肝癌靶向药物的研发进展-课件

肝癌靶向药物研究进展1ppt课件肝癌靶向药物研究进展1ppt课件Contents目录01HCC信号通路研究进展02抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展03阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索2ppt课件Contents01HCC信号通路研究进展02抗血管生成治疗VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-KarinOlssonetal.NatureReviewsMolecularCellBiology

7,

359-371

(May2006)VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。VEGFR1VEGFR3VEGFR2VEGFR1

主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。VEGFR3

主要与淋巴管的生成相关。3ppt课件VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-KarinTACE术后残余癌组织VEGF阳性细胞数显著增加对照组TACE组VEGF阳性肿瘤细胞通过褐染鉴别WangB(1),XuH,GaoZQ,eral.Increasedexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinhepatocellularcarcinomaaftertranscatheterarterialchemoembolization.ActaRadiol.2008Jun;49(5):523-9.4ppt课件TACE术后残余癌组织VEGF阳性细胞数显著增加对照组TACTACE术后快速进展患者VEGF-A水平显著升高RapidgrowthofHCC(+)(n=25)RapidgrowthofHCC(-)(n=15)DifferencesofdatacausedbyTACE：VEGF-A(pg/mL)127.6pg/mL,vs.46.1pg/mL,p=0.057HsiehMY,LinZY,ChuangWL.SerialserumVEGF-A,angiopoietin-2,andendostatinmeasurementsincirrhoticpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedbytranscatheterarterialchemoembolization.KaohsiungJMedSci.2011Aug;27(8):314-22.5ppt课件TACE术后快速进展患者VEGF-A水平显著升高RapidContents目录01HCC信号通路研究进展02抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展03阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索6ppt课件Contents01HCC信号通路研究进展02抗血管生成治疗抗VEGF/VEGFR的主要药物概览7ppt课件抗VEGF/VEGFR的主要药物概览7ppt课件奠定索拉非尼肝癌适应症的大型研究8ppt课件奠定索拉非尼肝癌适应症的大型研究8ppt课件Contents目录01HCC信号通路研究进展02抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展03阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索9ppt课件Contents01HCC信号通路研究进展02抗血管生成治疗阿帕替尼具有高效抗血管生成作用10ppt课件阿帕替尼具有高效抗血管生成作用10ppt课件阿帕替尼体外对VEGFR-2激酶活性

产生高度、选择性抑制1.Lietal.BMCCancer2010,10:5292.WilhelmSM,etal.CancerRes.2004:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,2003,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.2008,51(15),4632-4640.11ppt课件阿帕替尼体外对VEGFR-2激酶活性

产生高度、选择性抑制1阿帕替尼临床前研究结论阿帕替尼高度选择性抑制剂VEGFR-2，避开其他血管靶向小分子抑制剂的脱靶效应（如由于对c-KIT,FLT3抑制而产生的骨髓抑制）通过抗肿瘤新生血管发挥抗肿瘤作用口服给予大鼠后在肝脏、小肠、肺部分布较高；有效剂量下动物耐受性良好。12ppt课件阿帕替尼临床前研究结论阿帕替尼高度选择性抑制剂VEGFR-2阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期临床研究单臂、随机、开放、多中心Ⅱ期临床研究肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法主要研究终点：疾病进展时间（TTP）次要研究终点：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），血清甲胎蛋白（AFP）水平，生活质量评分（QoL），药物的安全性无法或不愿意进行手术和经肝动脉介入治疗未经过系统化疗和分子靶向治疗Child-pugh肝功能评级：A级BCLC分期：B或C期ECOG评分0-2预计生存期≥12周（第一阶段为36例，第二阶段扩大样本至121例）R阿帕替尼850mg

qd（28天为1周期）（N=70）阿帕替尼750mg

qd（28天为1周期）（N=51）随访至疾病进展或符合终止标准13ppt课件阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期临床研究单臂、随机、开放、多中心Ⅱ期临床主要研究终点―mTTP(全分析集)疾病进展时间（月）非头对头研究OrientalStudyApatinibPhaseII索拉非尼：mttp=2.8月阿帕替尼：mttp=4.21月/3.32月14ppt课件主要研究终点―mTTP(全分析集)疾病进展时间（月）非头对次要研究终点―OS(全分析集)存活率总生存期（月）p=0.7671ApatinibPhaseIIOrientalStudy阿帕替尼：mOS=9.71月/9.82月索拉非尼：mOS=6.5月15ppt课件次要研究终点―OS(全分析集)总生存期（月）p=0.767阿帕替尼肝癌Ⅱ期临床研究

受到国际认可

入选2014ASCO壁报highlightssession16ppt课件阿帕替尼肝癌Ⅱ期临床研究

受到国际认可入选2014ASCIII期临床研究正在开展中17ppt课件III期临床研究正在开展中17ppt课件肝癌III期临床研究进行中随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心主要入选标准

年龄≥18严格符合临床诊断标准或经病理学确诊的HCC系统化疗或索拉非尼等靶向治疗失败或不可耐受Child-Pugh肝功评级：A级和较好的B级（≤7分）；BCLC分期：B-C期ECOG评分0-1(N=360)随机阿帕替尼750mg,P.O.,Q.D.安慰剂

P.O.,Q.D.随访至死亡(N=240)(N=120)主要疗效指标：总生存期