产品工艺验证

产品工艺验证方案产品名称：利巴韦林注射液产品规格：1ml:100mg方案确实认、批准方案起草人： 起草日期： 方案审核人： 审核日期： 方案批准人： 签名和日期： 验证方案一、品种概述：利巴韦林注射液〔1ml：100mg〕属抗病毒药，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。该产品于****年**月经***卫生厅批准，已经有近**年的生产历史。2021年，该产品生产了***批，总产量*******万支，2021年1-7月份生产了***批，总产量*****万支。该产品的产量和批次连续两年在公司的小容量注射剂中均属前三位。利巴韦林注射液〔1ml：00m1g〕由利巴韦林、氯化钠、注射用水组成，组方相对简单。生产工艺如下：处方： 物料名称 万ml用量利巴韦林 1000g氯化钠 **g药用炭 **g注射用水加至 10000万ml生产流程：该产品从****年批准生产以来，处方和生产工艺没有发生变更，产品质量根本稳定，没有质量事故发生。****年公司搬迁和GMP改造，厂房设施发生了变更，精洗、配制、灌封等工序的生产环境由原来的一般控制区变更为现在的万级洁净区，灌封机由4针机变更为现在的6针机，****年首次通过了药品GMP认证，****年通过了GMP复认证。***************************************************************************************************************************************************************************************************************************************************************************************************二、验证目的：通过对利巴韦林注射液(1ml：100mg)产品工艺的验证，判断在***********的药品GMP管理工作中，岗位SOP修订的合理性，分析影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立生产全过程的运行标准和监控标准，确保产品质量平安有效、稳定均一。同时通过验证，减少误差，降低本钱，提高企业运营效率。三、验证的根本原那么本次验证是在该产品正常生产所需的厂房设施、生产设备、仪器仪表、检验设施设备及检验方法均经过了验证和校验、参与验证的相关人员都经过培训的前提下，按照批准的生产工艺规程和岗位SOP进行严格监控下的正常生产；所有记录真实、准确；所有抽样检验严格按照批准的规程进行。四、验证准备〔一〕、成立验证组织：1、成立验证领导组，确定组长、成员，明确职责。2、成立假设干验证工作小组，确定组长、成员，明确职责。〔二〕、组织验证人员培训；〔三〕、检查和认定厂房与公用设施是否在验证周期内；〔四〕、检查和认定空气净化系统是否在验证周期内；〔五〕、检查和认定工艺用水系统是否在验证周期内；〔六〕、检查并确定生产设备〔水针车间第*生产线〕是否在验证周期内；〔七〕、检查并确定计量器具是否在检定周期内；〔八〕、检查参加验证的物料；〔九〕、检查质量检验系统验证和准备情况；〔十〕、检查并确定检验仪器；〔十一〕、检查并确定检验试剂；〔十二〕、根据验证要求，在正常监控的根底上，对验证过程中增加监控内容：1、洗瓶工序：安瓿的洁净度、微生物限度、细菌内毒素检查；2、灌封工序：空气洁净度动态检测、灭菌前产品的细菌内毒素、微生物限度检查；3、灭菌工序：在灭菌柜相对冷点、热点处的产品理化指标的检测，在灭菌柜相对冷点处的产品无菌指标的检测；〔十三〕、文件准备〔技术文件、管理文件〕；〔十四〕、拟验证时间：****月**月**曰~**月**曰。五、验证实施按照确定的原辅料、包装材料、生产设备、检验仪器和试剂，由各验证小组按照验证方案，连续投料三批，每批**万支，进行生产工艺验证。〔一〕、洗瓶工序1、因素分析本工序主要控制参数有：a.洗瓶用水水温； b.注水机注满水率；c.甩水机甩净水率；d.终端精洗用水的可见异物；e.远红外隧道烘箱的灭菌温度和灭菌时间。以上因素中，甩水机甩水效果、注水机注满水率、终端精洗用水的可见异物检查等控制标准生产一直沿用，未做过修订；洗瓶用水水温、远红外隧道烘箱的灭菌温度与灭菌时间等参数因没有明确数据范围，表述不科学。在************GMP管理工作中，进行了如下修订。