肝功能课件(同名333)

11代谢90％蛋白、糖、脂、脂溶性维生素、胆汁酸、胆红素、激素灭活及部分金属（铁、铜等）生物转化氧化、还原、水解、结合对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。分泌和排泄分泌胆汁，排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。肝脏的基本功能2代谢肝脏的基本功能2蛋白质代谢检测胆红素代谢检测胆汁酸代谢检测血清酶检测肝脏疾病的生化检查3蛋白质代谢检测肝脏疾病的生化检查31、肝功能检查正常不能否认肝病的存在2、某项肝功能只能反映该项肝功能的情况3、肝功能障碍与病理形态学改变可不平行4、缺乏特异性41、肝功能检查正常不能否认肝病的存在455蛋白质的合成血浆蛋白清蛋白Albumin凝血因子

水肿凝血障碍

合成各种酶酶缺乏6蛋白质的合成血浆蛋白清蛋白Albumin凝血因子水肿凝血障（一）总蛋白，白蛋白，球蛋白正常值总蛋白（TP）60-80g/L白蛋白（A)40-55g/L球蛋白（G)20-30g/LA/G=1.5-2.5:1高蛋白血症:TP>80,G>35低蛋白血症:TP<60,A<25总蛋白60-80g/L

（一）总蛋白，白蛋白，球蛋白总蛋白60-80g/L功能（1）维持胶体参透压，稳定血容量（2）体内物质的运载工具每天合成：成人120mg/kg/日半衰期：19-21天，非急性8功能8摄入不足：营养不良，消化吸收不良合成不足：慢性肝损（肝炎）、肝硬化、肝癌：A↓G↑，比例倒置急性肝炎：无改变；暴发型：不变或略低消耗增多：甲亢、慢性消耗性疾病丢失增多：失蛋白性胃肠疾病肾病综合征血液稀释：水钠潴留9摄入不足：营养不良，消化吸收不良9血液浓缩：严重脱水、休克、饮水量不足艾迪生（Addison）病（又称慢性肾上腺皮质功能减退症，是一种内分泌病，由英国医生Addison首先描述，故名。系指原发性肾上腺皮质功能减退症，由于自身免疫、结核等严重感染或肿瘤等引起的严重破坏双侧肾上腺的绝大部分，引起肾上腺皮质激素分泌不足所致。临床表现全身皮肤弥漫性色素沉着，尤以暴露、压迫、摩擦部位最为明显。）10血液浓缩：严重脱水、休克、饮水量不足10增高：慢性肝病（自免肝、慢性活动性肝炎、肝硬化）M球蛋白血症（多发性骨髓瘤、淋巴瘤、巨球蛋白血症）自身免疫性疾病（SLE、RA、风湿热）慢性炎症和慢性感染（TB、麻风病、黑热病）降低：生理性：3岁以下婴幼儿先天性低r球蛋白血症免疫抑制（长期应用免疫抑制剂）11增高：11A/G比值降低或倒转白蛋白减低或球蛋白增加，见于严重肝功能损伤及M蛋白血症（浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白，其本质是一种免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。因其多见于多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)及恶性淋巴瘤(malignantlymphoma)，都是以M开头的疾病，故称为“M蛋白”。

），如肝硬化12A/G比值降低或倒转12药物对血清蛋白质检测的影响某些药物可以促进或抑制蛋白质合成或通过干扰血清蛋白检测试验产生干扰，如胰岛素、孕酮、氯丙嗪等使白蛋白检测结果增高，异烟肼、甲氨蝶呤、口服避孕药、阿司匹林等可使其降低。13药物对血清蛋白质检测的影响13原理：碱性环境中，血清蛋白带负电荷，在电场中向阳极泳动。参考值（醋酸纤维素膜法）：白蛋白：0.62～0.71α1球蛋白：0.03～0.04α2球蛋白：0.06～0.10β球蛋白：0.07～0.11Γ

球蛋白：0.09～0.1814原理：碱性环境中，血清蛋白带负电荷，在电场中向阳极泳动。14前白蛋白（PAB）（甲状腺素结合前白蛋白）1岁100mg/L1-3岁168-281mg/L成人280-360mg/LT1/2=2天早期肝损

