复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服治疗糖尿病视网膜病变的mea分析

复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服治疗糖尿病视网膜病变的mea分析

糖尿病性视网膜病变（rc）是糖尿病常见的并发症，患病率为24。7%37.5%。1材料和方法1.1研究类型1.2血糖及口服葡萄糖耐量试验2h血糖浓度所有符合世界卫生组织(1999年)糖尿病诊断标准:有糖尿病症状,并且1天中任意时间血糖浓度≥11.1mmol/L;或空腹(≥8h),血糖浓度≥7.0mmol/L;或口服葡萄糖耐量试验2h血糖浓度≥11.1mmol/L;且符合DR诊断的标准:存在眼底视网膜微血管瘤、出血、硬性渗出、软性渗出、视网膜新生血管等,DR分期参照中华医学会第三届全国眼科学术会讨论通过的标准1.3干预措施对照组口服羟苯磺酸钙,试验组在对照组基础上联用复方血栓通。1.4试验设计及统计学方法不正确1)个案报道、动物实验、文献综述及重复收录、发表的文献。2)试验设计欠严谨,未真正实施随机对照,统计学方法不正确。3)患者合并其他视网膜病变(如葡萄膜、视神经炎青光眼等)。4)观察指标不明确。1.5患者vegf、igf-1、c反应蛋白hs-crp的临床疗效评价采用综合有效率、临床复发率、中医症状积分、眼底相关指标(视野灰度值、血管瘤体积、出血斑面积)、血液流变学指标(全血低切黏稠度)、血清学指标[VEGF、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]进行评价。其中临床综合有效率疗效标准:显效:眼底病变稳定,微血管瘤部分被吸收,出血及渗出物减少,视力提高≥2行;有效:眼底病变较稳定,眼底微血管瘤无明显增多,出血及渗出物局限,视力提高1行;无效:眼底病变加重,微血管瘤数目增加,出血及渗出情况恶化,玻璃体出血或有新生血管生成,视力无提高或下降。总有效率=(显效病例数+有效病例数)÷总例数×100%。1.6ed、cort-2018年3月计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、万方期刊数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane图书馆数据库,检索时间为建库—2018年3月。中文检词为“复方血栓通”(#1)、“糖尿病视网膜病变”(#2)、“随机对照”(#3);英文检索词为“FufangXueshuantong”(#1)、“diabeticretinopaphy”(#2)、“randomizedcontrolledtrial”(#3),中英文进行主题词、自由词检索,检索策略为#1and#2and#3。1.7偏倚风险评估检索文献并阅读篇名、摘要,对可能符合纳入标准的文献全文阅读,经过筛选,并绘制流程图。由2名研究者(陈博勉、刘玉玲)按照Cochrane系统评价员手册偏倚风险评估的标准,独立对纳入RCT的方法学质量进行评估,若有分歧,则与第3位研究者(汪栋材)共同讨论决定。评价标准:1)随机序列的产生。2)分配隐藏。3)对受试者和干预提供者施盲。4)对结果评价者施盲。5)结果数据不完整。6)选择性结果报告。7)其他偏倚来源。“lowrisk”表示低偏倚风险,“highrisk”表示高偏倚风险,“unclearrisk”表示依据文献提供的信息未能明确的风险判断。为减少偏倚,首先由本研究所有成员协商制定检索策略和提取信息表格,由2名成员独立检索文献,分别独立对篇名、摘要、全文进行阅读,并对所纳入文献进行质量评价、信息提取,交叉复核。1.8数据提取采用Excel软件制作信息提取表,包括基线情况、干预措施、评价指标、不良反应等,对相关指标及数据进行整理。1.9资料使用情况统计量采用ReviewManager5.3进行Meta分析,对二分类资料如:临床疗效、复发情况等,使用比值比(OR)作为统计量;对连续变量资料如:中医症状积分、眼底指标等使用加权均数差(WMD),均以95%可信区间(CI)表示。异质性分析方面,当P>0.1或者I2结果2.1搜索结果初步纳入206篇文献,剔除重复文献后阅读篇名、摘要,根据纳入排除标准,最终纳入13个RCT。13篇全部为中文文献2.2估方法的选择根据Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估方法,纳入13个研究基线一致,但均有不同水平的偏倚(图2、3)。纳入研究均提及“随机”,其中1个描述为“按治疗方法不同随机”2.3包括研究的基本特点所纳入研究年龄、性别、病程等基线比较无统计学差异(P>0.05),具可比性。各研究合计1268例患者,见表1。2.4治疗效果评价分析2.4.1综合效率分析纳入9项研究,经异质性检验(χ2.4.2异质性检验模型眼底指标选取视野灰度值、血管瘤体积、出血斑面积3项指标进行分析,分别纳入文献5、3、4篇。异质性检验方面,血管瘤体积指标异质性低,采用固定效应模型,其余2项指标异质性较大,采用随机效应模型,见表2。结果有统计学意义,复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗较单纯羟苯磺酸钙治疗在改善患者眼底情况方面效果更好,主要表现在降低视野灰度值、减小血管瘤体积和出血斑面积。2.4.3单环芳烃和羟基磺酸钙口服对中医症状的影响中医症状积分指标共纳入3篇文献,异质性检验提示I2.4.4用复方龙碱和羟基苯磺酸钙口服给药对全血浓度的影响分析观察全血低切黏稠度的改变,共纳入3项研究,异质性检验结果分别为(χ2.4.5服对降低复发率的影响观察经治疗后疾病的复发情况,以了解复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服对降低复发率的影响。共纳入3项研究,合并效应量为[OR=0.13,95%CI(0.04,0.47),P=0.002],提示复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服治疗DR能降低其复发率,见图5。2.4.6复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服改善患者眼底微血管循环效果更显著有2项研究将VEGF、IGF-1作为观察指标,结果均提示试验组与对照组的指标水平有统计学差异(P<0.05),提示复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服在改善患者眼部微血管循环方面效果更明显;另有2项研究将hsCRP作为观察指标,结果均提示试验组与对照组的指标水平有统计学差异(P<0.05),提示试验组干预措施对于减轻患者炎症反应效果更好。2.4.7苯磺酸钙复方的副作用所有纳入的13篇文献中,有8篇文献提及不良反应,这8项研究均未出现明显不良反应。3复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服治疗dr的临床效果本系统评价结果显示复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服可提高DR临床综合有效率,对改善患者眼底相关指标效果明显:视野灰度值[WMD=-1.00,95%CI(-1.15,-0.86),P<0.00001]、血管瘤体积[WMD=-3.43,95%CI(-4.22,-2.64),P<0.00001]、出血斑面积[WMD=-1.06,95%CI(-1.39,-0.72),P<0.00001]。DR是糖尿病的一种严重微血管并发症,其发生与体内高血糖及代谢异常导致视网膜神经组织与微血管损伤有关:微血管功能异常导致视网膜循环障碍,神经元细胞因血供不足而异常凋亡,最终导致神经元的功能紊乱,发生眼底病变中成药复方血栓通可减少凝血酶原时间,通过抑制血小板聚集、血栓形成,降低血管通透性,减少视网膜微血管壁细胞丧失,抑制微血管基底膜增厚,从而改善视网膜缺血状况本系统评价主要存在以下问题:1)纳入13篇中文文献均存在不同程度偏倚,只有3篇文献提及具体随机方法,所有文献均没有描述退出与失访,因此难