第三章散剂颗粒剂与胶囊剂课件

第三章散剂、颗粒剂与胶囊剂第三章散剂、颗粒剂与胶囊剂§

粉体学简介粉体学（micromeritics):研究粉体基本性质及其应用科学。制备散剂、颗粒剂与胶囊剂的原料多为粉体状态。单体粒子叫一级粒子（primaryparticle)聚结粒子叫二级粒子(secondparticle)<100mm粉；

>100mm粒§粉体学简介粉体学（micromeritics):研究粉体粉体学

研究粉体表面、力学、电学性质等应用科学。粒子指粉体中不能再分离的运动单位。≤100μm的粒子叫“粉”，＞100μm的粒子叫“粒”。固体粒子集合体药剂学应用

影响外观、色泽、均匀度、稳定性和生物利用度。

粉体学研究粉体表面、力学、电学性质等应用科学。固体粒子集合粉体中颗粒的分类表粒径颗粒名称〉3mm块状颗粒（brokensolid)3mm-100mm粒状颗粒(Granularmaterial)100-0.1mm粉末（powder)其中100-10mm粗粉（granularpowder)10-1mm细粉(superfinepowder)1-0.1mm超细粉（ultrafinepowder)<0.1mm(100-1nm)纳米颗粒（nanometerparticle)粉体中颗粒的分类表粒径颗粒名称〉3mm块状颗粒（broken一、粒子径与粒度分布二、粒子形态三、粒子的比表面积§

粉体粒子的性质一、粒子径与粒度分布§粉体粒子的性质粒子径与粒度分布（一）粒子径的表示方法1、几何学粒子径（geometricdiameter)2、球相当径（equivalentdiameter)3、筛分径

(sievingdiameter)粒子径与粒度分布（一）粒子径的表示方法1、几何学粒子径（

1、几何学粒子径（geometricdiameter)几何学粒子径三轴径定方向径投影面积圆相当经DH定方向接线径DF定方向等分径DM定方向最大径DK1、几何学粒子径（geometricdi图4-1各种直径的表示方法(a)三轴径(b）定方向接线径DF（c）定方向最大径DK,（d）定方向等分径DM

（e）投影面积圆相当径DK一般用显微镜法、库尔特计数法测定图4-1各种直径的表示方法一般用显微镜法、库尔特计数法2.球相当径2.球相当径2.球相当径沉降速度相当径（有效径）等筛分球相当径等表面积球相当径等体积球相当径等重量球相当径最小长度球相当径最大长度球相当径2.球相当径沉降速度相当径等筛分球相当径等表面积球相当径等体3、筛分径（sievingdiameter又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔的直径的算术或几何平均值称为筛分径,DAb—粒子被截留的细筛网直径粒径的表示方式是（-a+b），即粒径小于a，大于b算术平均径

DA=(a+b)/2几何平均径：DA=√aba—粒子通过的粗筛网直径3、筛分径（sievingdiameter又称细孔通过相（二）粒度分布（particlessizedistribution)1.频率分布与累积分布频率分布：（frequncysizedistribution）表示与各个粒径相对应的粒子在全粒子群中所占的百分数（微分型）。累积分布（cumulativesizedistribution)表示小于（pass）或大于（on）某粒径的粒子在全粒子群中所占的百分数（积分型）表示粒度分布时必须注明测定基准，不同的测定基准，所获得的粒度分布曲线也不一样。（二）粒度分布（particlessizedistrib0.50.40.30.20.1个数基准面积基准重量或体积基准不同基准表示的粒度分布0.50.40.3第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件（三）平均粒子径是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径。中位径是最常用的平均径，也叫中值径，在累积分布中累积值正好为50%所对应的粒子径，常用D50表示。（三）平均粒子径是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径。中位径（四）粒子径的测定方法测定方法粒子经(μm)测定方法粒子经(μm)光学显微镜0.5~

