霍乱幻灯课件

霍乱

cholera南方医科大学第一附属医院感染科姜荣龙霍乱

cholera南方医科大学第一附属医院感染科感染性腹泻各种病原体肠道感染引起之腹泻，均称为感染性腹泻，这是广义上的感染性腹泻；把除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻，称为感染性腹泻，为狭义上的感染性腹泻，为丙类传染病感染性腹泻可由病毒、细菌、真菌、原虫等多种病原体引起感染性腹泻各种病原体肠道感染引起之腹泻，均称为感染性腹泻，这重点与难点重点：

霍乱的流行病学、临床表现、防治原则难点:

霍乱的致病机理重点与难点重点：难点:概述

霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病,甲类传染病发病机制：霍乱肠毒素引起的分泌性腹泻典型临床表现：起病急，剧烈腹泻、呕吐、脱水、循环衰竭伴严重电解质紊乱酸碱失衡，甚至急性肾功能衰竭重症及典型患者病死率极高。概述霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病,甲类传染病霍乱的流行历史霍乱的发源地：古典生物型：印度恒河三角洲埃尔托生物型：印度尼西亚苏拉威西岛霍乱的流行历史霍乱的发源地：霍乱的流行历史霍乱自1817年迄今曾有过7次大流行；前六次大流行与古典生物型有关（仅印度死者就超过３８００万）目前的第七次大流行以埃尔托霍乱弧菌为主1961年始于南亚，1971年波及非洲，1991年殃及美洲。现在霍乱在许多国家呈地方性流行。2008年，56个国家就总共通报了190130个病例，其中包括5143例死亡。真实的疾病估计为每年300万至500万例病例，以及10万至12万例死亡。霍乱的流行历史霍乱自1817年迄今曾有过7次大流行；霍乱－“曾摧毁地球的最可怕瘟疫之一”，

仅1961年那次爆发就有350万人患病霍乱－“曾摧毁地球的最可怕瘟疫之一”，

仅1961年那次爆发霍乱

很遥远吗？

???霍1961－2000年全球报告霍乱病例数

1961－2000年全球报告霍乱病例数

2004年1月27日一名霍乱患者被送到赞比亚首都卢萨卡的马泰罗霍乱治疗中心接受治疗2004年1月27日一名霍乱患者被送到赞比亚洪水退了霍乱来了2004年12月26日印度洋发生强烈地震引发海啸，席卷南亚东南亚多个国家。海啸过后充斥垃圾的泰国街道。印尼海啸灾区发现霍乱

，5万多灾民面临疾病威胁洪水退了霍乱来了2004年12月26日洪水退了霍乱来了

2005-08-31“卡特里娜”飓风肆虐美国南部路易斯安那州新奥尔良市，８０％的面积被洪水淹没。

新奥尔良的卫生环境极其恶劣，人们就生活在垃圾和水垢中。

洪水刚刚退去，霍乱却在灾区暴发，目前已经有5人因感染霍乱死亡。洪水退了霍乱来了2005-08-31“卡特里娜”巴士拉霍乱汹涌--无奈的母亲与可怜病儿

2003年5月7日，在伊拉克东南部城市巴士拉一家医院内，一名伊拉克妇女抱着罹患霍乱并已经严重脱水的孩子。巴士拉霍乱汹涌--无奈的母亲与可怜病儿2003年越南150多人感染霍乱越南卫生部2007年11月6日证实，在越南北部出现的１３７８多名出现腹泻症状的病例中，其中１５９人被确诊感染霍乱。图片说明:几名患者在越南河内的一所医院里等候治疗。越南150多人感染霍乱越南卫生部2007年11月6日证实，在中国流行情况1820年霍乱传入我国我国自1924—1948年期间，几乎每年均有霍乱发生，有些年份报告病人数达10余万，病死率30％以上。1949年后，我国未再出现古典型霍乱。1961年起在局部地区流行过埃尔托型霍乱。我国采取积极防治措施，使霍乱疫情逐年明显下降。中国流行情况1820年霍乱传入我国广州机场四次检出霍乱弧菌

(

2005-05-28)

记者26日从广州机场检验检疫局获悉，日前该局从来自越南的一批尿虾中检出霍乱弧菌，这是在短短一个多月的时间里检验检疫部门在新机场连续第四次检出霍乱弧菌。

广州机场四次检出霍乱弧菌

(2005-05-28)

广州发现两例霍乱

(2007-06-20)

