ANDA以及仿制药业务课件

ANDA及仿制药业务ANDAandgenericbusinessdevelopmentFrancisLurancisluo@ANDA及仿制药业务FrancisLuo1INDInvestigationalDewDrug;NDANewDrugApplication;ANDAAbbreviatedNewDrugApplicationIND2IND新药临床试验申请

一般新药实验申请的目的是请求FDA核准进行第一次人体临床实验FDA1571，1572IND新药临床试验申请3IND所需要的资料新药的物理化学性质，临床前(pre-clinical)或非临床(non-clinical)健康志愿者(healthyvolunteer)或者病人的使用经验。最重要的资料是第一次美国进行人体实验的计划书(clinicalprotocol)IND所需要的资料新药的物理化学性质，临床前(pre-cli4NDA美国的新药包括：创新药和仿制药新药申请有四类：

新药申请；

简明新药申请；新药申请修正；补充新药申请

NDA美国的新药包括：创新药和仿制药5化学原料药不需要单独进行新药申请，抗生素原料药和制剂要分别提出新药申请；生物制品要按照有关卫生法提出上市申请，而不是按照新药申请化学原料药不需要单独进行新药申6ANDA仿制药的简略新药申请基本与新药申请一样，但不必提供药理，毒理和临床等资料最重要是保证生物等效性(BE)ANDA仿制药的简略新药申请基本与新药申请一样，但不必提供药7RegistrationprocedureFDACDERCenterforDrugEvaluationAndResearch药物评审及研究中心RegistrationprocedureFDA8OrganizationofCDER13科室包括了秘书，总务，进修，顾问，研究发展以及7个药品专业评审室和一个药品标准室工作人员数量：~1000OrganizationofCDER13科室9RegistrationFileDMFDrugMasterFileRegistrationFileDMF10RegistrationFile第一部分：综述资料A．行政信息B．产品特征的综述C．专家报告RegistrationFile第一部分：综述资料11RegistrationFile第二部分：化学、药学和生物学信息A.配方的详细内容B.生产方法的描述C.起始物料的描述D.TSE特殊检测E.生产中间过程的控制F.最终产品检验G.稳定性试验RegistrationFile第二部分：化学、药学和生12RegistrationFile第三部分：生物等效性试验结果对于大部分药品，生物等效性试验数据是必须的，但一些情况除外：如口服液、注射液和其它易溶解的药品等。RegistrationFile第三部分：生物等效性试验13DMFintroduction保密部分由生产单位直接递交公开部分由代理单位递交DMFintroduction保密部分14DMFSubmission提交材料-接受确认-专家审查-申请材料评估-作出结论-后续跟踪

A

B

C

D

EFABDE8days16weeks4weeksDMFSubmission提交材料-接受确认-专家审查-申15DMF&COS(CEP)DMFDrugMasterFileCOS(CEP)CertificateofSuitabilitytomonographofEuropeanPharmacopoeiaDMF&COS(CEP)DMF16生产厂直接申请欧洲共同体通用注册程序简化COS生产厂直接申请欧洲共同体通用注册程序简化COS17InternationalConferenceonHarmonization

ofTechnicalRequirementsFor

Registration

ofPharmaceuticalsfor

HumanUse

ICHInternationalConferenceonHa18Common

Technical

DocumentCTDCommon

Technical

DocumentCTD19仿制药通用名药品普药学名药Genericdrugproduct仿制药Generic20ProductLifeCyclePre-ProjectDevelopmentGrowth/LaunchMaturity/GenericsVolumeofProductTimeSmallMoleculeFCC&API/HAPISSPLaunchRIVAPISSPAPIDrugproductlifecycle药物产品生命周期ProductLifeCyclePre-ProjectD21Clinical1Clinical2Cilinical3ProcessDev.ProcessDev.AnimalToxicityDiscoveryKineticsClinical1Clinical2Cilinical3Clinical1Clinical2Clinical1Clinical2Clinical1Cilinical3Clinical2Clinical1ProcessDev.Cilinical3Clinical2Clinical1ProcessDev.Cilinical3Clinical2Clinical1ProcessDev.MarketingGenericClinical1Clinical2Cilinical3Clinical1Clinical2Cilinical322几个数字的背后：新药开发的艰难6000分子

3分子0.75-0.9药品10-15年时间10-12亿美金几个数字的背后：新药开发的艰难6000分子10-15年时间23

Motivationofgenericproductslaunching:

