镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药（药物化学课件）

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镇静催眠、抗癫痫和抗精神失常药

镇静催眠药

抗癫痫药抗精神失常药三种药物有区别、亦有内在联系2

镇静催眠药–镇静药用以缓解病人的紧张、烦躁等精神过度兴奋时的症状；催眠药可使失眠患者获得近似生理性的睡眠。

抗癫痫药-抑制惊厥，用于预防癫痫的发作。

抗精神失常药-在不影响人的意识的条件下缓解精神病患者的紧张、躁动、焦虑、忧郁和消除幻觉等症状。

上述药物随剂量由小到大可依次产生镇静、催眠、抗惊厥或麻醉作用，过量则麻痹延髓，引起呼吸抑制、循环衰竭而死亡。临床应用时应根据病情严格控制用药剂量。3镇静催眠药：

使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。4用于精神类疾病的几种药物抗癫痫药：抑制惊厥，用于预防癫痫的发作。5抗精神失常药抗精神失常药：

在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。6癫痫癫痫：是一种慢性的神经方面的疾病，大约1-2%全球人口患有癫痫；症状特点：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作并伴随惊厥、肌肉痉挛及意识丧失；病因：脑灰质神经元群过度放电7癫痫发生时8常见的几种癫痫1.大发作(全身强直－阵挛性发作)：

突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为每秒15－40次高幅慢波，持续数分钟。癫痫持续状态：大发作频繁发作，间歇很短，病人持续昏迷，危险性大，需及时抢救。92.小发作(失神性小发作)：意识短时丧失，但不跌倒，双目凝视，失神，无抽搐，脑电图呈3次／秒，圆型波与高幅尖波相间，历时数秒，以儿童多见。3.精神运动性发作(综合性局限发作)：阵发性精神失常，伴无意识动作，脑电图呈4次／秒高幅方波，历时数分~数天。4.局限发作(单纯性局限发作)：仅大脑皮层局部受刺激。一侧面部或肢体的感觉异常或肌肉抽搐，如抽搐发展至对侧，则伴有意识丧失，尤如大发作。10神经元异常放电–癫痫发作原因11

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制异常放电扩散（主要的）1213

抗精神失常药

（Antipsychiatricdrugs）抗精神病药：主要用于各种精神分裂症抗焦虑药：主要用于消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠抗抑郁药和抗躁狂药：主要用于治疗情绪过分低落或过分高涨等情感障碍性疾病14抗精神失常药病因：脑内多巴胺神经的过度激活，导致脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏。药理效应：阻断多巴胺受体用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动和反社会暴力行为(阳性症状)，激发精神消沉，集中注意力(阴性症状)患者15抗精神失常药分类(掌握)I.经典的抗精神失常药物(掌握分类)吩噻嗪类；噻吨类(硫杂蒽类)；丁酰苯类；苯酰胺类二苯并二氮䓬类；氢化吲哚酮类II.非典型抗精神失常药物氯氮平clozapine，奥氮平Olanzapine，奎硫平Quetiapine利培酮Risperidone莫沙帕明Mosapramine16抗精神病药物结构分类苯酰胺吩噻嗪丁酰苯类噻吨类其它类抗精神失常药17何为抑郁症？抑郁症的主要临床表现：情绪低下，强烈的悲伤失望，自杀倾向；全球第4大疾患，发病率>5%，2020可能成为第二大疾病，排在心肌梗塞之后癌症之前。18抑郁症现状全球范围内，一生中曾经感受到某种精神和神经方面不适的人群数量目前已达4.5亿人，其中5,000万人患有癫痫病，2,400万人患有精神分裂症，1,000万～2,000万人企图自杀，并有100万人实施了自杀。

中国：每年28万自杀死亡；200万自杀未遂19-抑郁症病因-病因复杂一般认为抑郁症病因是由于大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。抗抑郁药就是通过抑制中枢神经对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再吸收，达到治疗目的。去甲肾上腺素功能亢进躁狂症；低下抑郁症20抗抑郁药的设计思路：当今用于治疗抑郁症的药物绝大多数都是通过急性升高单胺类递质的浓度起作用的，包括抑制递质再摄取的药物(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SelectiveSerotoninRe-uptakeInhibitors，SSRIs))以及抑制递质降解的药物(如单胺氧化酶抑制剂)21抗抑郁药按作用机制分为三类–

去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）-二苯并氮杂䓬类:把吩噻嗪分子中的硫换成-CH2CH2-，例如丙咪嗪单胺氧化酶抑制剂；“单胺”假说：该假说认为，抑郁症是由单胺类递质功能降低而引起的，而它的降低与单胺氧化酶有关。如：异烟肼（通常作为抗结核药）。

5-羟色胺重摄取抑制剂：抗高血压药物利血平能够耗竭脑内单胺的储存，在治疗的时候部分病人出现抑郁症状。化学结构不相关的异烟肼和丙咪嗪最早都用于治疗其它疾病，经发现它们具有抗抑郁的疗效，而这种疗效都伴随着中枢5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)递质的增高。221950s:抗结核药异烟肼副作用，抑制单胺氧化酶MAO，肼类抗抑郁药如，异烟肼1970s:5－羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptakeinhibitors（EliLily）；例如，氟西汀2000s:去甲肾上腺素重摄取抑制剂Norepinephrine-reuptakeinhibitors,去甲肾上腺能和特异性5-HT重摄取抑制剂；如三环类的丙米嗪抗抑郁药231.去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）药名R1R2Remark丙米嗪ImipramineH(CH2)3N(CH3)2吩噻嗪电子等排地昔帕明DesipramineH(CH2)3NHCH3Imipramine活性代谢物氯米帕明ClomipramineCl(CH2)3N(CH3)2也抗焦虑，抑制5-HT重摄取曲米帕明TrimipramineHCH2CH(CH3)CH2N(CH3)2242.单胺氧