药理学课件：肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)抗肾上腺素药

(antiadrenergicdrugs)

肾上腺素受体拮抗药

(adrenoceptorantagonists)拮抗儿茶酚胺的心血管作用抑制肾上腺能的神经活动α肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性：

对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：

短效类长效类一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）

,立其丁

妥拉唑啉

（tolazoline)共性：阻断α1和α2受体，竞争性拮抗药

〖药理作用〗

1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力↓

→直立性低血压阻断α受体机制直接扩血管“肾上腺素作用的翻转”

(Adrenalinereversal)定义：α肾上腺素受体阻断药可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压。机制：因为Adr可激动

受体和受体,α肾上腺素受体阻断药阻断了受体，而保留了

2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。〖药理作用〗心脏兴奋：心率↑,收缩↑,CO

BP↓

反射性兴奋交感神经

兴奋心脏β1受体

阻断突触前膜α2受体

NA释放↑

阻滞K+通道

心肌细胞Ca2+内流↑机制〖药理作用〗-其它作用①拟胆碱作用(+M-R)：兴奋胃肠平滑肌→腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡

②唾液腺和汗腺分泌增加③组胺样作用(+H1,H2-R)：胃酸分泌↑、皮肤潮红[临床应用]外周血管痉挛性疾病:

肢端动脉痉挛性病变(雷诺综合征)

NA静脉滴注外漏

肾上腺嗜铬细胞瘤

诊断、高血压危象、术前准备

可乐定突然停药所致高血压的抢救[临床应用]5抗休克：

扩张血管→外周血管阻力↓→→组织血流量↑，改善微循环，降低肺循环阻力

用于感染中毒性休克、心源性、神经性休克;

注意应用前必须补足血容量

也可和ＮＡ合用静脉滴注[临床应用]6急性心肌梗死、充血性心衰

CHF→心输出量↓→交感张力↑→外周血管阻力↑→肺充血,肺水肿

Regitine:

后负荷↓→左室舒张末期压↓→肺动脉压↓→心输出量↑,减轻肺水肿７其他：肺动脉高压，勃起功能障碍二、长效类

酚苄明(phenoxybenzamine)

又名苯苄胺(dibenzyline)〖性质〗

与α受体以共价键的形式不可逆结合

非竞争性拮抗药体内过程及其特点：1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作iv.(因刺激性)3.作用久：脂溶性大，蓄积于脂肪组织缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天〖药理作用〗

扩张血管→外周阻力↓→血压↓（舒张压降低明显，易致体位性低血压）

心率↑

:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取（摄取1和2)；

[临床应用]外周血管痉挛性疾病:

抗感染性休克（补足血容量时用）肾上腺嗜铬细胞瘤:

不宜手术者可持续应用,术前准备，手术应激引起的高血压危象前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，改善症状（阻断前列腺和膀胱底部的α受体，平滑肌松弛）[不良反应]体位性低血压；反射性心动过速；心律失常、鼻塞。口服可出现恶心、呕吐、疲乏。选择性α1受体阻滞药

哌唑嗪（Prazosin）

用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难首剂效应:

首次服用,因低血压可引起晕厥或昏迷.

预防措施:首剂减量或睡前服药特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好为什么哌唑嗪用于治疗高血压

而酚妥拉明则不？

1948Ahlquistαβadrenoceptor

1957DCI（二氯异丙肾上腺素，第一个）

1962pronethalol(丙萘洛尔)

1963propranolol(普萘洛尔)1988,SirJamesBlackawardedtheNobelPrizeinMedicineforthedevelopmentofpropranolol

β肾上腺素受体阻断药

构效关系：基本结构有芳香环及乙胺基链分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1②阻断β1和β2

③阻断β（β1和β2）和α受体

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等

内在拟交感活性

Intrinsicsympathomimeticactivity,ISA也称为部分激动活性；即β受体阻断药在与受体结合时，多少也会产生激动受体效应；是否减少由于β受体阻断所致的缓脉，心衰和房室传导阻滞？是否抵消β受体阻断导致的疗效？

有较强ISA的吲哚洛尔疗效并不低于其他药物；主要对β2受体表现激动作用3.按脂溶性高低分类：（1)高脂溶性：普萘洛尔,拉贝洛尔口服吸收快而完全（90％）大部分存在较大的首关消除，因而生物利用度低血药浓度个体差异大，疗效差异大与血浆蛋白结合率高体内分布广，一般能通过血脑屏障t1/2较短3.按脂溶性高低分类：（2)高水溶性：阿替洛尔,纳多洛尔口服吸收较差首关消除低，因而生物利用度高；原形从肾排泄血药浓度个体差异小与血浆蛋白结合率较低体内分布不广，不易通过血脑屏障t1/2较长〖药理作用〗-β受体阻断作用（1）心血管系统：