一旦仿制药进入市场，专利药的价格一般会下降30%到35%，两年后就会下降75%或更多！阿斯利康的发言人雷切尔（RachelBloom-Baglin）说：“专利药商每开发一个新药要花5-10亿美元，而这个新药可能成功，也可能失败，相比之下仿制药商只须证明他的仿制药被血液吸收情况与专利药一样就可以出售”Motivationofgenericprodu24首仿HatchWaxman为鼓励仿制药积极参加竞争，FDA给予第一个成功申请ADNA的仿制药商180天的保护期，即在此期间其他仿制药商不得生产和销售这个药物（称为180天独家销售——180-daymarketingexclusivity）

首仿HatchWaxman25全球医药市场份额%，2008全球医药市场份额%，200826医药市场发展速度%

平均3-4%，2008医药市场发展速度%

平均3-4%，2008272008年全球仿制药市场2008年全球仿制药市场282001-2008年全球仿制药的市场增长2001-2008年全球仿制药的市场增长29仿制药市场发展全球预测其中包括450亿美元的生物仿制药产品2012年前不包括生物仿制药平均增长9%仿制药市场发展全球预测其中包括450亿美元的生物仿制药产品230从2006年期起

全球制药企业

与

仿制药

进入

热恋期！

“抗争不过，不如加入”

从2006年期起

全球制药企业

与

仿制药

进入

热恋期！

31MergersandAcquisitions2009年初制药行业三大并购：Pfizer+WyethMerck+ScheringPloughRoche+GenetechMergersandAcquisitions2009年初32MergersandAcquisitionsTeva:BarrPfizer:印度Aurobindo,华纳·蓝伯特(Warner-Lambert)及孟山都(Monsanto)与法玛西亚普强(Pharmacia&Upjohn)Sanofi-Aventis:巴西Medley，5亿美元；墨西哥Kendrick；捷克Zentiva，20亿美元Ranbaxy:罗马尼亚Terapia;比利时Ethimed日本第一三共制药:全资收购Ranbaxy,45亿美金Sandoz:德国Hexal，美国EonlabsDr.Reddy:德国BetapharmWatson:AndrexGSK:Dr.ReddyMergersandAcquisitionsTeva:B33WhysomanyMergersandAcquisitions?ANDA以及仿制药业务ppt课件34GloballeadersingenericbusinessTeva;11%globalmarketSandoz;9%Mylan;8%Ranbaxy;Dr.ReddyRelianceBioconGloballeadersingenericbusi35Competitors第一个层次是印度的仿制药企业主要有Dr.Reddy、Ranbaxy（现已被日本第一三共制药并购）、Cipla、Sun、Wockhardt和鲁宾公司等。这些印度企业尽管规模不大，年销售额在十多亿美元左右，但来势却咄咄逼人Competitors第一个层次是印度的仿制药企业36Competitors第二个层次是国际规范市场的制剂企业，

主要有以色列Teva、德国山德士、美国Mylan、加拿大Apotex、德国Ratiopharm、美国Watson等。这些企业大多数以生产品牌仿制药为主，在全球尤其是高端市场凭借上乘的产品质量，较广的业务范围和稳定的客户源，不断巩固其市场地位，并正有意识地向研发创新方向发展，延伸其产品的价值链Competitors第二个层次是国际规范市场的制剂企业，37Competitors第三个层次就是以研发为基础的大型跨国制药企业

主要有辉瑞、默沙东、礼来、赛诺菲-安万特、诺华等知名的原研企业为代表。这些企业大多以生产专利产品为主，是制药界的巨无霸。近年来，因大量专利药到期，这些公司的销售业绩有所下降，也开始生产部分仿制药，以弥补品牌产品的效益低增长，这从默沙东和礼来公司近已表示将进军生物仿制药即可窥一斑。Competitors第三个层次就是以研发为基础的大型跨国制38TevaPharmaceuticalIndustriesLimited

IncomestatementAllnumbersinthousand----------------------------------------------------------------------------------------------PERIODENDING31-Dec-0831-Dec-0731-Dec-06TotalRevenue11,085,0009,408,0008,408,000CostofRevenue5,117,0004,531,0004,149,000

----------------------------------------------------------------------------------------------GrossProfit5,968,0004,877,0004,259,000OperatingIncomeorLoss1,145,0002,395,000801,000----------------------------------------------------------------------------------------------NetIncome635,0001,952,000546,000----------------------------------------------------------------------------------------------TevaPharmaceuticalIndustries39Dr.Reddy'sLaboratoriesLtd.

IncomestatementAllnumbersinthousand--------------------------------------------------------------------------------------------------PERIODENDING31-Mar-0931-Mar-0831-Mar-07TotalRevenue1,340,2111,255,1411,497,187CostofRevenue635,761617,399787,049--------------------------------------------------------------------------------------------------

GrossProfit704,450637,742710,138OperatingIncomeorLoss(54,696)62,905255,017--------------------------------------------------------------------------------------------------NetIncome(99,742)117,419214,517--------------------------------------------------------------------------------------------------Dr.Reddy