根据广州市卫生局报告，6月16日、17日广州荔湾区发现2例霍乱确诊病例。据调查，两名患者同在荔湾区某一家庭从事保姆工作，患者发病前曾一起进食花蟹、河虾等食物，食源性感染可能性大。海南出现霍乱疫情（2008-11-03）海南省卫生厅介绍，海南省的儋州、临高等市县，近期爆发了霍乱疫情。从10月3日至11月2日，全省共确诊霍乱病人51例，已治愈出院29例，康复11例，现患病人11例，无死亡病例。本次流行的病原体已确认，均是O1群霍乱小川型流行株，有利于疫情的控制和病人的治疗。广州发现两例霍乱

(2007-06-20)根病原学病原体：霍乱弧菌（Vibriocholerae）

病原学病原体：霍乱弧菌（Vibriocholerae）形态革兰染色阴性（G—)，逗点状或弯形圆柱状，有一根菌体5倍长的鞭毛，运动活泼在暗视野悬滴镜检时见有穿梭状运动粪便直接涂片染色弧菌呈鱼群状排列O139血清型霍乱弧菌形态、运动与O1群霍乱弧菌相似，菌体外有荚膜形态革兰染色阴性（G—)，逗点状或弯形圆柱状，有一根菌体5倍霍乱弧菌霍乱弧菌德国细菌学家

科勒(1843-1910)发现了霍乱的致病菌——“逗号”杆菌即霍乱弧菌，1905年他获得了诺贝尔医学奖。

德国细菌学家培养

普通培养基中生长良好，兼性厌氧菌碱性培养基中生长繁殖更快，pH8.4~8.6碱性蛋白胨水中，可以快速增菌培养普通培养基中生长良好，兼性厌氧菌毒素Ⅰ型毒素-内毒素：制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分Ⅱ型毒素-外毒素：霍乱肠毒素。引起剧烈腹泻，有抗原性，可产生中和抗体Ⅲ型毒素：致病作用不大毒素Ⅰ型毒素-内毒素：制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分分类在弧菌属中将与O1群霍乱弧菌具有共同鞭毛抗原，生化性状类似，仅菌体抗原(O)不同的弧菌，统称为霍乱弧菌。分类在弧菌属中将与O1群霍乱弧菌具有共同鞭毛抗原，生化性状

WHO分类

抵抗力对干燥、热、酸和一般消毒剂均敏感；在自然环境中存活时间较长在鱼虾或贝壳生物中存活期长O139型霍乱弧菌在水中存活时间较O1霍乱弧菌更长。

抵抗力对干燥、热、酸和一般消毒剂均敏感；流行病学－传染源轻型及隐形感染者病人带菌者流行病学－传染源轻型及隐形感染者传播途径胃肠道传染病粪-口途径传播经水传播日常生活接触和苍蝇传播传播途径胃肠道传染病霍乱幻灯课件霍乱幻灯课件易感人群人群普遍易感。隐性感染多，而显性感染较少。病后可产生一定免疫力，产生抗菌抗体和抗毒素抗体,维持时间短，可再次感染近年来流动人口在某些地区是主要发病人群。易感人群人群普遍易感。流行特征季节性：夏秋季为流行季节，高峰期7～9月地区性：沿江沿海地区发病较多流行形式：暴发型与慢性迁延散发型扩散：近程传播与远程传播流行特征季节性：夏秋季为流行季节，高峰期7～9月O139霍乱流行特征来势猛，传播快，散发，无家庭聚集现象经水与食物传播，人群普遍易感与Ol群及非Ol群其他弧菌感染无交叉免疫力地区分布与埃尔托型霍乱相一致病人与带菌者为传染源O139霍乱流行特征来势猛，传播快，散发，无家庭聚集现象发病机制发病与否取决于：机体胃酸分泌程度霍乱弧菌的数量和致病力发病机制发病与否取决于：发病机制霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠穿过肠黏膜的黏液层在小肠的碱性环境下大量繁殖，并产生霍乱肠毒素发病机制霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠穿过肠黏膜的黏液层在小发病机制霍乱弧菌小肠TCPA（毒素协同调节菌毛A)

粘附于小肠上段粘膜上皮细胞的刷状缘大量繁殖，并产生霍乱毒素(Choleragen)