电子显微镜0.001~

筛分法40~

沉降法0.5~200库尔特计数法1~600

气体透过法1~100

氮气吸附法0.03~1粒径的测定方法与适用范围（四）粒子径的测定方法测定方法粒子经(μm)测定1.显微镜法（microscopicmethod）将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法，主要测定几何粒径。光学显微镜可以测定微米级的粒径，电子显微镜可以测定纳米级的粒径。测定时应避免粒子间的重叠，以免产生测定误差。主要测定以个数、面积为基准的粒度分布。1.显微镜法（microscopicmethod）将粒子放2.库尔特计数法（coultercountermethod）测得等体积球相当径，粒径分布以个数或体积为基准。混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等2.库尔特计数法（coultercountermetho

库尔特计数法等体积球径粒子体积排除孔内电解质而电阻发生改变。

电阻与粒子的体积成正比→电信号换算成粒径→测定粒度分布。库尔特计数法3.沉降法（sedimentationmethod)液相中混悬粒子在重力场中恒速沉降时，根据Stocks方程求出粒径。Stocks方程适用于100μm以下粒径的测定，常用Andreasen吸管法。测得的粒径分布以重量为基准Stocks径的测定方法还有离心法、比浊法、沉淀天平法、光扫描快速粒度测定法等.3.沉降法（sedimentationmethod)液相4.比表面积法（specificsurfaceareamethod）是利用粉体的比表面积随粒径的减少而迅速增加的原理，通过粉体层中比表面积的信息与粒径关系求得平均粒径的方法可测定100μm以下的粒子，但不能测定粒度分布。4.比表面积法是利用粉体的比表面积随粒径的减少而迅速增加的粒子比表面积吸附能力的重要参数

1）表示方法（1）体积比表面积Sv（cm2/cm3）

（2）重量比表面积Sw（cm2/g）

粒子比表面积吸附能力的重要参数比表面积的测定方法(1)气体吸附法气体（或液体）吸附在粒子表面，比表面↑吸附↑常用氮气。测Sw。(2)气体透过法Sw与气流量、阻力、粘度等有关.(3）溶液吸附、浸润热、热传导原理等方法。比表面积的测定方法(1)气体吸附法(2)气体透过法5.筛分法（sievingmethod）应用最广测量方法;常用测定范围在45μm以上。方法：将筛子由粗到细按筛号顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层中，振动一定时间，称量各个筛号上的粉体重量，求得各筛号上的不同粒径重量百分数，获得以重量为基准的筛分粒径分布及平均粒径。5.筛分法（sievingmethod）应用最广测量方5.筛分法（sievingmethod）筛号与筛号尺寸：筛号常用“目”表示。“目”系指在筛面25.4mm（1英寸）长度上开有孔数。如开有30个孔，称30目筛，孔径大小是24.5mm/30再减去筛绳直径。所用筛绳直径不同，筛孔大小也不同。因此必须注明筛孔尺寸各国的标准筛号及筛孔尺寸有所不同，中国药典在R40/3系列规定了药筛的九个筛号。5.筛分法（sievingmethod）筛号与筛号尺寸粒子形态粒子形状：指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成的图像。定量描述粒子几何形状的方法：形状指数（shapeindex）：粒子的各种无因次组合。形状系数（shapefactor）：立体几何各变量的关系粒子形态粒子形状：指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成的图像。（一）形状指数（shapeindex)

1.球形度（degreeofsphericity）：也叫真球度，表示粒子接近球体的程度φ=粒子投影面相当径粒子投影最小外接圆直径fs=pDv2/S某粒子的球形度越接近于1，该粒子越接近于球粒子实际体表面积粒子球相当径（一）形状指数（shapeindex)1.球形度（d2.圆形度（degreeofcircularity）：表示粒子的投影面接近于圆的程度。Φc=πDH/LDH—Heywood径(投影面积圆相当径）

DH=(4A/π)1/2L—粒子的投影周长。2.圆形度（degreeofcircularity）：（二）形状系数（shapefactor)平均粒径为D，体积为Vp，表面积S的粒子各种形状系数表示如下：

