精神分裂症急性期治疗及其对长期结局的意义

精神分裂症急性期治疗

及其对长期结局的意义目录急性期的定义和症状特点利培酮对急性期精神分裂症患者的疗效维思通在长期治疗中的优势对长期结局的意义急性期定义和症状特点急性期(APA定义)首发患者慢性的急性恶化稳定患者的急性恶化

目标：控制症状，考虑远期功能康复治疗目标和策略---《中国精神分裂症防治指南》目标缓解精神分裂症主要症状为恢复社会功能、回归社会作准备；预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生；将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。

策略考虑全病程治疗；尽可能选用疗效确切、症状作用谱较为广泛、不良反应轻、便于长期治疗的抗精神病药物。10种第二代抗精神病药物的效应大小P=2x10-8P=4x10-7P=2x10-12P=2x10-9P=0.03P=NSP=NSP=NSP=NSP=0.08-0.30-0.20-0.100.000.100.200.300.400.500.600.70氯氮平阿米舒必利利培酮奥氮平佐太平寿廷多阿力哌唑奎硫平齐哌西酮Remoxipride效应大小d有利于第二代药物有利于第一代药物利培酮对急性期患者各种症状的优越疗效安慰剂、氟哌啶醇、利培酮2mg或6mg

对PANSS总分和因子分的影响注:PANSS总分和各因子评分.0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.6总分阴性症状阳性症状思维紊乱冲动/敌意焦虑/抑郁改善安慰剂(N=86)氟哌啶醇(N=85)利培酮2mg(N=87)利培酮6mg(N=85)对以阳性症状为主患者的推荐用药

---北美专家共识8.5(0.7)57100007.3(1.7)29712277.1(2.0)26771766.9(1.7)19722166.8(1.5)13643424.6(2.2)22149303.7(1.9)21130603.4(2.0)0926662.9(1.6)0026742.9(1.8)0426702.7(1.7)24197795%可信区间最佳123456789%%%%复发患者口服利培酮口服阿立哌唑口服奥氮平口服齐哌西酮口服喹硫平肌注长效非经典抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药口服氯氮平首发患者口服利培酮口服阿立哌唑口服齐哌西酮口服奥氮平肌注长效非经典抗精神病药口服喹硫平口服氯氮平肌注长效传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药8.3(0.8)50100007.8(1.1)31881207.3(1.6)27772027.2(1.7)23752057.1(1.7)23673137.0(1.5)18663406.2(1.5)7425355.8(1.8)5365774.5(1.8)21461254.0(1.9)01155343.5(1.6)025245**三线二线一线标准差选择一线二线三线利培酮治疗复发患者的疗效分析

利培酮对精神分裂症五个症状纬度的疗效：

－北美研究综合资料分析

StephenR.Marder,M.D.，

JournalofClinicalPsychiatry58:12,December1997《临床精神病杂志》

疗效：1-8周的PANSS总减分Stephen.Marder,J.ClinPsychiatry,1997;58:538-546*P=0.02**P<0.001V.S.Hal-16-14-12-10-8-6-4-202460周1周2周4周6周8周PANSS总减分安慰剂组n=86氟哌啶醇20mgn=85利培酮2mgn=87利培酮6-16mgn=255利培酮6-16mg治疗慢性复发患者疗效明显优于氟哌啶醇，这种优势在治疗的第1,2周即明显表现出来，说明维思通起效较快。利培酮对复发患者五维症状的疗效均

优于氟哌啶醇8周时PANSS五维症状的减分变化（LOCF分析）Stephen.Marder,J.ClinPsychiatry,1997;58:538-546氟哌啶醇20mg(n=85)PANSS