监控参数原参数修订后参数修订依据洗瓶用水水温度≥55°C&&&&&&&&&&&&&&&***************历史数据回忆总结远红外隧道烘箱的灭菌温度≥330°C&&&&&&&&&&&&&&**************历史数据回忆总结远红外隧道烘箱转输速度≤220转/分钟&&&&&&&&&&&&&*************确保安甑灭菌时间为**分钟2、验证记录：洗瓶工序监控工程及监控结果1：工程评价方法认可标准产品批号检验结果洗瓶用水水温用温度计测量。检查频次：每隔2小时检测1次&&&&&&&&&&&&&*************时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分终端注水机注满水率任取一盘，随机抽取20支安甑，目测，安甑内应注满水，不得有气柱检查频次：每隔2小时检测1次&&&&&&&&&&&&个个个个个个个个个个个个时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分终端甩水机甩净水率；甩净率：〔任取一盘，随机抽取20支安甑倒置目测，瓶口处不得有水滴〕检查频次：每隔2小时检测1次&&&&&&&&&&&&&&个个个个个个个个个个个个个个时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分洗瓶工序监控工程及监控结果2：工程评价方法认可标准产品批号检验结果终端精洗用水检查用500ml锥形瓶在喷淋板取200ml〜300ml灯检。检查频次：每隔2小时检测1次无可见异物时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分隧道烘箱温度查看温度表。检查频次：每隔2小时检测1次温度表显示*****0℃时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分隧道烘箱传输速度开机前检查并记录设定的传输速度。*****转/分钟时分时分时分时分时分转/分钟转/分钟转/分钟转/分钟转/分钟时分时分时分时分时分转/分钟转/分钟转/分钟转/分钟转/分钟时分时分时分时分时分转/分钟转/分钟转/分钟转/分钟转/分钟洗瓶工序洗瓶效果评价结果检查工程取样及检验方法认可标准检验结果产品批号 1 2 安甑的洁净度可见异物检查：岗位操作人员分别于隧道烘箱开机运行后第1个小时和第6个小时，通知生物检验室，生物检验室人员随机从凉瓶室接盘处取精洗枯燥后的安甑10盘，置凉瓶车上放凉，每盘随机抽取2支，放入洁净的取样袋中密封，带回生物检验室。灌入经过滤后的注射用水，每支1ml。由生物检验室检查可见异物。 ≤******时分时分时分时分时分时分不溶性微粒检查：取可见异物检查后的样品由生物检验室按不溶性微粒检查法进行检测。每个容器中：10um以上的不超过*****粒25um以上的不超过*****粒时分时分时分时分时分时分微生物限度岗位操作人员分别于隧道烘箱开机运行后第1个小时和第6个小时，通知生物检验室，生物检验室人员随机从凉瓶室接盘处取精洗枯燥后的安甑10盘，置凉瓶车上放凉，每盘随机抽取2支，装入洁净的取样袋中密封，带回生物检验室。由生物检验室按常规法进行微生物限度检查。<**个/ml 时 分 时 分 时 分 时 分 时 分 时 分 细菌内毒素岗位操作人员分别于隧道烘箱开机运行后第1个小时和第6个小时，通知生物检验室，生物检验室人员随机从凉瓶室接盘处取精洗枯燥后的安甑10盘，置凉瓶车上放凉，每盘随机抽取1支，装入洁净的取样袋中密封，带回生物检验室。由生物检验室按注射用水检查细菌内毒素。< 时 分 时 分 时 分 时 分 时 分 时 分 3、结果评价:根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。〔二〕、配制工序1、因素分析本工序主要控制参数有：a.首次加水量；b.配制时注射用水温度； c.投料顺序d.PH值调节范围e.炭吸附时间f.药液搅拌时间 g.使用前后终端过滤器完整性检查以上因素中，首次加水量、配制时注射用水温度、投料顺序、PH值调节范围、炭吸附时间、使用前后终端过滤器完整性检查等控制标准生产一直沿用，未做过修订；药液搅拌时间参数因没有明确数据范围，表述不科学，在实施以品种为单元的GMP管理工作中进行了修订。另在制定本次利巴韦林注射液工艺验证方案时，我们对09年1〜7月份***批利巴韦林注射液半成品及成品检验结果数据的回忆性分析，半成品含量平均为****%、RSD值为****%；成品含量平均为****%、RSD值为****%；半成品、成品含量相对稳定；PH值***%,且PH值灭菌后平均下降***;呈下降趋势。