1.体积形状系数Φv=Vp/D3球体为p/6，立方体为12.表面积形状系数Φs=S/D2球体为p，立方体为6

3.比表面积形状系数Φ=Φs/Φ球体为6，立方体为6粒子比表面积形状系数越接近6，该粒子越接近于球体或立方体，不对称粒子比表面积形态系数大于6，常见粒子比表面积形状系数在6~8范围（二）形状系数（shapefactor)平均粒径为D，粒子的比表面积（一）比表面积表示方法粒子比表面积(specificsurfacearea)根据计算基准不同分为：体积比表面积SV；重量比表面积SW。1.体积比表面积，单位体积粉体表面积，Sv(cm2/cm3)Sv=s/v=pd2n/pd3n/6=6/d粉体粒子总表面积粉体粒子总体积粒径粒子总个数Sw=s/w=pd2n/

pd3n/6=6/d；

2.重量比表面积，单位重量粉体表面积，Sw(cm2/g)粒子的比表面积（一）比表面积表示方法1.体积比表面积，单位体（二）比表面积的测定方法直接测定粉体比表面积常用方法有：气体吸附法;气体透过法气体透过法(gaspermeabilitymethod):只能测粒子外部比表面积，粒子内部空隙的比表面积不能测，因此不适合用于多孔形粒子的比表面积的测定。气体吸附法(gasadsorptionmethod):（二）比表面积的测定方法直接测定粉体比表面积常用方法有：气体粉体的密度表示方法(1)真密度：ρt

=W/Vt(2)颗粒密度:ρg=W/Vg(3)松密度(堆密度)

ρb=W/V

ρt≥ρg＞ρb不含内、外空隙体积Vt包括开孔及闭孔体积（有效颗粒密度，）Vg。粉体所占容器的体积V粉体的密度表示方法不含内、外空隙体积Vt包括开孔及闭孔体积（粉体的密度与空隙率粉体的密度（一）粉体密度的概念粉体的密度系指单位体积粉体的质量。由于粉体的颗粒内部和颗粒间存在空隙，粉体的体积具有不同的含义。粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、颗粒密度、松密度三种。粉体的密度与空隙率粉体的密度（一）粉体密度的概念1.真密度（truedensity)ρt指粉体质量（W）除以不包括颗粒内外空隙的体积（真体积Vt）求得的密度ρt=w/Vt2.颗粒密度（granuledensity)ρg是指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度ρg=w/Vg1.真密度（truedensity)ρt指粉体质量（W）3.松密度（bulkdensity)ρb粉体质量除以该粉体所占容器体积V求得密度，亦称堆密度。填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得密度称振实密度（tapdensity）ρbt。若颗粒致密，无细孔和空洞，则ρt=ρg

一般：ρt≥ρg

＞ρbt

≥ρb3.松密度（bulkdensity)ρb粉体质量除以该粉（二）粉体密度的测定方法1.真密度与颗粒粒度的测定：（1）液浸法(liquidimmersionmethod)（2）压力比较法常用于药品、食品等复杂有机物的测定。粉体质量液体质量加入粉体后液体质量（二）粉体密度的测定方法1.真密度与颗粒粒度的测定：（1）液2.松密度与振实密度的测定不施加外力所测密度为最松松密度施加外力使粉体处于最紧充填状态下所测得密度是最紧松密度。最终振荡体积不变时测得振实密度为最紧松密度将粉体装入容器中所测得的体积包括:粉体真体积、粒子内空隙、粒子间空隙等测量容器的形状、大小、物料的装填速度及装填方式等均影响粉体体积。2.松密度与振实密度的测定不施加外力所测密度为最松松密度将粉粉体空隙率粒子内空隙率

内=Vg-Vt/Vg=1-g/t粒子间空隙率

间=V-Vg/V=1-b/g

总空隙率

总=V-Vt/V=1-b/t空隙率（porosity）是粉体层中空隙所占有的比率。粉体空隙率粒子内空隙率空隙率（porosity）是粉体层中空§粉体的流动性与充填性粉体的流动性（flowability）影响粉体流动性因素：粒子形状、大小、表面状态、密度、空隙率、颗粒间内摩擦力、黏附力等粉体的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重要性质，对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异以及正常的操作影响很大。根据粉体流动推动力不同，将粉体流动现象分为：重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动。§粉体的流动性与充填性粉体的流动性（flowability（一）粉体流动性的评价与测定方法1.休止角(angleofrepose)：是粉体堆积层自由斜面在静止平衡状态下，与水平面所形成的最大角休止角的测定方法有：注入法、排出法、容器倾斜法等。（一）粉体流动性的评价与测定方法1.休止角(angleo休止角的测定rh常用的方法是固定圆锥法（亦称残留圆锥法）。固定圆锥法将粉体注入到某一有限直径的圆盘中心上，直到粉体堆积层斜边的物料沿圆盘边缘自动流出为止，停止注入，测定休止角θ。tgθ=h/rθ