心脏(β1)：心率↓,收缩力↓,传导↓→CO↓BP↓

上述作用取决于交感神经张力

耗氧↓

血管：降压短期应用：外周阻力增加，器官血流量下降阻断β2→血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠脉)抑制心脏→反射性交感兴奋长期应用：总外周阻力恢复至原来水平，心输出量保持低水平对正常人血压影响不明显可降低高血压患者血压（起效慢，2-3周）〖药理作用〗-β受体阻断作用β-受体阻断药降压作用机制β-adrenoceptorblockersaldosteroneactivation受体ofβ-adrenoceptorsonheartcardiacoutputbloodvolumesoldum,waterretentionangiotensinⅡreleaseofrenninfromthekidneysperipheralresistancesympatheticoutflowfromtheCNSfeesbackinbitiononpresynapticnerveendingsreleaseofNAdecreaseinbloodpressureβ-blockersaldosterone心脏β1-受体兴奋sodium,waterretentionAngII肾素释放peripheralresistance中枢交感活性BP↓突触前膜NA释放心输出量血容量〖药理作用〗-β受体阻断作用

(2)支气管平滑肌：

阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘

(3)代谢：

①糖尿病：延缓应用胰岛素后血糖水平恢复（拮抗低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解），掩盖胰岛素引起的低血糖反应（心悸，出汗等）②甲亢：对儿茶酚胺的敏感性↓,抑制T4→T3

(4)抑制肾素释放

肾脏:阻断肾小球旁器β1受体(普萘洛尔最强）

→血管紧张素Ⅱ↓→BP↓(5)膜稳定作用：

奎尼丁样的局部麻醉作用，与治疗作用关系不大(6)其它作用：

抗血小板聚集,降低眼内压,抑制精子活动〖药理作用〗-β受体阻断作用〖临床应用〗1.与交感神经兴奋有关的各种室上性和室性心律失常2.治疗高血压3.治疗心绞痛4.慢性心功不全

-受体阻断药：治疗CHF由禁忌到提倡

作用能降低轻、中度，甚至重度CHF患者的死亡率；明显降低住院率并改善心功能，尤其明显↑左心室的射血分数。以卡维地洛（carvedilol）最为常用，它可以阻断

1、

2和

1受体。〖临床应用〗5.治疗甲状腺机能亢进和甲亢危象控制心悸、心律失常、激动不安等现象6其他：偏头痛肌震颤青光眼（噻吗洛尔）：阻断

-R,减少cAMP生成，减少房水生成,开角型青光眼肝硬化引起的上消化道出血〖不良反应〗1.一般反应:

消化道反应、皮疹、血小板减少2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象：外周血管收缩和痉挛3.诱发或加剧支气管哮喘

〖不良反应〗4.反跳现象：

长期应用停药必须逐渐减量！

5.其它：低血糖反应-加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应

6.

以PP为代表的高脂溶性药物可产生CNS作用：疲倦，失眠和抑郁症等〖禁忌〗左室心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘肝功能不良等一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)

纳多洛尔(nadolol)

吲哚洛尔(pindolol)

艾司洛尔(esmolol)普萘洛尔(propranolol)1.高脂溶性口服吸收快而完全,首关消除60%-70%,生物利用度30%t1/2为2-5h;肝功能减退可延长t1/2

个体差异大,因此临床用药需从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)2.对β1和β2受体选择性低,无ISA，可应用于：抗心绞痛、心肌梗死，心律失常、高血压慢性心功不全适应症在强心、利尿及ACEI类药物治疗基础上，病情相对稳定；心功能Ⅱ、Ⅲ级，无β-受体阻滞剂禁忌症者。治疗甲亢:抑制交感神经活性增高

其他：门脉高压食管胃底静脉曲张出血

阻断β2受体及心输出量降低，内脏血流减少保留

受体血管收缩作用偏头痛:

疗效与麦角制剂类似而副作用少

减少脑血管扩张引起的搏动

原发性震颤、慢性酒精中毒引起的震颤:

中枢镇静作用开角型青光眼Propranolol用药注意事项注意对心血管系统,呼吸系统和代谢的影响

禁用于窦性心动过缓,重度房室传导阻滞；哮喘等病人反跳现象:停药时要注意减量性功能障碍具有内在拟交感活性的吲哚洛尔

(pindolol)

具有内在拟交感活性（激动

2-R大于1-R）抑制心率,心收缩力和收缩支气管的作用弱于无ISA药物（减轻心肌抑制作用）但仍可诱发支气管哮喘，加重充血性心衰及房室传导阻滞减少对糖类和脂类代谢的干扰

可用于伴有中度心动过缓或糖尿病的高血压患者二、选择性β1受体阻断药

阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol):倍他乐克选择性阻断β1受体，无ISA对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用

选择性β1受体阻断药的临床应用心脏选择性β-受体阻滞药对高血压患者，能显著降低血压，不引起直立性低血压和电解质紊乱；可用于伴有肺功能受损者减少心肌梗死的发生率