靶向药物的不良反应及处理课件

6、纪律是自由的第一条件。——黑格尔7、纪律是集体的面貌，集体的声音，集体的动作，集体的表情，集体的信念。——马卡连柯8、我们现在必须完全保持党的纪律，否则一切都会陷入污泥中。——马克思9、学校没有纪律便如磨坊没有水。——夸美纽斯10、一个人应该：活泼而守纪律，天真而不幼稚，勇敢而鲁莽，倔强而有原则，热情而不冲动，乐观而不盲目。——马克思靶向药物的不良反应及处理30页靶向药物的不良反应及处理30页6、纪律是自由的第一条件。——黑格尔7、纪律是集体的面貌，集体的声音，集体的动作，集体的表情，集体的信念。——马卡连柯8、我们现在必须完全保持党的纪律，否则一切都会陷入污泥中。——马克思9、学校没有纪律便如磨坊没有水。——夸美纽斯10、一个人应该：活泼而守纪律，天真而不幼稚，勇敢而鲁莽，倔强而有原则，热情而不冲动，乐观而不盲目。——马克思靶向药物的不良反应及处理30页1.皮肤不良反应不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异。EGFR抑制剂的生物效应包括抑制角化细胞的分化、增殖和存活及细胞的过早分化和凋亡,导致白细胞聚集并引起组织破坏和炎症,皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之发生率约为79%-88%,多表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒或甲沟炎皮肤毒性同样发生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹,主要分布于躯干或四肢,发生率为19%~40%。c-kit抑制剂能够抑制黑色素细胞,小鼠接受c-kit抑制剂后毛发和皮肤发生显著变化。有c-kit活性的IMTKIS如舒尼替尼,还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂。生物学是一门以实验为基础的科学，实验是生物学的组成部分，在中学生物学教学中有着重要的作用。保证和提高实验教学的关键在生物教师。如果教师实验技能不熟练，缺乏准备和指导实验的经验，就不能达到预期的目的。由于农村中学生物学实验教学师资力量薄弱，教师教学观念、教学方法相对落后，而且学生动手能力差，生活经验不足，也缺乏对事物本质的探究经验。因此结合学生实际，因地制宜，完成大纲、教材规定的生物学实验教学，提高生物学教学质量，是我们每个生物教师不可推卸的责任。一、教师应加强对实验教学的钻研，提高学生学习兴趣生物学是一门实验性很强的科学，观察和实验是学习生物科学基本的研究方法。通过观察、实验等教学活动，培养学生的学习兴趣，启发学生学习的主动性。如“血液和血型”一节，其中“血液的组成与功能”的内容我花了二课时，采用了先实验后得出结论的探究式教学，达到了预期的目的。第一课时，学生分组实验观察血液的分层现象，通过观察知道加入柠檬酸钠溶液后血液发生分层现象，再通过观察人血涂片识别红细胞、白细胞的形态。有了这些感性认识后，第二课时，再讲授血液的组成与功能。采用探究式教学使学生在学习上变被动为主动，更容易接受和掌握知识，极大地提高学生的学习积极性。二、明确实验目的，激发学生学习动机做任何事情都要有目的，生物学实验也不例外，只有明确实验目的，才能确定实验的步骤、方法。学生明确实验目的，自觉地动手实验，实验效果就会很好。农村中学学生对实验比较陌生，有的学生上实验课只图好玩，缺乏科学态度，有的学生动手能力较差、生活经验不足，这些都会给实验课组织教学带来一定的困难。因此实验前要求学生明确教材上的实验目的外，还要了解和关注该实验在生产、生活和社会发展中的实际应用。如探究“影响鼠妇分布的非生物因素”，通过探究活动让学生了解探究的一般过程。学生亲身经历了实验，先操作然后再总结，让学生自己体会感悟，让学生通过自己动手动脑来获得知识。如模拟“血型鉴定”，通过鉴定血型使学生获得与血型和输血相关的知识，引导学生认同无偿献血制度，关爱他人生命，培养乐于为挽救他人生命奉献爱心的高尚情感。