<300流动性好休止角的测定rh常用的方法是固定圆锥法（亦称残留圆锥法）。固2.流出速度移去挡板的同时开始计时2.流出速度移去挡板的同时开始计时3.压缩度(compressibility)

压缩度表示振动流动时粉体的流动性，可评价振动加料、振动筛、振动填充与振动流动等3.压缩度(compressibility)压缩度表示电动机物料固定螺丝V0V1ρfρ0ρf

—振动最紧密度；ρ0

—最松密度压缩度<20%流动性较好;压缩度达40～50%粉体难从容器中流出电动机物料固定螺丝V0V1ρfρ0ρf—振动最紧密度；ρ0（二）粉体流动性的影响因素与改善方法1.增大粒子大小2.粒子形态及表面粗糙度球形粒子3.含湿量水分增加粒子间粘着力4.加入助流剂的影响加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。（二）粉体流动性的影响因素与改善方法1.增大粒子大小（一）粉体充填性的表示方法充填性是粉体集合体的基本性质，在片剂、胶囊剂的填充过程中具有重要意义。充填性可用松比容(specific)、松密度(bulkdensity)、空隙率(porosity)

、空隙比(voidratio)、充填率(packingfraction)、配位数(coordinationnumber)来表示。§粉体的充填性（一）粉体充填性的表示方法充填性是粉体集合体的基本性质，在片§粉体的吸湿性与润湿性§13.5.1吸湿性(moistureabsorption)危害：可使粉末流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物稳定性。p=pw时吸湿与干燥达动态平衡，此时水分称平衡水分。物料长期放置一定空气中，所含水分为平衡水分。§粉体的吸湿性与润湿性§13.5.1吸湿性(moisture药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示。水分含量%水分含量%药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示。水分含量%水分含量%（一）水溶性药物的吸湿性水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度(criticalrelativehumidity,CRH)。水分含量%（一）水溶性药物的吸湿性水溶性药物在相对湿度较低的环境下，混合物的吸湿性：水溶性物质的更强，根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关。

CRHAB=CRHA·CRHB

使用Elder方程的条件是各成分间不发生相互作用，因此该假说不适用于含同离子或水溶液中形成复合物的体系。混合物的吸湿性：水溶性物质的更强，根据Elder假说，测定CRH的意义：

(1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；

(2)为生产、贮藏的环境提供参考；

(3)为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。测定CRH的意义：(1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一(二)水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性随着相对湿度的变化而缓慢发生变化，没有临界点。水不溶性药物混合物吸湿性具有加和性。水分含量%(二)水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性随着相第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件§润湿性(wetting)(一)润湿性指固体界面由固-气界面变为固-液界面现象粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等到固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。固体的润湿性用接触角θ表示。液滴在固体表面上所受的力达平衡时符合Yong’s公式：γsg=γsl+γlgcosθγsg、γsl、γlg分别固-气、固-液、气-液间的界面张力。§润湿性(wetting)(一)润湿性指固体界面由固-气θ=0º，完全润湿；θ=180º，完全不润湿；θ=0-90º，能被润湿；θ=90-180º，不润湿。θ=0º，完全润湿；θ=180º，完全不润湿；θ=0-9（二）接触角的测定方法1.将粉体压缩成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器测定。2.在圆筒管里精密充填粉体下端用滤纸轻轻堵住后接触水面，测定水在管内粉体层中上升的高度与时间。根据Washburn公式计算接触角：

h2=rglcosθt/2η式中，h:t时间内液体上升的高度；gl:表面张力;η:粘度；r:粉体层内毛细管半径。（二）接触角的测定方法1.将粉体压缩成平面§粘附性与凝聚性粘附性(adhesion):指不同分子间产生的引力，如粉体粒子与器壁间的粘附。凝聚性(cohesion）粘着性:指同分子间产生的引力，如粉体粒子之间发生粘附而形成聚集体(randomfloc)。产生粘附性和凝聚性的原因：

