细胞免疫应答(金伯泉)课件

细胞免疫应答(金伯泉)细胞免疫应答(金伯泉)细胞免疫应答(金伯泉)本章主要内容：免疫应答的基本概念免疫应答的基本过程T细胞介导的细胞免疫应答免疫应答(immuneresponse,Ir)是免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、克隆扩增、分化及产生效应全过程。细胞免疫应答(金伯泉)细胞免疫应答(金伯泉)细胞免疫应答(金1细胞免疫应答(金伯泉)课件2细胞免疫应答(金伯泉)课件3细胞免疫应答(金伯泉)课件4细胞免疫应答(金伯泉)课件5适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及应答适应性免疫：6一、抗原的识别与呈递（感应阶段）

（一）APC对抗原的呈递

AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理形成一、抗原的识别与呈递（感应阶段）AgAPC被吞7

Mφ在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC

。Mφ在递呈微生物抗原中是功能最活跃8细胞免疫应答(金伯泉)课件9细胞免疫应答(金伯泉)课件10（二）TCR对抗原的识别

TCR识别由APC或靶细胞呈递的抗原肽－MHC复合物时，需经双识别：（1）TCR与抗原肽的识别和结合（2）TCR与MHC分子的识别和结合（二）TCR对抗原的识别11二、T细胞的活化、增殖、分化（反应阶段）（一）T细胞的活化1、第一信号：T细胞的双识别2、第二信号：来自于APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受体配对性结合（如B7/CD28，LFA-3/CD2，ICAM-1/LFA-1等)。其中以APC表达的B7与T细胞表达的CD28间的结合对T细胞的活化最为重要。3、细胞因子的作用：活化的APC和T细胞可分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-12等，他们在T细胞激活中也发挥重要作用。二、T细胞的活化、增殖、分化（反应阶段）12细胞免疫应答(金伯泉)课件13细胞免疫应答(金伯泉)课件14细胞免疫应答(金伯泉)课件15（二）T细胞的增殖和分化

CD4＋T细胞在IL-2、IL-12等细胞因子作用下增殖分化为CD4＋Th1效应细胞。

CD8＋T细胞增殖分化必需先由CD4＋T细胞提供细胞因子如IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ和来源于单核巨噬细胞的IL-1、IL-6、IL-7等的协同作用下，促使CD8＋T细胞分化为具有杀伤效应Tc细胞。细胞免疫应答(金伯泉)课件16三、效应阶段

（一）CD4＋Th1细胞介导的炎症反应

1Th1细胞对巨噬细胞的作用①激活巨噬细胞②诱生并募集巨噬细胞③T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化

使Mφ活化的最重要的细胞因子是Th1所合成的IFN-γ。活化T细胞表达的CD40L与Mφ表面的CD40相互作用，也可对Mφ发出活化信号。三、效应阶段172、Th1细胞对T细胞的作用：Th1细胞产生IL－12等细胞因子，可促进T细胞的增殖3、Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细胞。（二）CD8＋TC介导的细胞毒作用

作用的靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细胞。Tc细胞对靶细胞的杀伤过程可分为3个阶段：1、效－靶细胞结合：效应Tc细胞高表达黏附分子，可与靶细胞表面的相应配体结合2、Th1细胞对T细胞的作用：Th1细胞产生IL－1182、致死性打击阶段

释放穿孔素：嵌入靶细胞膜上，多个单位聚合成跨膜通道，引起靶细胞膜不可逆损伤。

释放颗粒酶，进入靶细胞,使靶细胞DNA和胞内病毒DNA均发生破坏性损伤。

Tc活化后表达FasL，靶细胞上有Fas受体，两者结合启动凋亡信号，使靶细胞凋亡。2、致死性打击阶段193、靶细胞裂解阶段

经致死性打击阶段后，靶细胞膜上形成许多跨膜通道，大量Ca2＋、Na＋及水分进入细胞，靶细胞内部的电解质及大分子代谢产物不断流失，导致靶细胞融解破坏。颗粒酶通过孔道进入细胞内，激活DNA内切酶，使核小体裂解成凋亡小体。3、靶细胞裂解阶段20Tc细胞杀伤作用的特点：①特异性杀伤作用

②杀伤作用受MHCI类分子限制

③具有连续杀伤靶细胞功能Tc细胞杀伤作用的特点：21细胞免疫应答(金伯泉)课件22细胞免疫应答的效应：1.

抗胞内寄生性病原体感染2.

抗肿瘤免疫3.

免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）4.

参与同种移植排斥反应细胞免疫应答的效应：1.

抗胞内寄生性病原体感染236、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎

7、自知之明是最难得的知识。——西班牙

8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加

9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯

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