15前白蛋白（PAB）15减低：营养不良、慢性感染、恶性肿瘤晚期肝胆系统疾病（肝炎、肝硬化、肝癌及阻塞性黄疸），尤其早期肝炎和急性重症肝炎增高：Hodgkin病(霍奇金病，淋巴瘤一种)16减低：16凝血因子是蛋白质，几乎全部在肝脏合成凝血因子水平的升降可敏锐反映肝脏的蛋白合成功能，可作为肝脏疾病早期过筛试验17凝血因子是蛋白质，几乎全部在肝脏合成17血氨（Bloodammonia；BA）肝性脑病（HepaticEncephalopathy,HE）

采静脉血2ml，肝素抗凝，隔绝空气，置于冰水，立即送检

正常人蛋白质代谢过程中产生的氨，90％在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素从尿中排出。肝功能严重受损时，肝脏清除氨的能力下降，血氨升高，达到一定程度，可引起肝性脑病，因此肝昏迷时测定血氨有助于诊断和疗效观察。

18血氨（Bloodammonia；BA）18血氨

转变为氨基酸上的氨基肾脏肝脏功能严重受损氨不能被解毒，血氨增高

肝鸟氨酸循环

（尿素）与H+形成NH4+解毒途径19血氨

转变为氨基酸上的氨基肾脏肝脏功能严重受损氨不能被解毒，【参考值】谷氨酸脱氢酶法11-35μmol/L

增高：生理性：高蛋白饮食，运动后病理性：严重肝损害（肝性脑病、肝硬化、肝癌、重症肝炎）、尿毒症、上消化道大出血、肝外门脉系统分流形成降低：低蛋白饮食严重贫血20【参考值】谷氨酸脱氢酶法11-35μmol/L202121

总胆红素：直接和间接胆红素直接胆红素：结合经肝脏处理，与葡萄糖醛酸结合，水溶性胆红素间接胆红素：非结合未被肝脏处理，非水溶性的胆红素

标本：静脉血2ml，不抗凝，分离血清进行测定（防止溶血）22

22

总胆红素STB

3.4～17.1μmol／L

直接胆红素CB

0～6.8μmol／L

间接胆红素UCB

1.7～10.2μmol／L

2323判断有无黄疸及黄疸程度分析黄疸原因判断黄疸类型24判断有无黄疸及黄疸程度24判断黄疸程度：

☆TB17.1～34.2μmol／L 隐性黄疸☆TB34.2～171 轻度黄疸☆TB171～342 中度黄疸☆TB＞342 重度黄疸判断黄疸的类型：

☆溶血性黄疸：一般TB＜85.5μmol／LDB/TB＜20％☆肝细胞性黄疸：一般TB＜171μmol／LDB/TB＞35％☆阻塞性黄疸：一般TB＞342μmol／L

DB/TB＞60％25判断黄疸程度：25血清尿液粪便颜色STB（umol/L）CB（umol/L）UCB（umol/L）CB/STB尿胆原(定性)尿胆红素（umol/L）

正常1.7-17.10-6.81.7-10.20.2-0.4-或弱+0.84-4.2浅黄色溶血性↑

-或↑↑↑↑

<0.2-↑↑↑变深梗阻性↑↑-↑↑↑↑↑↑-或↑>0.5++↓或-变浅或白色肝细胞性↑-↑↑↑↑↑↑>0.2但<0.5+↓或正常变浅或正常血清尿液粪便STB（umol/L）CB（umol/L）UCB胆汁的主要成分：胆汁酸盐（Bilesalts)：最多胆红素胆固醇多种酶：脂肪、淀粉酶、磷酸酶排泄物：药物、毒物、染料、重金属盐27胆汁的主要成分：27初级BA：肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括:胆酸（CA）鹅脱氧胆酸（CDCA)次级BA：初级BA进入肠道后，经肠道菌群作用下,胆酸（CA）脱氧胆酸（DCA)鹅脱氧胆酸（CDCA)石胆酸（LCA)28初级BA：肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括:28

结合胆汁酸：胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸、牛磺酸结合，称为结合胆汁酸甘氨酸

甘氨胆酸，甘氨鹅脱氧胆酸牛磺酸结合牛磺胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸胆汁酸的肠肝循环