阳性

阴性思维

无法控制的焦虑

总分

症状

症状

紊乱

敌意或兴奋

抑郁**********利培酮与氟哌啶醇相比：*P<0.05**P<0.01利培酮6-16mg(n=255)利培酮是阴性症状为主患者的一线首选用药三线二线一线标准差选择一线二线三线95%可信区间最佳123456789%%%%7.6(1.8)3687947.3(2.0)30771496.9(2.0)24712096.8(2.3)277118116.7(1.9)16672774.3(2.3)32340383.0(1.9)2430653.0(1.7)2722722.9(1.8)0722722.8(1.7)0234642.4(1.3)0017837.6(1.4)33841427.2(1.7)35831357.3(1.8)29742157.1(2.0)26722356.9(1.8)19672676.4(2.2)185532136.1(2.1)144840124.1(2.0)21252363.5(1.7)2538573.3(1.9)0536602.8(1.5)002971首发患者口服利培酮口服阿立哌唑口服齐哌西酮口服奥氮平口服喹硫平肌注长效非经典抗精神病药口服氯氮平口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药肌注长效传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药复发患者口服利培酮

口服阿立哌唑口服齐哌西酮口服奥氮平口服喹硫平肌注长效非经典抗精神病药口服氯氮平肌注长效传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药利培酮口服液——快速控制激越症状控制精神分裂症激越症状与氟哌啶醇相同GlennWetal.JClinPsychiatry2004;65:386-94接受口服或肌注治疗患者从基线到终点的急性激越量表分值a,ba5项中的每一项都是基于从1(无)到7(极量)范围评分;可能分数范围5to35.bp<.0001vs.两队每个时间点基线.基线30分60分120分终点利培酮口服液+口服劳拉西泮肌注氟哌啶醇＋肌注劳拉西泮2520151050Mean±SD急性激越量利培酮口服液——24小时控制兴奋PANSS总分、阳性症状积分和敌对/兴奋因素均显著改善口服利培酮组与肌注氟哌啶醇组组间比较无显著性差异性GlennWetal.JClinPsychiatry2004;65:386-434.缩略:PANSS=阳性和阴性症状量表.接受口服或肌注治疗患者的PANSS总分、阳性症状和敌对/兴奋因子分值的终点分值利培酮口服液——快速缓解阳性、阴性症状ThomasJRaedleretal.BMCPsychiatry2007,7:4患者PANSS阳性、阴性及精神病理学评分改善情况治疗时间0102030405060基线(n＝48)1天(n＝43)3天(n＝37)7天(n＝32)14天(n＝25)PANSS评分阳性症状评分阴性症状评分精神病理学评分利培酮口服液——快速控制急性期的各种症状

ReijiYoshimuraetal.HumPsychopharmacolClinExp2005;20:243-8.

24356

037142128天PANSS评分兴奋敌意幻觉不合作冲动控制口服利培酮口服液治疗后PANSS评分变化﹡P<0.05﹡

﹡P<0.01利培酮口服液——精神科医生的高度评价MiroslavaJašović-Gašićetal.PsychiatriaDanubina,2005;Vol.17,No.3–4,pp191-6.恶化3%中度改善25%高度改善66%无改变6%精神科医生对精神障碍患者接受6个月利培酮口服液治疗后的临床评价APA指南——急性期可应用口服液治疗

急性期如果采用口服药物治疗，可应用利培酮口服液，以快速、有效控制急性期激越症状。APA2004.PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientswithSchizophrenia美国共识专家组——精神分裂症急性期治疗问卷“请指出对于一个正常体重、正常血糖、血脂水平的精神分裂症急性期年轻患者所采用的药物治疗方案的合理性。假设事先并不知道其原用抗精神病药物治疗及疗效情况，且患者目前未接受药物治疗。”

阿立哌唑齐拉西酮喹硫平高效价第一代抗精神病药氯氮平利培酮奥氮平低效价第一代抗精神病药

均数(标准差)123456789更多选择

N

95%可信区间阿立哌唑齐拉西酮喹硫平高效能第一代抗精神病药物低效能第一代抗精神病药物氯氮平25252525252525257.6(1.0)7.5(0.8)7.0(1.4)6.1(1.7)4.5(2.1)3.8(1.9)3.6(1.9)6.2(2.1)利培酮奥氮平9=非常适合:首选7-8=一般适合:a常用的一线用药4-6=可以使用:有时候选择作为二线用药,如：更倾向于pt/fx,无一线药物/一线药物无效/一线药物不适用2-3=一般不适合:很少选用;1=非常不适合:从不选用