以此激发学生学习动机，端正学习态度，提高学习兴趣。三、指导学生掌握实验步骤的方法，规范操作四、运用教师教学口语，使生物学知识趣味化一堂课的好坏在一定程度上取决于教师的语言表达能力，教师在教学中语言要生动活泼，鲜明形象，感情洋溢，使学生“如临其境”“如见其形”“如闻其声”。将抽象的概念具体化、枯燥的知识趣味化。如用“种瓜得瓜，种豆得豆”“一母生九子，连母十个样”来说明生物界普遍存在遗传现象和变异现象；用“万物生长靠太阳”来说明所有生物生命活动能量的最终来源是太阳能；用“大鱼吃小鱼，小鱼吃虾米”等来说明在自然中生物之间的关系和食物链的特点。讲到生物圈中的各种生态系统时，用“野火烧不尽，春风吹又生”来说明自然生态系统的生生不息。以此激发学生的学习兴趣，达到了事半功倍的效果。总之，作为一名生物教师要转变旧观念，敢于创新，勇于探索，因地制宜，加强和完善生物学实验教学，加强培养学生的实验动手能力，从而培养学生的学习兴趣，以为今后搞好生物学实验教学，提高生物学教学质量奠定基础。那么，如何在音乐教学中培养学生的这些能力呢？一、在音乐教学中教师要善于培养学生爱好音乐的兴趣爱因斯坦说过：“兴趣是人们在学习上最积极最重要的因素。”的确，兴趣是“最好的教师”，而教学激趣策略的关键环节是教学情境的创设。在音乐教学中，教师如何最大限度地激发学生的兴趣与情感，让学生主动参与音乐的实践活动，开发学生的创造性潜质，这是至关重要的。正如花儿开放需要温暖的阳光一样，学生想象力和创造力的开发需要教师设定生动有趣的情境和创造性的活动形式。俗话说：“亲其师才能信其道。”学生对音乐教师的情感认同程度在很大程度上影响着学生的学习效果。如果学生对音乐教师产生了敬畏心理，那么在课堂上就很难提起兴致。民主和谐的师生关系对音乐教学的顺利实施有着至关重要的作用。小学生的心理是纯真无邪的，老师只要做到跟孩子间形成融洽的师生关系，让孩子觉得你既像妈妈又像朋友，让这种关系具有巨大的“亲和力”，让学生喜欢你这位老师，让学生首先对你这位老师产生兴趣，自然学生也就会对这门课产生初步的兴趣。如：在面对音乐课上缺乏自制力的学生时，教师不要当着其他学生的面大声呵斥他们，可以先找他们谈心，表明虽然他们有些不太好的习惯，但老师依然关爱他们，如果他们能把坏习惯改正，肯定会成为让老师和同学们引以为荣的学生。再如：不是每个学生都具备歌唱的自身条件，在面对唱歌跑调的学生时，如果我们用“音唱得跑调了”、“这样不行”等等简单的语言去挑剔学生，只能使学生对音乐课越来越失去信心，渐渐地就会失去学习音乐的兴趣。其实每个学生都有一定的闪光点和可取之处，教师要十分注意发现孩子身上各种不同的优点和长处，并尽量使其放大和扩展，努力使其能得到正面引导和鼓励。话语温和亲切，能使学生时时感到老师对自己的关怀，形成进步动力，继而在这门功课上能得到发展。如：可以用“你真棒”、“再想想，你会做得更好”、“你很努力，再下些功夫肯定行”等等类似的激励性语言评价，使学生乐于学习，乐于改正缺点与错误，促进学生进行自我反思，使学生的潜能得到最大限度的发展。要让每一名学生都感受到老师真心爱他们中的每一个，是他们的知心朋友。二、在音乐教学中教师要善于发展学生的音乐感受与鉴赏能力、表现自我能力雨果说过：“开启人类智慧的宝库存有三把钥匙，一把是数字，一把是字母，一把是音符。”匈牙利音乐教育家柯达伊也说过：“音乐教育在普通学校是如此重要，甚至超过了音乐本身，培养音乐的听众，就是在培养一个社会。”音乐欣赏是一种重要的音乐实践活动，是进行音乐审美教育行之有效的方法。通过音乐欣赏，学生可以获得感官上的愉悦、精神上的满足，能够拓展音乐视野，陶冶情操。为此，在音乐教学中教师要把握好以下两个原则。一是创设良好的音乐环境。针对学生的年龄特征和班级差异，我在课前会选择一些轻松愉快的音乐作品，这些作品大多旋律优美、节奏欢快、内容具体，学生爱听，如《小燕子》、《春天在哪里》、《蓝色多瑙河》等，营造出浓郁的音乐环境，让学生沉浸在音乐之中，聆听音乐之声，感悟音乐之美。二是教给感受音乐的方法。“最有价值的知识是关于方法的知识。”