1、干燥状态下:主要是范德华力与静电力；

2、润湿状态下:粒子表面存在水分形成液体桥或由于水分蒸发而产生固体桥发挥作用。§粘附性与凝聚性粘附性(adhesion):指不同分子间产生§粉体的压缩性§粉体的压缩特性压缩性(compressibility)表示粉体在压力下体积减少的能力。成形性(compactibility)表示物料紧密结合成一定形状的能力。粉体的压缩性和成形性简称压缩成形性。§粉体的压缩性§粉体的压缩特性压缩性(compressibi固体物料的压缩成型机制1.粒子间距离很近，在粒子间产生范德华力、静电力等引力。2.粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间接触面积增大；3.粒子受压破碎而产生的新生表面具有较大的表面自由能4.粒子在受压变形时相互嵌合而产生的机械结合力5.物料在受压过程中由于摩擦力而产生热，特别是颗粒间支撑点处局部温度较高，使熔点较低的物料部分地熔融，解除压力后重新固化而在粒子间形成固体桥6.水溶性成份在粒子的接触点处析出结晶而形成固体桥。固体物料的压缩成型机制1.粒子间距离很近，在粒子间产生范德（一）压缩力与体积的变化粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，固体颗粒被压缩成紧密的结合体，然而其体积的变化较复杂。弹性变形，暂时架桥塑性变形或破碎以塑性变形为主的固体晶格压密过程粒子经过滑动或重新排列（一）压缩力与体积的变化粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，固由重新排列产生的大空隙充填由粒子破坏产生的小空隙充填由弹性流动产生的小空隙充填粒子的压缩行为由重新排列产生的大空隙充填由粒子破坏产生的小空隙充填由弹性流固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片二、散剂（一）、概述散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。其分类有如下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。二、散剂（一）、概述散剂

系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。散剂系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成散剂的分类散剂按用途分类按药物性质分按药物组成分按剂量分类局部用散剂口服制剂含液体成分含毒剧药含浸膏含共熔组分单散剂复方散剂分剂量散剂不分剂量散剂散剂的分类散剂按用途分类按药物性质分按药物组成分按剂量分①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；散剂具有以下一些药材或提取物的粉末制剂特点：①比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③制备简单，剂量可调控；④贮存、运输方便。

刺激性强；光、热、湿不稳定、易挥发药物不易制备。口服散剂过6号筛局部散剂过7号筛药材或提取物的粉末制剂口服散剂过6号筛工业用标准筛目——孔数/英寸工业用标准筛目——孔数/英寸（二）、散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散剂的制备工艺（二）、散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量三、散剂的制备（一）散剂制备的工艺流程

药物辅料粉碎过筛混合分剂量分装外包装散剂内包装材料外包装材料三、散剂的制备（一）散剂制备的工艺流程药物辅料粉碎过筛散剂的制备固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。粉碎是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的.外力作用物体---形变---外力对于屈服应力---塑性变形---应力大于分子间力---裂隙—破碎常用外加力:冲击力压缩力剪切力弯曲力研磨力等.根据物料的性质不同采用不同的粉碎方式.（一）粉碎与过筛散剂的制备固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有助于从天然药物中提取有效成分等。粉碎粉碎操作的意义：有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；粉碎粉碎操作的粉碎的方法单独粉碎与混合粉碎干法粉碎与湿法粉碎低温粉碎开路粉碎与闭路粉碎闭塞粉碎与自由粉碎粉碎的方法单独粉碎与混合粉碎干法粉碎与湿法粉碎低温粉碎开路粉两种或两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎操作。氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。

