧量第22页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—异丙肾上腺素药理作用血管和血压对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动β2受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用第23页，课件共101页，创作于2023年2月支气管激动β2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性第24页，课件共101页，创作于2023年2月

【临床应用】

1、心跳骤停：心室内注射，适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射2、房室传导阻滞：治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药3、支气管哮喘急性大发作：舌下或喷雾给药舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强4、感染性休克异丙肾上腺素第25页，课件共101页，创作于2023年2月.【不良反应】

常引起心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常，甚至心室颤动。【禁忌症】

冠心病、心肌炎、甲亢禁用。

第26页，课件共101页，创作于2023年2月受体激动药—异丙肾上腺素临床应用支气管哮喘舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射感染性休克第27页，课件共101页，创作于2023年2月.【不良反应】

常引起心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常，甚至心室颤动。【禁忌症】

冠心病、心肌炎、甲亢禁用。

第28页，课件共101页，创作于2023年2月多巴酚丁胺Dobutamine药理作用主要激动b1受体兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快临床应用主要用于心梗并发心衰不良反应心悸第29页，课件共101页，创作于2023年2月沙丁胺醇Salbutamol药理作用主要激动b2受体舒张支气管、血管平滑肌临床应用主要用于支气管哮喘的治疗不良反应量大亦可引起心律失常第30页，课件共101页，创作于2023年2月肾上腺素来源肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似（三）α、β受体激动药

第31页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素体内过程口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢肌内注射的吸收远较皮下注射为快第32页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素药理作用—心脏

作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positiveklinotropiceffect）由于心肌收缩性增加，心率加快，心输出量增加第33页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素药理作用—心脏肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤第34页，课件共101页，创作于2023年2月心脏：兴奋β1-R，心肌收缩↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑。是强心脏兴奋剂。第35页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素药理作用—血管

肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉作用较弱体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，肾上腺素对各部位血管的效应也不一致皮肤粘膜血管>内脏血管(尤其是肾血管)>脑和肺血管骨骼肌血管的β2受体占优势，呈舒张作用也能舒张冠状血管第36页，课件共101页，创作于2023年2月血管：(1)兴奋α1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；(2)兴奋β2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。第37页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素药理作用—血压

皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要第38页，课件共101页，创作于2023年2月较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的β1受体，促进肾素的分泌第39页，课件共101页，创作于2023年2月

血压：双向反应（与给药剂量密切相关）

(1)小剂量：β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑∕舒张压稍↓；

(2)较大剂量：α-R占优势，收缩压↑，舒张压↑；

(3)预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD对血压的翻转作用。第40页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素药理作用—平滑肌

取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌β2-R

⑴直接扩张支气管平滑肌(兴奋β2-R)；⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋α1-R)。第41页，课件共101页，创作于2023年2月胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R收缩减弱，张力减低；支气管粘膜血管α1-R血管收缩，减轻充血水肿；眼睛瞳孔开大肌上的α1-R瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大第42页，课件共101页，创作于2023年2月、受体激动药—肾上腺素药理作用—代谢及其它

兴奋β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游离脂肪酸↑组织耗氧量↑↑提高机体代谢大剂量出现中枢兴奋症状。第43页，课件共101页，创作于2023年2月【临床应用】为临床急救药物。

1、抢救心脏骤停：心室内注射或静脉，配合其他治疗。

老三联针：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素；

新三联针：肾上腺素、阿托品、利多卡因。目前，单一AD用于心跳骤停的剂量已由以往1mg改为大剂量肾上腺素第44页，课件共101页，创作于2023年2月国内报道，首次1mg静注，以后以5分钟2mg剂量递增，直至循环恢复（或剂量达15mg，即0.2mg/kg），同时可用Ad1mg+5%G250ml，成人1mg/分静滴，据情况调整滴速。有研究表明，0.01mg/kg时，复苏率40%，0.1mg/kg为90%，大剂量0.1-0.2mg/kg）不但比标准剂量（0.02mg/kg）显著改善血流动力学，且显著提高复苏率，而0.2mg/kg后则脑血流减少、严重高血压、心动过速、死亡率增加。第45页，课件共101页，创作于2023年2月

2、过敏性休克：是首选药。

过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应激动α1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动β1-R：改善心脏功能；激动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛第46页，课件共101页，创作于2023年2月

3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻症状。第47页，课件共101页，创作于2023年2月

激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管，通透性↓上↓过敏性休克腺支气管粘膜水肿↓素↑呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅肾上腺素抗休克及平喘作用机制过敏性休克为什么首选肾上腺素？肾上腺素第48页，课件共101页，创作于2023年2月

4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血

使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应将浸有Adr的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。第49页，课件共101页，创作于2023年2月

5、与局麻药配伍（肢、指、趾端和阴茎手术不加AD）

目的：①延长局麻药的作用时间；②减少局麻药吸收中毒。③减少局部出血第50页，课件共101页，创作于2023年2月【不良反应】

主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。肾上腺素第51页，课件共101页，创作于2023年2月【禁忌证】

禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。第52页，课件共101页，创作于2023年2月肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。第53页，课件共101页，创作于2023年2月.