现利巴韦林注射液半成品PH值参数范围为4.5〜5.5,拟将PH值参数范围调整为*****。修订的参数及标准如下。监控参数原参数修订后参数修订依据PH值调整范围****历史数据回忆分析药液搅拌时间≥30分钟**分钟历史数据回忆总结2、验证记录配制工序监控工程及监控结果工程评价方法认可标准结果首次加注射用水水量用配制罐刻度核定首次加水量为**万ml罐内注射用水温度查看配液罐温度计***℃利巴韦林参加按指令量**kg氯化钠参加按指令量**kg药用炭参加按指令量**kgPH调整值用酸度计检测****炭吸附时间用钟表计时***分钟加注射用水至全量核对液位计刻度加注射用水至**万ml搅拌时间用钟表计时搅拌：**分钟使用前聚砜膜筒式过滤器滤芯使用前用滤芯完整性测试仪测泡点压力聚砜膜泡点压力：≥使用后聚砜膜筒式过滤器滤芯使用后用滤芯完整性测试仪测泡点压力聚砜膜泡点压力：≥配制工序半成品质量评价结果检验工程取样及检验方法认可标准结果性状配液操作结束后，从药液配制罐取样口处取200ml置三角瓶中，由中心化验室进行性状检查。检验方法：样品用微孔滤膜过滤，滤液按05版药典附录中溶液颜色检查法进行性状检查。无色澄明液体PH值用性状检查用样品，按利巴韦林注射液半成品检验标准操作规程规定的方法进行PH值检测。&&&&&个个个个个含量用性状检查用样品，按利巴韦林注射液半成品检验标准操作规程规定的方法进行含量检测。******%3、结果评价根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。〔三〕、灌封工序1、因素分析本工序主要控制参数有：a.灌封前可见异物；b.灌封期间可见异物；c.灌装量；以上参数中，灌封前可见异物、灌装量和灌封收率等控制标准生产一直沿用，未做过修订；灌封期间可见异物检查标准曾发生过两次变更，一次是05年因国家标准改变，将灌封期间可见异物检查的不合格率控制标准由**%变更为**%；另一次是07年企业为有效控制可见异物质量问题，结合*******的GMP管理工作，将灌封期间可见异物检查的不合格率控制标准由***%变更为**%。另因为利巴韦林注射液灭菌条件为100℃、30分钟，F0值远小于8,为确保灭菌后产品无菌合格，拟增加生产过程中的环境洁净度、灌封半成品的细菌内毒素、微生物限度等为特殊监控指标。2、验证记录灌封工序监控工程及监控结果监控工程评价方法认可标准结果批号批号批号灌封前可见异物在灌封开始前，由车间质检员将每台机器6个针头插入三角烧瓶，开启灌封机取药液约150ml，在洁净区质检室检查可见异物。无可见异物灌封期间可见异物由车间质检员在每台机器上随机抽检取20支。在洁净区质检室检查可见异物。灌封开始抽一次,灌封期间每隔2小时抽一次。≤***%灌装量每台机器每个针头在灌封开始时抽检一次。灌封期间，每台机器每个针头每隔2小时测一次，每次1支。由公司QA人员用同一支标定过的注射器量取读数。 每支抽出量****ml灌封室生产过程中洁净度尘埃粒子、沉降菌检测：灌封机开启后一小时、四小时、八小时，在制定好的取样点〔见附图1〕上采集数据。尘埃粒子≥≤3500000个/m3≥5um≤20000个/m3沉降菌≤10个/皿细菌内毒素从十台灌封机的第一盘产品和最后一盘产品中，各随机抽取30支样品，按利巴韦林注射液细菌内毒素检查法和微生物限度检查法进行检测细菌内毒素<微生物限度微生物限度<1个/ml灌封收率实际灌封数〔支〕/***万支≥*****%附表1： 灌封期间可见异物结果产品批号批号批号批号时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分时 分平均废品率平均废品率平均废品率附表2： 细菌内毒素、微生物限度检查结果监控工程批号批号批号细菌内毒素第一盘最后一盘第一盘最后一盘第一盘最后一盘微生物限度第一盘最后一盘第一盘最后一盘第一盘最后一盘附表3： 灌封室尘埃粒子检测结果（批）灌封室沉降菌检测结果（批）附表4： 装量检查结果 产品批号：_灌封机 装量检杳结果 机号针头号开机检查时分第一次时分第二次时分第三次时分第四次时分第五次时分1-1--2--3--4-562-1--2--3--4-563-1--2--3--4-564-1--2--3--4-565-1--2--3--4-566-1--2--3--4-567-1--2--3--4-568-1--2--3--4-569-1--2--3--4-5610-1--2--3--4-563、结果评价根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。〔四〕、灭菌工序1、因素分析本工序主要控制参数有：a.设定灭菌温度、b.