细胞内cAMP浓度持续升高杯状细胞隐窝细胞分泌，抑制绒毛细胞吸收粘液微粒引起严重水样腹泻米泔状大便发病机制霍乱弧菌小肠TCPA（毒霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合(B)BindingofBsubunitstooligosaccharideofGM1ganglioside.(A)Choleratoxinapproachingtargetcellsurface.(C)ConformationalalterationofholotoxinpresentingAsubunit(black)tocellsurface.霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制霍乱肠毒素由1个A亚单位和5霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段A1片段催化从NAD转移出ADP－ribose至G蛋白(E)ReductionofdisulfidebondofAsubunitbyintracellularglutathione,freeingA1andA2.(F)CleavageofNADbyA1yieldingADP-riboseandnicotinamide.(D)EntryofAsubunit.霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制A亚单位移至细胞内并水解成A霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制G蛋白的ADP－ribose化抑制其GTP酶活性AC持续活化，ATP不断转变为cAMP刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐。第二信使(G)ADP-ribosylationofGprotein,inhibitingactionofGTPaseand“locking”adenylatecyclasein“on”mode.霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制G蛋白的ADP－ribose霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制病理生理霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓度的2～5倍。剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡钾、钠、氯、碳酸氢盐在粪便、血浆中浓度对比（mmol/L）钠钾氯化物碳酸氢盐病人粪便成分135

1510045正常血浆含量136～1483.8～5.098～10624～32病理生理霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓病理生理水和电解质紊乱：等渗性脱水，丢失大量钾和碳酸氢盐循环衰竭，急性肾功能衰竭代谢性酸中毒：腹泻丢失大量碳酸氢根周围循环衰竭急性肾功能衰竭病理生理水和电解质紊乱：病理解剖严重脱水引起的改变：皮肤干燥发绀，皮下组织及肌肉干瘪内脏浆膜干粘，肠内积满米泔状液体，胆囊内充满粘稠胆汁心、肝、脾等脏器体积缩小肾脏肿大，毛细血管扩张，肾小管浊肿，变性及坏死病理解剖严重脱水引起的改变：临床表现潜伏期：l~3d(数小时~7d)大多急起，少数有前驱症状古典生物型与O139型霍乱弧菌引起霍乱症状较重埃尔托生物型所致者轻型和隐性感染较多。临床表现潜伏期：l~3d(数小时~7d)典型霍乱的临床表现病程分三期泻吐期脱水虚脱期恢复及反应期

典型霍乱的临床表现病程分三期泻吐期腹泻:无痛性腹泻，不伴里急后重米泔样便，无粪臭大便量多、次频呕吐：先泻后吐，喷射状，次数不多，少有恶心呕吐物初为胃内容物继之为米泔水样无发热O139血清型霍乱发热、腹痛比较常见，并发菌血症泻吐期腹泻:霍乱幻灯课件脱水虚脱期脱水：轻度：皮肤粘膜干燥，弹性稍差，失水1000ml中度：弹性差，尿量减少，失水3000-3500ml重度：皮肤干皱，极度无力，血压下降，神志

改变，失水4000ml脱水虚脱期脱水：表情痛苦精神萎靡表情痛苦精神萎靡腹壁皱缩“霍乱面容”腹壁皱缩眼窝凹陷眼窝凹陷脱水虚脱期

烦躁，声嘶，口渴眼窝深陷，两颊深凹脱水虚脱期

烦躁，声嘶，口渴眼窝深陷，两颊深凹脱水虚脱期

舟状腹“洗衣工手”皮肤干皱、湿冷无弹性脱水虚脱期

舟状腹“洗衣工手”皮肤干皱、湿冷无弹性脱水虚脱期

2、循环衰竭——血压下降

——意识障碍脱水虚脱期

2、循环衰竭脱水虚脱期代谢性酸中毒：呼吸增快，意识障碍肌肉痉挛：低钠引起腓肠肌和腹直肌痉挛低血钾：肌张力减低，腱反射消失，鼓肠，心律失常循环衰竭：低血容量性休克脱水虚脱期代谢性酸中毒：呼吸增快，意识障碍霍乱幻灯课件脱水虚脱期脱水虚脱期恢复及反应期症状逐渐消失反应性低热：循环改善后肠毒素吸收增加反应性低热顺利恢复恢复及反应期症状逐渐消失反应性低热顺利恢复O139血清型临床表现特点症状重腹痛常见发烧常见可并发菌血症等肠道外感染O139血清型临床表现特点症状重