分泌排入胆汁肝结合胆汁酸

回肠脱去甘氨酸、牛磺酸游离胆汁酸约95%经门脉重吸收29结合胆汁酸：胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸、牛磺酸结合，称为结①促进脂类的消化吸收②调节胆固醇的代谢③促进胆汁分泌胆汁酸的生理功能30①促进脂类的消化吸收胆汁酸的生理功能30健康人肝细胞能有效地从血液中摄取胆汁酸，因此循环血液中胆汁酸含量很微

【参考值】酶法0～10μmol／L

当肝细胞受损时，不能有效地回吸收胆汁酸，或胆道排泄不畅，胆汁酸不能有效地排出，都可能使血液中胆汁酸增高。31健康人肝细胞能有效地从血液中摄取胆汁酸，因此循环血液中胆汁酸生理性增高：进食后病理性增高肝细胞损害：急性肝炎,高达10-100倍，肝细胞损伤的敏感指标慢性肝炎：对预后和疗效有重要意义肝硬化：可早于胆红素的升高胆道梗阻：结石、肿瘤门脉分流：临床意义32生理性增高：进食后临床意义32肝含酶丰富，占总蛋白量的2/3数百种，但常用的仅10余种反映肝细胞损伤：ALT、ASTVitK依赖性凝血酶Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ排泄受阻时升高：ALP，r-GT肝纤维化时升高：MAO,PH同工酶：相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反映不同

存在于不同组织或同一细胞的不同亚细胞结构内33肝含酶丰富，占总蛋白量的2/333丙氨酸氨基转移酶（ALT）或称谷氨酸丙酮酸转移酶（GPT）存在于：肝、肾、心、肌肉，肝细胞ALT活性最高是肝细胞受损最敏感的指标之一。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或称谷氨酸草酰乙酸转移酶（GOT）在心脏活性第一位，肝为第二位。[参考值]（速率法）ALT男9-50U/L，女7-40U/LAST男15-40U/L，女13-35U/L34丙氨酸氨基转移酶（ALT）或称谷氨酸丙酮酸转移酶（GPT）31.急性病毒性肝炎20-50倍，甚至100倍，但ALT/AST>1。1-2周达高峰，3-5周逐渐下降。如恢复期仍不能恢复正常或再上升，转为慢性。急性重症肝炎，AST升高>ALT，肝细胞损伤严重”胆-酶分离”——肝细胞严重坏死，预后不佳351.急性病毒性肝炎352.慢性病毒性肝炎ALT/AST>1AST升高>ALT，慢性肝炎可能转为活动期3.非病毒性肝炎（药物性肝炎，脂肪肝，肝癌）ALT/AST<1酒精性肝病：AST升高明显，ALT几近正常362.慢性病毒性肝炎364.肝硬化取决于肝细胞坏死和肝纤维化程度，终末期可能正常或降低5.胆汁淤滞轻度升高或正常（与肝实质细胞损伤鉴别）6.其他情况急性心肌梗死，皮肌炎，骨骼肌病，某些病毒感染7.药物影响肝毒性药物如阿托伐他汀、苯巴比妥、氨基比林、利福平、甲氨蝶呤、甲基多巴等374.肝硬化37主要来自肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛，经胆汁排入小肠。胆汁排出不畅，毛细胆管内压升高，ALP升高。反映胆汁淤滞的指标此外，骨、肠、肾、胎盘也能产生ALP。【参考值】磷酸对硝基苯酚速率法儿童<250U/L成人男45～125U/L女20-49岁35-100U/L，40-79岁50-135U/L38主要来自肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛，经胆汁排入小肠。肝胆疾病各种肝内外胆管阻塞性疾病，ALP明显↑，但与胆红素升高平行，肝炎等累及肝实质细胞的肝胆疾病，仅轻度升高黄疸的鉴别诊断骨骼疾病（变形性骨炎、骨软化症、成骨不全、骨肉瘤、骨转移癌。骨折愈合期等）药物影响结果升高：药物的肝毒性引起胆汁淤积，如苯妥英钠、甲基多巴，结果降低：药物对ALP活性有抑制作用，如非诺贝特、VitD3其他妊娠后期及儿童生长期ALPALT胆红素胆汁淤积↑↑↑↑↑↑↑肝细胞性-或↑↑↑↑↑↑肝内局限性胆道梗阻↑↑↑--39肝胆疾病ALPALT胆红素胆汁淤积↑↑↑↑↑↑↑肝细胞性-或分布于肝脏、肾、胰腺肝脏中主要分布在肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统参与谷胱甘肽代谢谷胱甘肽+AAγ-GT