避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行单独粉碎与混合粉碎混合粉碎的特点混合粉碎的定义单独粉碎适用范围两种或两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎操作。氧化性与还原性干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。湿法粉碎的定义将物料中加入适量的水或其他液体介质进行粉碎的方法，也称加液研磨法。水飞法属于湿法粉碎法。干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义将药物经过适当的干燥处理，多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。利用物料低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。低温粉碎适用范围定义冷却方法物料先冷却再粉碎；粉碎机内壳通低温冷却水；混合液氮或干冰；以上方法组合使用多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料开路粉碎与循环粉碎

开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，如图16-2b。循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作，如图16-2c。开路粉碎与循环粉碎闭塞粉碎与自由粉碎

闭塞粉碎

是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。如图16-2a。自由粉碎

是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作，如图16-2c。第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件该法操作简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于粒度要求比较高的粉碎。

该操作中，粉末成了粉碎过程的缓冲物或“软垫”，影响粉碎效果，能量消耗比较大，常用于小规模的间歇操作该法操作简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。该粉碎机粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大部分医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨1~30中硬度物质粉碎机粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨4、粉碎设备1）研钵2）球磨机3）冲击式粉碎（万能粉碎机）4）流能磨（气流式粉碎机

）4、粉碎设备

研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成用于小剂量药物的粉碎或实验室用研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成球磨机是最普通的粉碎机之一，有100多年的历史。由水平放置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、瓷或玻璃圆球所组成。当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而被粉碎。图16-3（b、c、d）分别表示球磨机内球的运动情况。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。

球磨机第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件图3球磨机（结构图）图3球磨机（结构图）

冲击式粉碎机冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式（图16-4）和冲击柱式（图16-5）。冲击式粉碎机第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件流能磨也称气流式粉碎机

气流式粉碎机的粉碎动力来源于高速气流。常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉机”之称。气流式粉碎机的形式很多，其中最常用的典型结构为如图16-6所示的：（a）圆盘式气流粉碎机（b）跑道式气流粉碎机。

流能磨筛分筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群.在混合、制粒、压片等操作中对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等有显著影响药筛冲眼筛编制筛工业振动筛振荡筛筛分筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大药筛的种类与规格药筛的种类编织筛冲眼筛药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。药筛的种类与规格药筛的种类编织筛药筛的标准《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm粉末的分等《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末粉末的分等《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等过筛与离析的器械筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：摇动筛图16-7（a）

振动筛图16-7（b）筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度过筛与离析的器械筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分操作要第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件（二）混合混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。（二）混合混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的混合的原则（1）各组分药物的混合比例组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀，可采用“等量递增法”混合。等量递增法(配研法)

方法：见图

应用：当各组分的量相差悬殊的时候目的：利用“粒子等比例容量容易混合”的规律，提高混合效率AB1BB1B2混合的原则（1）各组分药物的混合比例等量递增法(配研法)（2）各组分药物的密度与粒度若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。（3）各组分的粘附性与带电性一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。

（4）处方中含液体或易吸湿成分如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决（5）形成低共熔混合物将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。（2）各组分药物的密度与粒度混合方式与设备实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。大批量生产时的混合方式：

搅拌和容器旋转方式。工业生产常用设备:V型混合机双决型混合机.影响混合的因素:物料因素设备因素操作因素物料因素:粉体性质,如粒度分布粒子形态及表面状态粒子密度及堆密度含水量等.设备因素:混合机的形状及尺寸,内部插入件材质及表面情况.操作因素:充填量装料方式混合比混合机的转动速度及混合时间等.混合方式与设备实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。（1）旋转型混合机

容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。其形式多样，如图16-10。

（1）旋转型混合机第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件本混合速度快，在旋转混合机中效果最好本混合速度快，在旋转混合机中效果最好第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件此种混合机的特点是：混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达到均匀混合，混合所需动力消耗较其它混合机少。

此种混合机的特点是：混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。（三）分剂量分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。（三）分剂量（四）包装贮存散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存（四）包装贮存散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及1）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。2）水分取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0％。3）装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。此外，还应按《中国药典》附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。三、散剂的质量检查散剂装量差异限定要求1）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压4）吸湿性散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。散剂的质量检查临界相对湿度（criticalrelativehumidity,CRH)是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。4）吸湿性散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重三、颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