掌握了欣赏音乐的方法，就能轻松自如地踏进音乐殿堂。在课堂教学中，我教给学生多种感受音乐的方法，引导他们投入聆听、入境想象、感受领悟、情态表达，让学生与音乐互动，让音乐与学生融合，向更高的音乐素养方面发展。三、在音乐教学中教师要善于提高学生音乐文化素养，丰富学生的感情世界，陶冶高尚的情操文化是一种历史表现与历史传承，狭义的文化主要是对人的一种价值观念、意识形态等的描述，广义的文化是一种精神财富的综合。音乐作为一种艺术体现，也属于精神文化的范畴，因此可以说，音乐是文化的一部分。同时音乐的表达一定程度上是受其背后的文化氛围的支撑的，因此可以说音乐与文化之间有着紧密的联系。音乐文化的教育主要是按照文化的发展模式来研究音乐的发展，实际上，音乐与文化二者之间是一个相互联系的感念，音乐文化某种程度上可以认为是一种文化传统的结合，我国音乐历史源远流长，在音乐发展的历史过程中，无不体现了音乐文化的艺术魅力，这种文化包括各种音乐乐器的发明与使用，以及各种经典音乐作品的出现，比如高山流水的创作，体现了朋友之间的情谊。嵇康在《声无哀乐论》中提出了关于音乐美学的理论，体现了中国音乐文化的光辉和音乐思维及审美情趣，与我国的传统文化一起构成了我国音乐的巨大艺术魅力展示。音乐教育与音乐文化二者之间有密切的联系，一方面是音乐文化对音乐教育的促进作用，音乐文化作为音乐教育的基础元素决定着音乐教育的文化特性，决定了音乐教育的发展方向，如果没有音乐文化，音乐教育则只剩下对音乐技巧和技术的应用与描述，而失去了其审美情趣以及艺术表现力；另一方面，音乐教育的发展一定程度上又促进了音乐文化的发展，音乐教育的持续发展会促进音乐文化内涵的逐渐丰富。音乐教育作为音乐文化发展的重要载体和途径为音乐文化的创新提供了有机的促进作用，如果没有音乐教育，那么音乐文化也会停滞不前。音乐文化一定程度上制约着音乐教育的发展，有什么样的音乐文化背景，就会有什么样的音乐教育模式，目前随着全球化的发展和国内外交流沟通的增加，世界上不同的音乐教育模式及音乐文化底蕴会在一定程度上影响中国音乐教育的发展。另外音乐教育的转换也会促进音乐文化的不断繁荣和丰富，比如音乐教育过程中对其他音乐文化的吸收与借鉴，会对我国的音乐文化产生一定的同化作用，对促进我国的民族音乐文化具有重要的作用。6、纪律是自由的第一条件。——黑格尔靶向药物的不良反应及处理11.皮肤不良反应不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异。EGFR抑制剂的生物效应包括抑制角化细胞的分化、增殖和存活及细胞的过早分化和凋亡,导致白细胞聚集并引起组织破坏和炎症,皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之发生率约为79%-88%,多表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒或甲沟炎1.皮肤不良反应2皮肤毒性同样发生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹,主要分布于躯干或四肢,发生率为19%~40%。c-kit抑制剂能够抑制黑色素细胞,小鼠接受c-kit抑制剂后毛发和皮肤发生显著变化。有c-kit活性的IMTKIS如舒尼替尼,还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂。皮肤毒性同样发生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼3EGFRTK|s相关皮肤毒性反应绩治疗台疗后1-3周出现脓疱状病变,伴有瘙痒达到高停药4周不的情发性增大或缩进展或缓解肉芽形成或脑开妇性肉芽样改变,伴有药后持续效端丛样病变和四毛发开始时闻不定,治疗策或毛粗长和卷曲,面部多毛疹后出首诀编药第1天出现(mA膜炎、口腔粘膜台疗期间出现,与剂量和弗他渍疡案无关,元需特别治疗措施缓解EGFRTK|s相关皮肤毒性反应4分级中国专家组推荐在NCI-CTCAE3o版本基础上进行简化,根据皮肤损害的范围,有无主观症状、对日常生活的影响与否及有无继发感染来评定,使之更好地指导临床的分级治疗,并将皮肤毒性分为3级I级(轻度):范围较局限(如丘疹脓疮疹病变范围主要局限于头面部和上躯干部),几无主观症状,对日常生活不产生影响,不伴有继发性感染。