临床分型

表现轻型中型重型大便次数10次以下10-20次20次以上脱水（体重%）5%以下5-10%10%以上神志清不安或呆滞烦躁，昏迷皮肤稍干，弹性稍差弹性差干燥弹性消失，干皱口唇稍干干燥，发绀极干，青紫前囟、眼窝稍陷明显下凹深凹，目不可闭肌肉痉挛无有多脉搏正常稍细、快细速或摸不到血压正常90-60mmHg<60mmHg或测不到尿量稍减少少尿无尿血浆比重1.025-1.0301.030-1.040>1.040临床分型表现“干性霍乱”（cholerasicca）起病急骤，尚未出现腹泻和呕吐症状，迅速出现中毒性休克，死亡率很高。“干性霍乱”（cholerasicca）起病急骤，尚未出现实验室检查血常规：血液浓缩。WBC10~30×109/L，中性粒细胞和单核细胞增高，RBC及HB增高；血生化检查：血清钾、钠、氯正常或降低，碳酸氢钠下降尿常规：蛋白、RBC、管型；血清学检查：抗菌抗体和抗毒抗体检查分子生物学技术：PCR法可检出病原菌实验室检查血常规：血液浓缩。WBC10~30×109/L，实验室检查粪便检查便常规：粘液、少量红、白细胞涂片染色：鱼群样排列，G—性弧菌动力试验和制动试验：粪便悬滴检查细菌培养：确诊依据实验室检查粪便检查并发症急性肾功能衰竭：急性肺水肿：扩容时注意纠酸并发症急性肾功能衰竭：确定诊断标准符合下列三项中一项者可诊断：凡有吐泻症状，粪培养有霍乱菌生长者流行区人群，有典型症状，粪培养无霍乱菌生长，血清抗体效价4倍增长；虽无症状但粪便培养阳性，且在粪便培养前后各5d内，有腹泻症状及密切接触史。确定诊断标准符合下列三项中一项者可诊断：疑似诊断标准符合两项之一者：有典型症状，病原学检查未确定；流行期间有明确接触史，发生泻吐症状不能用其他原因解释者。疑似诊断标准符合两项之一者：鉴别诊断其它弧菌性感染大肠杆菌肠炎沙门菌肠炎病毒性肠炎急性菌痢鉴别诊断其它弧菌性感染预后临床类型、治疗及时合理与预后密切相关老人、幼儿、孕妇、有并发症者预后较差预后临床类型、治疗及时合理与预后密切相关治疗治疗原则：严格隔离及时补液辅以抗菌和对症治疗治疗治疗原则：严格隔离按甲类传染病严格隔离及时上报疫情确诊患者和疑似病例分别隔离病人排泄物彻底消毒症状消失，隔日便培养一次，连续两次阴性解除隔离严格隔离按甲类传染病严格隔离静脉补液补液原则：早期、迅速、足量，先盐后糖，先快后慢，纠酸补钙，见尿补钾补液种类：541液（最适合），2：1液，林格乳酸钠溶液，腹泻治疗液等静脉补液补液原则：补液量：输液量：根据失水程度。头24h用量：成人（mL）儿童（mL/kg）含钠液量（mL/kg）轻型3000～4000120～15060～80中型4000～8000150～20080～100重型8000～12000200～250100～120补液量：输液量：根据失水程度。头24h用量：成人儿童含钠液静脉补液速度纠正休克期：40~80mL/min维持血压期：20~30mL/min纠正脱水期：5~10mL/min维持输液期：3~5mL/min最初2小时内快速输入2000-4000ml液体（1ml/kg/min)静脉补液速度纠正休克期：40~80mL/min口服补液(ORS)原理：肠道对葡萄糖的吸收不受损↓带动水的吸收↓带动电解质吸收口服补液(ORS)原理：口服补液提倡口服补液：口服补液盐（ORS)以口服补液纠正部分累计丢失量，全部继续丢失量和生理需要量防止补液量不足或过多引起的心肺功能紊乱和医源性低血钾静脉补液起辅助作用口服补液提倡口服补液：口服补液盐（ORS)口服补液盐（ORS）配方：葡萄糖20g氯化钠3.5g碳酸氢钠2.5g氯化钾1.5g溶于1000mL可饮用水内口服补液盐（ORS）配方：葡萄糖20g抗菌药物及抑制肠粘膜分泌药抗菌药：减少腹泻量，缩短泻吐期和排菌期不能替代补液措施抗分泌药物氯丙嗪肾上腺皮质激素黄连素抗菌药物及抑制肠粘膜分泌药抗菌药：对症治疗肾上腺皮质激素及血管活性药物急性肺水肿及心力衰竭：暂停输液，镇静、强心、利尿低钾血症：静滴氯化钾急性肾功能衰竭：纠正酸中毒和电解质紊乱，透析治疗对症治疗肾上腺皮质激素及血管活性药物预防控制传染源：按甲类传染病管理，设立肠道门诊，病人登记，采便培养