WeidenPJetal.JClinPsychiatry.2007;68Suppl7:1-48精神分裂症急性期药物治疗

——美国专家共识维思通在长期治疗中的优势较好的安全性较高的成本效益多种剂型选择，适合不同类型、不同需要的患者维思通组引起的EPS低于传统药物0510152025303540维思通传统药物服用抗EPS药物的病人比例Peuskenser.al.2001年《国际精神病学与临床实践杂志》38％20％%利培酮——几乎无抗胆碱能作用抗精神病药抗精神病药物M1受体结合率研究物M1受体结合率研究“中枢抗胆碱能毒性会导致认知功能的受损、谵妄嗜睡及幻觉，这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。”----美国精神科学会治疗指南.1997

利培酮M1受体亲和力低，抗胆碱能副作用小RichelsonE,ClinPsychiatry1996;57(suppl11):4-11●抗胆碱能中枢作用会导致或加重认知功能损伤，并与谵妄嗜睡有关●抗胆碱能的周围作用还会引起口干、便秘、视物模糊等副作用对M1受体的亲和力

阿托品利培酮氟哌啶醇喹硫平氯丙嗪奥氮平氯氮平重度：氯氮平中度：奥氮平轻度：喹硫平几无：利培酮2000.0090.020.063432530102030405060200抗精神病药物导致体重增加和肥胖80个临床试验的30000名患者进行荟萃分析发现：氯氮平和奥氮平导致体重增加最显著，其次为舍吲哚，利培酮导致的体重增加最少。AllisonDB,MentoreJL,HeoM,ChandlerLP,CappelleriJC,InfanteMC,WeidenPJ(1999).AmJPsychiatry156:1686–1696.4.45体重增加(kg)

4.152.922.11.01.52.02.53.03.54.04.5氯氮平奥氮平舍吲哚利培酮CATIEI期研究显示——利培酮引起的代谢风险显著低于奥氮平和喹硫平

LiebermanJA,etal.新英格兰医学杂志.2005;353(12):1209-23利培酮奥氮平奎硫平奋乃静齐拉西酮糖化血红蛋白（%）*0.070.40.040.090.11胆固醇（mg/dl)**-1.39.46.61.5-8.2甘油三酯（mg/dl)**-2.440.521.29.2-16.5组间比较（mg/dl%)**研究终点时各项对代谢指标的影响镇静对全病程治疗的影响强镇静性抗

精神病药物弱镇静性抗精神病药物＋镇静剂镇静作用加抗精神病作用控制急性精神症状镇静作用无法撤除乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，认知功能受损急性期过后随时撤除镇静剂抗精神病药物发挥作用认知功能良好重返社会X

证据：循证医学资料表明利培酮EPS低利培酮无抗胆碱能受体作用镇静作用低对代谢＆体重影响比奥氮平奎硫平及氯氮平低利培酮长期用药更经济传统药引起直接和间接费用增加对心血管系统和粒细胞的影响致使检验费增加造成家属缺勤、交通费用增加、财物损失等间接成本的增加;过度镇静、锥体外系的副作用而需要家人照顾的费用国内药物经济学评价结果表明:从药物经济学角度,利培酮更适合于大多数患者。利培酮在有效改善症状的同时,可较好地恢复患者的认知功能,提高患者药物的依从性,降低再住院这一隐性费用,且无传统药的抗胆碱能作用。维思通长期用药更经济卫生经济学角度：维思通更适合于大多数患者余国汉,丁国安,李烜,传统与新型抗精神病药治疗精神分裂症疗效及诊治费用的比较.中华精神科杂.2002.35(3):177-9.2500间接成本（元）传统药(n=280)维思通(n=251)(P<0.05)0500100015002000家属缺勤交通费财物损失照顾费用

利培酮—最佳的性价比张海燕,展闯.4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症的成本-疗效分析[J].中国民康学,2005,17(12)：756～757药物成本效果比0.348.146.3275.701020304050607