国际临床试验

国际临床试验第1页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验（FLARE）评估氟伐他汀对冠脉球囊扩张血管成型术后管腔再狭窄的影响目的：EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69第2页，课件共41页，创作于2023年2月1054例患者氟伐他汀组40mgBid526例安慰剂组528例冠脉球囊血管成形术（PTCA）血管造影临床随访随机分组2～4周26±2周14周实验设计EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69第3页，课件共41页，创作于2023年2月首要终点：定量冠脉造影监测最小管腔直径的变化（PTAC术后26±2周）临床终点：1、死亡

2、非致死性心肌梗塞

3、冠状动脉搭桥术（CABG）

4、再次介入治疗FLAREEuropeanHeartJournal(1999)20:58-69第4页，课件共41页，创作于2023年2月PreFupPost介入前（Pre)0.97±0.410.96±0.41介入后(Post)1.77±0.361.76±0.36随访(Fup)1.54±0.581.52±0.59配对氟伐他汀n=426支病变安慰剂n=467支病变氟伐他汀及安慰剂治疗组所有可评估病变累积分布曲线，介入前（Pre）、介入后（Post）及随访（Fup）时最小管腔直径累积百分比（%）10075502501.002.003.004.00氟伐他汀对最小管腔直径无明显影响氟伐他汀安慰剂EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69第5页，课件共41页，创作于2023年2月PTCA术后死亡及心肌梗塞发生率对比1.44%氟伐他汀安慰剂P=0.025EuropeanHeartJournal(1999)20:58-69第6页，课件共41页，创作于2023年2月来适可显著降低死亡及心肌梗塞发生率达63%来适可组（n=409,p=0.025)安慰剂组1009590060120180240300无事件患者比率（%）氟伐他汀与安慰剂组无事件患者比率对比时间（天）EuropeanHeartJournal(1999)20.58-69第7页，课件共41页，创作于2023年2月低HDL对冠心病进展的影响及对氟伐他汀治疗的反应

第8页，课件共41页，创作于2023年2月目的研究低HDL-C是否能促进冠脉造影进展，从而预测CAD事件研究低HDL-C与CAD事件发生率的关系研究氟伐他汀对不同水平HDL-C患者的疗效

第9页，课件共41页，创作于2023年2月脂蛋白与冠状动脉粥样硬化研究(LCAS)试验设计：随机分组、双盲、安慰剂对照。观察2.5年。研究人群：429名35-75岁的男女患者，平均LDL-C为115-190mg/dL；治疗方法：氟伐他汀20mgBid,安慰剂对照，饮食控制后LDL-C160mg/dL的患者加用消胆胺。目的：对于LDL-C轻、中度升高的冠心病患者，经氟伐他汀调脂治疗，是否能减缓冠状动脉粥样硬化病变进展或使病变消退，或减少新的粥样硬化病变的形成。

PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996第10页，课件共41页，创作于2023年2月LCAS主要终点：冠脉病变最小管腔直径变化临床事件终点：⒈心脏事件：⑴需行冠脉成形术、冠脉旁路搭桥术⑵心肌梗塞或不稳定心绞痛需住院治疗⒉脑血管、外周血管性事件⒊致死性事件PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996第11页，课件共41页，创作于2023年2月LCAS研究：氟伐他汀能够明显升高低水平HDL的HDL水平（HDL-C﹤35mg/dl亚组）血脂变化幅度（%）PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996第12页，课件共41页，创作于2023年2月冠脉最小管腔直径MLD变化值（mm）p=0.0051p=0.0161p=0.1389LCAS研究：氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展LCAS试验中，冠心病合并LDL轻到中度升高患者经氟伐他汀(20mg每日两次)或安慰剂治疗2.5年后,血管造影显示冠脉最小管腔直径（MLD）变化。联合应用消胆胺(n=37)(n=42)单独治疗(n=132)(n=129)所有患者(n=169)(n=171)PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996第13页，课件共41页，创作于2023年2月根据狭窄程度变化评价疗效狭窄程度变化（%）PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996所有FLU所有PL单一FLU单一PLFLU+CMEPL+CME治疗组对照组治疗对照P=0.01P=0.04P=0.14第14页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀延缓冠脉病变的进展、促进病变的消退氟伐他汀组（n=171）