麻黄碱(Ephedrine、Eph)【作用】

1．机理(1)直接兴奋α、β受体(2)促进NA的释放

2．特点(1)性质稳定,可口服.(2)作用与肾上腺素相似，但慢,弱,久.(3)中枢兴奋作用强(4)快速耐受性第54页，课件共101页，创作于2023年2月.【临床应用】1．防治某些低血压状态：

2．支气管哮喘：预防或轻症的治疗。

3．鼻塞：

4．荨麻疹或血管神经性水肿。第55页，课件共101页，创作于2023年2月.【不良反应】1．中枢神经系统兴奋：大剂量时出现不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。

2．高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢慎用。第56页，课件共101页，创作于2023年2月.

多巴胺（Dopamine、DA）【体内过程】口服无效,一般静滴，不通过血脑屏障。【作用】激动α、β受体和外周多巴胺受体1．心脏：心力↑,加快心率不明显,不易心律失常.

2．血管和血压：治疗量–α,D受体,大剂量–α优势.治疗量收压和舒压变化不大.大剂量收压和舒压均升高

α、β及DA受体激动药第57页，课件共101页，创作于2023年2月.

3.肾脏：激动D1受体→扩张肾血管→滤过率↑→肾血流量↑→排Na+↑→利尿。第58页，课件共101页，创作于2023年2月激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩→血压↑激动β1-R→心肌收缩力↑→治疗休克内脏血管扩张→内脏供血↑激动DA-R肾血管扩张→肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰作用于肾小管→Na+排出↑

【作用与用途】多巴胺（Dopamine、DA）第59页，课件共101页，创作于2023年2月【临床应用】1.抗休克：各种休克，如感染中毒性、心源性、出血性休克等。

2.急性肾衰第60页，课件共101页，创作于2023年2月.【不良反应】1.治疗量不良反应轻.2.过量可出现心动过速、头痛、高血压、肾功能下降、甚至心律失常等。治疗休克时注意补充血容量。第61页，课件共101页，创作于2023年2月二、

抗肾上腺素药

指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称肾上腺素受体阻断药。

第62页，课件共101页，创作于2023年2月抗肾上腺素药抗肾上腺素药（antiadrenergicdrugs)又称肾上腺素受体阻断药或肾上腺素受体拮抗药能阻断肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用根据对α和β受体的选择性不同，本类药物可分为α受体阻断药和β受体阻断药第63页，课件共101页，创作于2023年2月【分类】1.α-R阻断药：是一类能竞争性阻断α–R，从而对抗拟AD药α型作用的药物。根据α-R阻滞药作用时间的长短可分为：①短效类:如酚妥拉明②长效类:如酚苄明2.β-R阻断药：是一类能竞争性阻断β–R，从而对抗拟AD药β型作用的药物，如普萘洛尔。

抗肾上腺素药

第64页，课件共101页，创作于2023年2月受体阻断药受体阻断药能选择性地与受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的受体（一）

α受体阻滞药

第65页，课件共101页，创作于2023年2月受体阻断药分类α1、α2受体阻断药短效类：如酚妥拉明长效类：如酚苄明α1受体阻断药：选择性阻断α1受体，如哌唑嗪α2受体阻断药：选择性阻断α2受体，如育亨宾第66页，课件共101页，创作于2023年2月酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【体内过程】

口服生物利用度低，常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓度达峰，作用维持1.5h。第67页，课件共101页，创作于2023年2月【特点】1.与α-R结合较疏松，可逆性结合；2.治疗量时，阻断受体作用不完全；酚妥拉明第68页，课件共101页，创作于2023年2月【药理作用】1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：①阻断-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏

机制：①血压下降反射性引起心率↑；②阻断突触前膜

2-R，从而促进NA释放。3.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。酚妥拉明第69页，课件共101页，创作于2023年2月【临床应用】1．外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2．对抗NA引起局部组织缺血坏死3．抗休克：补足血容量基础上使用4．顽固性充血性心力衰竭

5.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断【不良反应】体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。酚妥拉明第70页，课件共101页，创作于2023年2月酚苄明（phenoxybenzamine）又名苯苄胺，为人工合成品，其化学结构属氯化烷基胺，进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基后者与α受体形成牢固的共价键结合，即使应用大剂量的NA也难以完全拮抗其作用，须待药物从体内清除后，作用才能消失，故为长效的非竞争性α受体阻断药酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点第71页，课件共101页，创作于2023年2月酚苄明（phenoxybenzamine）药理作用与临床应用酚苄明是长效的α受体阻断药，可阻断α1和α2受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，其作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关当交感神经张力高，血容量低或直立时，则可引起明显的降压作用和心率加快，后者系由于血压下降引起的反射作用及阻断突触前膜α2受体和抑制NA重摄取的结果有较弱的抗5-HT和抗组胺作用临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗第72页，课件共101页，创作于2023年2月酚苄明（phenoxybenzamine）不良反应及注意事项主要不良反应是直立性低血压。常见心动过速、鼻塞、口干等。空腹大剂量口服时，易致恶心、呕吐等消化道刺激症状。尚有思睡、全身软弱、疲乏等中枢抑制症状。治疗休克时，必须先补充血容量，然后缓慢静注酚苄明，并密切观察病情变化和纠正血压。第73页，课件共101页，创作于2023年2月短效酚妥拉明与aR结合疏松弱、快、短竞争性长效酚苄明与aR结合牢固强、慢、久非竞争性第74页，课件共101页，创作于2023年2月α1受体阻断药哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（Terazosin）