三、颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；颗粒剂的制备颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。①制软材药物与稀释剂崩解剂溶剂或黏合剂②制湿颗粒（流化制粒）③湿颗粒的干燥④整粒与分级得到一定粒度的颗粒⑤包衣、质量检查

颗粒剂的制备颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。②粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。③干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0％。颗粒剂的质量检查①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解颗粒剂的质量检查④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。颗粒剂的质量检查④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200m颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查四、胶囊剂一、概述1、定义

胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。四、胶囊剂一、概述（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。2.胶囊剂的特点：（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；2.胶囊剂的特点胶囊剂的分类胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂(hardcapsules)(softcapsules，亦称胶丸)胶囊剂的分类胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂(hardcapsule(1)硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。(2)软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。胶囊剂分类：(1)硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂(entericcapsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targetedcapsules)等。胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。胶囊剂分类：另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂(entericc胶囊剂（Capsules）药物装于空心硬胶囊中或密封于软质胶囊中制成的固体制剂。硬胶囊软胶囊

肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊分类胶囊剂（Capsules）药物装于空心硬胶囊中或密封于软质胶硬胶囊剂的制备

空胶囊的制备组成：囊体和囊帽囊材(明胶）；增塑剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂。成囊材料明胶；增塑剂：甘油、山梨醇、羧甲基纤维素；增稠剂：琼脂；遮光剂：二氧化钛；防腐剂：苯甲酸乙酯流程：溶胶——蘸胶（制坯）——干燥——拔壳——切割——整理硬胶囊剂的制备空胶囊的制备组成：囊体和囊帽成囊材料明胶；

空胶囊的号数与容积号数012345容积（ml）0.750.550.400.300.250.15空胶囊排序，剔除，闭合胶囊，定向装置质量要求：囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异味，松紧度、脆碎度、崩解时限符合要求。储存阴凉干燥处。空胶囊的号数与容积号数012345容积（ml）0.750.药物的填充与封口空胶囊的选用类型规格8种：常用的为0－5号填充药物（1）药物可直接填充；（2）可制成颗粒、小丸。稀释剂、润滑剂；药物的填充与封口空胶囊的选用类型规格8种：常用的为0－5号填二、硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。1.空胶囊的制备(1)空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。二、硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料空胶囊制备时常需加入的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。空胶囊制备时常需加入的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）以上组空胶囊制备工艺溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。空胶囊制备工艺溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理（3）空胶囊的规格与质量空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5号。

空胶囊号数012345容积（ml)0.680.550.400.300.250.15空胶囊的号数与容积（3）空胶囊的规格与质量空胶囊的规格由大到小分为000、00（二）药物料填充与封口1、胶囊规格的选择空胶囊的选用空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。（二）药物料填充与封口1、胶囊规格的选择2.药物的填充①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料3.封口2.药物的填充①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的

1.软质囊材：明胶为主，对蛋白质无影响的可填充。挥发性物：乙醇、酸等，囊材软化或溶解；醛使明胶变性。液态药物pH2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性、泄漏或影响崩解。可用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。软胶囊剂的制备

混悬液：圆型可包制5.5ml～7.8ml。

确定制备模具的大小。

1.软质囊材：明胶为主，对蛋白质无影响的可填充。软胶囊三、软胶囊的制备软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础三、软胶囊的制备软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响由于软质囊材以明胶为主，软胶囊剂的制备方法常用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。软胶囊剂的制备方法常用滴制法和压制法制备软胶囊软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意

软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意

自动旋转轧囊机旋转模压示意图

自动旋转轧囊机旋转模压示意图

2、制备方法工艺流程与设备

滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程：常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。药物混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装2、制备方法工艺流程与设备滴制法是将药物均匀分散在熔融质量检查外观水分∠9%装量差异崩解度与溶出度v包装储存20粒，超出限度的不得多于2粒，或有一粒超出限度1倍。平均重量差异限度0.30g以下±10.0%0.30g及以上±7.5%质量检查外观水分∠9%装量差异崩解度与溶出度v包装储存20粒四、肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。四、肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：五、胶囊剂的质量检查与包装贮存胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1.外观胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均