安慰剂组（n=169）P=0.0198*PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996分组患者比例（%）病变进展数目减少25%病变消退数目增加75%第15页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀可显著降低动脉硬化新病变的发生率40.5%（22/171）（37/169）下降40.5%新病变发生的比率（%）p=0.03新病变是指用药前病变处的RLD-MLD<0.8mm，而用药后两者之差≥0.8mm，且病变大小超过0.4mm。12.821.9PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996第16页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀降低临床事件发生率达24.1%减少24.1%14.5%19.1%临床事件发生率（%）P>0.05PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996第17页，课件共41页，创作于2023年2月单药治疗组临床事件减少率-32.8%-33.6%-35.8%患者数发生心脏病需要心脏需要任何一种或致死性事件血管重建术血管重建术氟伐他汀组安慰剂组PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996P>0.05第18页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展，

低水平HDL患者效果更显著0.300.250.200.150.100.050HDL-C35mg/dLHDL-C35mg/dL氟伐他汀安慰剂最小管腔直径减少幅度（mm)p=0.09p=0.0004PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996-0.065-0.274-0.036-0.083第19页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀能明显提高低水平HDL-C患者无临床事件发生率PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrieans,November,1996无临床事件发生率年氟伐他汀安慰剂HDL-C<35mg/dLp=0.002HDL-C35mg/dLp=0.2321.000.750.500.250.000122.50122.51.000.750.500.250.00第20页，课件共41页，创作于2023年2月0.160.140.120.10.080.060.040.020110120130140150160170180血管造影评价LDL-C基础值与治疗受益情况（LCAS各亚组）平均基础LDL-C(mg/dL)LDL-C<130亚组（n=84)(POSTHOC分析）单药治疗组(n=261)所有患者(n=340)联合用消胆胺(n=79)0.0830.0700.0720.076PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996治疗组与安慰剂组MLD的差值mm)无论基础LDL-C水平如何，均可延缓动脉硬化的进程第21页，课件共41页，创作于2023年2月低HDL-C组，氟伐他汀组无事件（PTCA、CABG、确诊或疑似心梗、需要住院的不稳定型心绞痛以及各种原因所致的死亡）生存率明显高于安慰剂组；（P=0.002）。事件发生率：氟伐他汀组2/43，安慰剂组8/25高HDL-C组，氟伐他汀组与安慰剂组无事件生存率无明显差异。

事件发生率：氟伐他汀组19/128，安慰剂组14/143。

LCAS试验:结果第22页，课件共41页，创作于2023年2月结论氟伐他汀可有效延缓动脉粥样硬化病变的发展，低水平HDL患者效果更显著。氟伐他汀可有效降低临床事件的发生。氟伐他汀延缓冠脉病变的进展、促进病变的消退。氟伐他汀对LDL-C轻中度升高的患者，无论其基础LDL-C水平如何，均可有效延缓动脉粥样硬化病变的进展及降低临床事件。PresentedattheAmericanHeartAssociation,NewOrleans,November,1996第23页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀可以明显改善低HDL冠心病患者无冠脉事件生存率4.0结论第24页，课件共41页，创作于2023年2月来适可用于重度动脉粥样硬化试验(LiSA)目的：观察氟伐他汀对有症状性冠心病的高脂血症患者主要心脏事件发生率的影响。试验设计：多中心、随机、安慰剂对照。观察一年。研究人群：365名有症状的稳定性冠心病患者筛查前TC>250mg/dL,饮食控制后TC>160mg/dl且TG<300mg/dL。治疗方法：氟伐他汀40mg或80mg(40mgBid)每天与安慰剂对照，