①

激动

α1

受体

>>

α2

受体

②

降低BP

③

增加心率效应较弱，因阻断α2受体

的作用很弱，没有取消负反馈机制第75页，课件共101页，创作于2023年2月α2受体阻断药育亨宾（yohimbine）阻断外周突触前膜的α2受体;阻断中枢α2受体育亨宾也是5-HT受体的拮抗药。主要用作实验研究的工具药，亦可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。第76页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药根据药物对1和2受体的选择性，可将受体阻断药分为两大类：非选择性受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔第77页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药分类

1类β1，β2受体拮抗药（非选择性β受体拮抗药，non-selectiveβadrenoceptorblockers）1A类：无内在拟交感活性的β受体拮抗药如propranolol，噻吗洛尔（timolol）。1B类：有内在拟交感活性的β受体拮抗药如吲哚洛尔（pindolol）。第78页，课件共101页，创作于2023年2月2类选择性β1受体拮抗药（心脏选择性β受体拮抗药,cardiac-selectiveβadrenoceptorblockers）由于此类药物对心脏β1受体选择性较高，治疗量时对β2受体拮抗作用较弱，发生支气管痉挛等不良反应较轻。2A类：无内在拟交感活性的β1受体拮抗药如阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔（metoprolol）等。2B类：有内在拟交感活性的β1受体拮抗药如醋丁洛尔、塞利洛尔等。此类药兼具β1受体选择性又有部分内在活性，有开发前景。第79页，课件共101页，创作于2023年2月3类α、β受体拮抗药(α、βadrenoceptorantagonists)，此类药物对α和β受体的拮抗作用选择性不强，但对β受体的拮抗作用强于α受体的拮抗作用，如拉贝洛尔等第80页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药β-R阻断药普萘洛尔吲哚洛尔β1、β2-R阻断药β1-R阻断药а、β-R阻断药阿替洛尔美托洛尔（拉贝洛尔）第81页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断剂药体内过程－吸收脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。增加药物剂量，可使血药浓度升高，生物利用度提高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。食物可减少水溶性β受体拮抗药如阿替洛尔的吸收，但可提高普萘洛尔、美托洛尔和拉贝洛尔的生物利用度。第82页，课件共101页，创作于2023年2月脂溶性p.o.吸收首过代谢消除半衰期个体差异高易明显肝代谢为主短大→个体化用药低差较少原形肾排为主较长小第83页，课件共101页，创作于2023年2月分布与消除分布进入血液循环的β受体拮抗药可分布到全身各组织，高脂溶性和低血浆蛋白结合率者，表观分布容积较大。消除

脂溶性高的β受体拮抗药主要在肝内代谢，少量从尿中以原形排出，药物的t1/2约为2～5h。在肝脏疾病，肝血流量减少或肝药酶被抑制时，药物消除减慢，t1/2延长。脂溶性低的β受体拮抗药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形药从肾脏排泄，肾脏功能正常时，药物的血浆浓度比较稳定，但当病人肾功能不全时，则可能产生蓄积作用。

第84页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药药理作用与机制

β受体阻断作用部分激动β受体的内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）膜稳定作用抑制血小板聚集的作用第85页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药—β受体阻断作用β受体阻断作用

药物通过阻断多种脏器组织的β受体，拮抗或减弱神经递质或药物对β受体的激动作用β受体阻断药明显地拮抗异丙肾上腺素的心率加速作用，使量效反应曲线平行右移，当增加异丙肾上腺素剂量时，仍能达到最大效应，是典型的竞争性拮抗作用第86页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药—β受体阻断作用心脏不具或少具ISA的β受体阻断药如普萘洛尔，可使处于安静状态的人心率减慢，心排出量和心收缩力降低，血压稍有下降具有ISA的β受体阻断药如吲哚洛尔对静息心脏的作用较弱β受体阻断药对于交感神经张力较高时的心脏作用比较显著,可减慢窦性节律，减慢心房和房室结的传导，延长房室结的功能性不应期作用机制主要由于阻断心脏β1受体所致，也可能涉及心脏β2受体的阻断作用第87页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药—β受体阻断作用血管短期应用β受体阻断药，由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。具有ISA的β受体阻断药如吲哚洛尔，由于激动β2受体，可使外周动脉血流增加第88页，课件共101页，创作于2023年2月血压对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果第89页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药—β受体阻断作用支气管β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，甚至危及生命选择性β1受体阻断药作用较弱。因此，支气管哮喘患者禁用非选择性β受体阻断药，但应用选择性β1受体阻断药时也需慎重第90页，课件共101页，创作于2023年2月β受体阻断药—