●Ⅱ级(中度):范围比较广泛,主观症状轻微;对日常生活产生轻微影响,无继发感染征象I级(重度):范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能分级5预防性治疗EGRR抑制剂引起的皮肤毒性的主要随机双肓研究的总结预防治疗疗刘西妥昔单抗性米诺霉素面部病灶总数明显下移性结肠癌患安冠中一重度皮溶显减少;Tacarotne局部应用伴有明显的接受FGFR抑制剂治4周预殇性四环皮疹严重程度明显安慰剂降等tanuma治|5周预治疗w非预2级或以上成珍发生皮率明显下降:明显皮蹙发生氢化可的松霜和强力间:明显改善级或以上皮肤毒性事件率预防性治疗EGRR抑制剂引起的皮肤毒性的主要6EGFRTKIS治疗相关性皮疹的临床意义EGFRTKIS性皮疹除影响患者外观和少部分患者生活质量外,皮疹严重程度与药物疗效明显相关。多组临床研究已经证实皮疹的出现及其严重程度可能是EGFRTKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗5例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究结果显示,o度皮疹患者的中位生存期为1.5个月,1度及2~3度皮疹的中位生存期分别为85个月及19.6个月(p<o.o5)。随后两项Ⅲ期临床试验:厄洛替尼治疗含铂方案失败的晩期非小细胞肺癌(BR2L)及厄洛替尼联合吉西它滨一线治疗胰腺癌(PA.3),进一步证实皮疹与总生存(OS)显著相关性:在BRx研究中,与无皮疹患者相比,1度及2度以上皮疹者总体生存明显延长(HRo41,P<oOo;HRo,29P);而在PA3研究中,出现中-重度皮疹与总体生存及无病进展生存期(PFS)明显相关(P<o.oo1),被认为是重要的预后因素TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进展生存期为80周,而2度以上皮疹者36.0周(p<o.oon)。比较西妥昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性随机Ⅱ期试验中,西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著高于未出现皮肤反应的患者(联合组258%Vs6.3%,p=0。oo5:单药且13.%Vso%)EGFRTKIS治疗相关性皮疹的临床意义72血栓血栓是一个较为少见但十分严重的不良反应,包括心梗死、缺血性肠坏死、休克、短暂性脑缺血发作、绞痛和静脉血栓(包括深静脉血栓、肺栓塞和门静脉血栓)。贝伐单抗相关的血栓性事件多发生在胃癌28%)结直肠癌等其他肿瘤则相对较少。预防性使用华法林或其他抗凝药物可能能减少贝伐单抗相关的血栓2血栓83.高血压高血压是血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(包括抗VEGF单抗如贝伐单抗、MTKIS如舒尼替尼)常见的不良反应。各项临床试验中观察到的高血压发生率约为3.高血压9应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高,应考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物。如果口服降压药无法控制高血压应终止抗血管生成药物的使用。应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中104.心脏毒性靶向药物导致的心脏毒性主要包括QT间期延长、心肌缺血心肌梗死、左心室功能障碍/左室射血分数(IVEF)下降慢性心