谷氨酰AA+半胱氨酰甘氨酸【参考值】<50U/L(硝基苯酚速率法)【临床意义】阻塞性黄疸：γ-GT↑与黄疸相关病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎↑，慢性及非活动期可正常，活动期或病情恶化↑酒精性肝炎及药物性肝炎：↑，戒酒后可↓药物影响：↑——抗生素、抗真菌药、解热镇痛药↓——非诺贝特40分布于肝脏、肾、胰腺40LDH广泛存在于人体各组织中肝脏疾病，可升高，但特异性差LDH同工酶测定可作为诊断参考指标肝细胞损害LDH同工酶谱特点：LDH5>LDH4恶性肿瘤肝转移：LDH5、LDH4均升高41LDH广泛存在于人体各组织中41与ALP类似，主要用于肝胆疾病的诊断和鉴别诊断，但特异性较高胆道梗阻、肝内占位性病变或浸润性病变、肝炎和肝硬化及胰腺病变，均↑（五）5‘-核苷酶（5’-NT）42与ALP类似，主要用于肝胆疾病的诊断和鉴别诊断，但特异性较高常用实验室检测A/G比值倒置;TB,TBA增高ALT升高AST/ALT>1(<1急性肝损)PTT延长,维生素不能纠正酶学检测MAO(ManoamineOxidase)PH(ProlylHydrooxylase)其他:P-III-PC-IVLNFNHA43常用实验室检测其他:43【参考值】12-40U/ml（比色法）【临床意义】——肝纤维化的诊断指标之一肝脏疾病重症肝硬化及肝硬化伴肝癌，明显↑（肝硬化阳性率>80%，增高程度与纤维化程度呈正比）早期肝硬化：MAO↑不明显爆发性肝炎、严重脂肪肝：亦可↑其他疾病：甲状腺功能亢进、糖尿病、肢端肥大症、结缔组织病、慢性充血性心力衰竭44【参考值】12-40U/ml（比色法）44胶原纤维合成酶，与脏器和组织纤维化发生有关【参考值】39.5±11.87ug/L【临床意义】——反映肝纤维化指标1.诊断肝纤维化：肝纤维化及血吸虫肝硬化，原发性肝癌↑，转移性肝癌、急性肝炎、轻型慢性肝炎：正常，慢性中重度肝炎↑2.肝脏疾病随访及预后判断：45胶原纤维合成酶，与脏器和组织纤维化发生有关45AFP及AFP异质体体AFU（α-L-岩藻糖苷酶）AP（异常凝血酶原）5’-核苷酸磷酸二酯酶（5‘-NPD)其他酶及同工酶：ALP，γ-GT，APT，LDH546AFP及AFP异质体体46存在于胚胎早期血清，胚肝和卵黄囊，出生后消失正常值:成人<25μg/L；3~6周小儿<39μg/L增高可见于：(1)原发性肝癌定性法阳性或定量法>400μg/L，持续一个月以上，排除假阳性。60-70%阳性率(2)妊娠：中期达高峰，多<400μg/L(3)胚胎癌：如畸胎瘤，睾丸癌，卵巢癌(4)非癌肝病：急慢性肝炎，肝炎后肝硬化等特点:多在25-200μg/L之间，AFP与ALT呈同步关系47存在于胚胎早期血清，胚肝和卵黄囊，出生后消失47存在于组织细胞溶酶体中，血清和尿中均含一定量【参考值】3-11U/L（分光光度法）【生理功能】参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等活性大分子物质的分解代谢。【临床意义】遗传性岩藻糖苷酶缺乏症↓肝癌↑↑↑，其他肝脏占位病变其增高阳性率远低于肝癌48存在于组织细胞溶酶体中，血清和尿中均含一定量48仅存在于细胞线粒体内，在肝脏中主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中【参考值】男0-8U/L，女0-7U/L（速率法）【临床意义】反映肝实质（线粒体）损伤的敏感指标，反映肝小叶中央区坏死。其活性升高程度与线粒体损伤程度相关1.肝细胞坏死，卤烷、酒精中毒2.慢性肝炎、肝硬化升高较明显（4-5倍和2倍）3.急性肝炎无并发症时升高不如ALT明显4.肝癌、阻塞性黄疸时活性正常49仅存在于细胞线粒体内，在肝脏中主