评价终点：52周内心血管事件的发生。Atherosclerosis144(1999)263-270第25页，课件共41页，创作于2023年2月实验设计Atherosclerosis144(1999)263-270第26页，课件共41页，创作于2023年2月主要终点：心脏事件的发生率。

1心血管原因的死亡：A致死性心肌梗死B心源性死亡2非致死性心肌梗死；3冠状动脉搭桥手术（CABG）；4不稳定性心绞痛。次要终点：

1心绞痛发作次数；2硝酸甘油消耗量；3运动耐量；4颈动脉内膜/中膜厚度（IMT）。Atherosclerosis144(1999)263-270第27页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀显著降低TC达

17.4%，显著降低LDL-C

26.9%。-17.4%-4.90%-26.9%-8.0%氟伐他汀安慰剂氟伐他汀安慰剂TCLDL-C血脂浓度（mg/dl）Atherosclerosis144(1999)263-270第28页，课件共41页，创作于2023年2月心脏事件 氟伐他汀组（n=187） 安慰剂组（n=178）心源性死亡 2 4非致死性心肌梗死 0 1不稳定性心绞痛 1 5总计 3（1.6%） 10（5.6%）Fisher确切性检验，P<0.05发生心脏事件的患者数氟伐他汀组显著降低心脏事件发生率达71%Atherosclerosis144(1999)263-270第29页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀可以显著降低有症状的高血脂症患者心脏事件的危险性达71%心脏事件发生率（%）%%%第30页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀治疗有降低心绞痛发作的有利趋势01020304050第二期（治疗20-28周）第三期（治疗44-52周）心绞痛发作次数下降比例（%）32.121.347.330.1P>0.05第31页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀有减轻动脉内膜—中膜厚度的趋势20%31.8%动脉新发生狭窄的比例（%）p=0.02Atherosclerosis144(1999)263-270第32页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀有利于运动耐量的提高（%）70.9%46.5%因ST段压低改善而终止运动心电图发生率P>0.05Atherosclerosis144(1999)263-270第33页，课件共41页，创作于2023年2月来适可治疗严重动脉粥样硬化（LiSA）氟伐他汀在降脂治疗第一年就显著降低有症状的冠心病患者的心脏事件的危险性达71%有效降低血脂，降低TC17.4%、LDL-C27%、TG（227mg）25%氟伐他汀有利于运动耐量的提高和心绞痛的缓解氟伐他汀耐受性和安全性好Atherosclerosis144(1999)263-270第34页，课件共41页，创作于2023年2月试验目的：在常规临床应用中（病人有伴随症状并进行伴随症状的治疗），观察氟伐他汀对于原发性高胆固醇血症、混合型高胆固醇血症病人的降脂效果与耐受性入选情况：5000名高脂血症患者，男性占53%，平均龄56岁，原发性高胆固醇血症占62.9%，混合型高胆固醇血症占37.1%。伴随症状：约3/4的患者伴有伴随症状，如：高血压、心绞痛、心肌梗塞、痛风和糖尿病，有旁路手术史、PTCA史的冠心病患者。氟伐他汀在常规临床应用中降脂作用

的研究（FLIRT）Chin.DrugInvest.1997Aug:14(2):146-153第35页，课件共41页，创作于2023年2月0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%脑血管硬化病动脉闭塞性疾病心衰Ⅰ、Ⅱ型糖尿病痛风冠心病高血压病人的伴随症状第36页，课件共41页，创作于2023年2月氟伐他汀20-40mg/天使总胆固醇水平平均下降27.2%，使LDL-C平均下降38.1%mg/dlChin.DrugInvest.1997Aug:14(2):146-153第37页，课件共41页，创作于2023年2月随着甘油三酯水平升高增加降低甘油三酯的水平在原发性高胆固醇血症组甘油三酯的下降为8.6%在混合型高脂血症组甘油三酯则显著降低20.3%mg/dlChin.