芪明颗粒治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效及安全性评价

芪明颗粒治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效及安全性评价

糖尿病性视网膜病变具有高度的发病率、高致盲率、连续性和可逆性。芪明颗粒具有补气生津、养肝明目、滋阴补血之功效。现代医学认为,芪明颗粒能够有效改善微循环,减少微血管瘤数量,降低血小板活性,从而改善黄斑水肿1.1.1文献检索数据库《医学英语单道术超本专业以“芪明颗粒”“糖尿病”“黄斑”“水肿”“QimingGranules”“diabeticmacularedema”等作为检索词,检索式:(1)(“芪明颗粒/投药和剂量/副作用/禁忌证/中毒/毒性/治疗应用”[不加权:扩展])AND“糖尿病性黄斑水肿”[不加权:扩展];(2)“糖尿病”或含“黄斑水肿”并含“芪明颗粒”;(3)((“糖尿病”[全字段]OR“糖尿病”[主题词])OR(“黄斑水肿”[全字段]OR“黄斑水肿”[主题词]))AND“芪明颗粒”[全字段]。对中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库、中文科技期刊数据库、各高校优秀学位论文集等中文数据库,PubMed、Embase等英文数据库进行关键词、主题、篇名检索,应用Google、Baidu等搜索引擎检索相关资料。检索任务由两名研究人员独立进行,目的是尽量保证检索结果的全面性,防止漏检。1.1.2纳入文献的参考文献辽宁中医药大学图书馆馆藏图书进行手工检索:《国际眼科杂志》(2015—2018年)、《辽宁中医药大学学报》(2015—2018年)、《中华中医药杂志》(2015—2018年)、《中华实验眼科杂志》(2015—2018年)、《中国实用眼科杂志》(2015—2018年)、《辽宁中医杂志》(2015—2018年)、部分临床试验报告论文,纳入文献的参考文献作为补充。1.2.1糖尿病诊断标准(1)研究对象:以芪明颗粒作为治疗DME主要干预措施的随机对照试验,在2018年11月之前发表,语种为中、英文;(2)糖尿病诊断符合研究进行时公认的糖尿病诊断标准(WHO1980,ADA1997或WHO1999);(3)专业眼科医师行经三面镜检查、光学相干断层扫描或眼底血管荧光造影后诊断为DME。1.2.2未执行的指标(1)非随机对照试验;(2)非以芪明颗粒作为主要干预措施、未严格执行医嘱、中途失访或脱失、接受其他影晌本研究的指标观察的特殊治疗;(3)文章重复发表,数据不完整,无法提取和合并;(4)结局指标不是评价糖尿病视网膜病变的主要指标,或选择性结果报告者。1.2.3文献筛选、资料提取与质量评价参照《新药临床研究指导原则》,显效:视网膜微血管瘤数量显著减少甚至消失,且黄斑水肿消退,视力有所改善;有效:视网膜微血管瘤数量明显减少,或黄斑水肿程度及出血、血管渗漏情况明显减轻,视力未再下降;无效:眼底症状未得到明显改善甚至出现恶化情况,视力持续降低。两名研究者独立地对纳入的芪明颗粒治疗DME的文献进行数据提取、风险评估与筛选,以作者、发表年份、病程长短、例数、年龄、男女比例、干预措施、疗程、观察指标、结局指标及不良反应等作为提取内容,信息不全的文献可与作者联系获取数据。提取数据后交叉核对内容,用Office旗下软件Excel制作表格进行保存,如遇分歧,找专家或老师等第三方协助解决并及时与原文作者联系。应用Cochrane协作网提供的偏倚风险评价工具:(1)随机分配方法:随机数字表法有助于评估各组间的可比性;(2)分配方案隐藏:如中心随机、按顺序编号、不透光的信封有助于判断干预措施的分配是否可预知;(3)盲法:采用或未采用盲法而不影响;(4)结果数据的完整性:观察失访和退出等数据,以此判断有无缺失数据,或对缺失数据是否采用恰当方法赋值;(5)选择性报告研究结果:以系统评价预先提及的结局指标,包括主要结果和次要结果。采用Cochrane协作网提供的质量评价工具对所纳入文献进行研究质量评价,每个研究质量评价包含以下内容:(1)随机序列的产生是否充分;(2)随机分配是否隐藏;(3)实施者与参与者、结局评估是否采用双盲法;(4)结果数据发表是否完整、是否有选择性报告,所有研究以此项目被分为低风险、不清楚风险及高风险。应用ReviewManager5.3软件进行统计学分析。首先,异质性检验:当P>0.10,具有同质性,进行统计量的合并,采用固定效应模型。当P≤0.10,存在异质性,用I2纳入研究的情况初筛出154篇文献,逐层筛选,最终纳入13篇RCT文献本研究共纳入13篇文献,合计991例1783只眼。对纳入文献的基线指标运用χ2.3.1治疗dme总有效率的研究纳入研究文献中有9篇文献纳入文献对照组干预措施为羟苯磺酸钙的文献有3篇纳入文献提及有效率且疗程在3个月之内的文献有5篇分析芪明颗粒与对照组在治疗DME总有效率的发表偏倚2.3.2视觉纳入研究文献中有8篇2.3.3黄鼠尾的厚度纳入研究文献中有9篇2.3.4黄褐斑水肿复发纳入研究文献中有4篇2.3.5对照组干预措施为激光光束治疗纳入研究文献中有3篇文献纳入研究文献中有3篇文献周莎3治疗糖尿病并发症的临床效果研究糖尿病性黄斑水肿在中医学属“消渴目病”范畴,祖国医学认为,与肺脾肾联系紧密,水为至阴,其本在肾,水化于气,其标在肺,水惟畏土,其制在脾。黄斑色黄居中属脾,水液易集中于黄斑,因而气阴两虚以及脾虚湿盛属于DME病机本研究共纳入13篇文献,样本量为991例患者(1783只眼),所有研究均有明确的纳入标准,患者病情严重程度判定基于同一标准,治疗组与对照组的患者在病程、年龄、男女比例方面具有一致性。统计学方法上,有4篇文献提及使用随机数字表法,2篇文献使用随机抽签法,但仅1篇使用双盲,5篇明确提及患者签署知情同意书(未使用盲法),存在实施偏倚和测量偏倚的可能性。疗效方面显示,芪明颗粒联合用药治疗糖尿病性黄斑水肿能显著提高患者视力,改善黄斑厚度,降低黄斑水肿的复发率。在临床有效率方面,芪明颗粒显著优于羟苯磺酸钙组、激光光凝组及其他干预措施,且羟苯磺酸钙组优于单纯激光光凝组。在提升视力、改善黄斑水肿方面芪明颗粒显著优于激光光凝治疗,这与朱晶等在随访过程中,周莎等发现个别患者服用芪明颗粒后出现胃脘不适等症状。付学玲、王家良、孙瑞雪均未发现芪明颗粒引起的不良反应。其余文献未提及不良反应。6篇提及对患者3～6个月进行随访,患者病情较稳定,但由于样本量较少,尚不能对芪明颗粒远期疗效做出肯定结论。本次研究,由于缺少外文文献,风险较高,样本量和测量次数较少,导致文献的总体质量不高,仍需要多中心、大样本量、随机对照双盲的协作性研究试验的支撑,并对芪明颗粒的疗程、观察时间、用量进一步规范,设置足够长的随访时间。从而得出肯定性结论,进一步验证