设定灭菌时间、c.预热时间、d.最大载量、e.装载方式以上参数，灭菌温度、灭菌时间为批准的工艺参数；预热时间、最大载量、装载方式为经验总结，生产一直沿用，未做过修订。在实施以品种为单元的GMP管理工作中，通过自查发现，因灭菌过程中灭菌柜存在相对的冷点和热点，冷点影响产品灭菌效果，热点影响产品理化性质，而现检验用样品的取样方法多为随机取样，可能存在质量隐患。本次验证一方面欲通过对灭菌工序主要控制参数的监控，判断参数标准的可控性，另一方面增加冷点处产品的无菌检查，增加产品冷点和热点处理化性质的比照检查，以分析灭菌过程对产品质量的影响，判断是否需修订检验用样品的取样规程。_2、验证记录灭菌工序监控工程及监控结果1监控工程评价方法认可标准 结果 扑匕号批匕号 批号 装载方式车间质检员在每锅产品装锅前查看分别放入2个专门设计的不锈钢架子里，每个不锈钢架子装**层；****层按横排*盘，纵排*盘排列。第**层〔***〕纵排*盘排列，合计*盘。2个不锈钢架子共计***盘假设不够***盘，按横排*盘，纵排*盘排列，最上层不够*盘的，摆齐即可。第一锅第一锅第一锅第二锅第二锅第二锅第三锅第三锅第三锅第四锅第四锅第四锅第五锅第五锅第五锅设定灭菌温度和灭菌时间车间质检员在每锅产品灭菌前查看程序设定。灭菌计时温度 100.0℃停止进汽温度 ℃启动进汽温度 ℃灭菌时间： 30分钟第一锅计时温度第一锅计时温度第一锅计时温度停汽温度 停汽温度 停汽温度 进汽温度 进汽温度 进汽温度 灭菌时间: 灭菌时间: 灭菌时间: 第二锅计时温度 第二锅计时温度 第二锅计时温度 停汽温度 停汽温度 停汽温度 进汽温度进汽温度进汽温度灭菌时间: 灭菌时间: 灭菌时间: 第三锅计时温度第三锅计时温度第三锅计时温度停汽温度 停汽温度 停汽温度 进汽温度进汽温度进汽温度灭菌时间: 灭菌时间: 灭菌时间: 第四锅计时温度 第四锅计时温度 第四锅计时温度 停汽温度 停汽温度 停汽温度 进汽温度进汽温度进汽温度灭菌时间: 灭菌时间: 灭菌时间: 第五锅计时温度第五锅计时温度第五锅计时温度停汽温度 停汽温度 停汽温度 进汽温度 进汽温度 进汽温度 灭菌时间: 灭菌时间: 灭菌时间: 灭菌工序监控工程及监控结果2监控工程评价方法认可标准结果扑匕号批匕号批匕号预热时间查看记录仪及图谱****分钟第一锅第一锅第一锅第二锅第二锅第二锅第三锅第三锅第三锅第四锅第四锅第四锅第五锅第五锅第五锅实际灭菌温度查看记录仪及图谱*******℃第一锅第一锅第一锅第二锅第二锅第二锅第三锅第三锅第三锅第四锅第四锅第四锅第五锅第五锅第五锅车间质检员在每锅产品装锅前清查盘数最大装载量***盘第一锅第一锅第一锅第二锅第二锅第二锅旦I.土〉旦最大载量第三锅第三锅第三锅第四锅第四锅第四锅第五锅第五锅第五锅灭菌工序半成品质量评价结果检验工程取样及检验方法认可标准批~~号结果批~~号批~~号无菌检查第一锅每锅次在最下层每盘随机各抽取**支，由生物检验室按无菌检查法进行无菌检查。应符合规定第二锅第三锅第四锅第五锅第六锅性状上层在第一锅最上层和最下层每盘随机各抽取**支，由化学检验室分别对上层和下层的样品进行性状、PH值、有关物质及含量检查。无色澄明的液体下层PH上层下层***—有关物质上层应符合规定下层含量上层*******%下层3、结果评价根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。〔五〕、灯检工序1、因素分析本工序主要监控参数有灯检合格品的漏检率；灯检合格品的漏检率检查标准曾发生过两次变更；一次是05年因国家标准改变，灯检合格品的漏检率控制标准由**%变更为**%；另一次是07年企业为有效控制可见异物质量问题，结合以品种为单元的GMP管理工作，将灯检合格品的漏检率控制标准由**%变更为**%。2、验证记录灯检工序监控工程及监控结果工程评价方法认可标准结果批 号批 号批 号灯检合格品漏检率灯检合格品漏检率灯检合格品漏检率灯检合格品漏检率第一锅公司QA人员从每锅灯检后的盘中随机抽取400支，进行可见异物检查。如不合格，重新灯检，检查,直至合格.≤**%第二锅第三锅第四锅第五锅第六锅3、结果评价根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。〔六〕、包装工序1、因素分析本工序安瓿印字内容于执行国家局24号令时，由产品名称、产品批号变更为产品名称、产品批号、有效期；包装操作，于07年由手工装盒变更为机器装盒，手工线扎变更为机器膜扎，其他操作未有改变。2、验证记录包装工序监控工程及监控结果监控工程评价方法认可标准检查结果批匕号批匕号批匕号安甑印字目测；检查频次：每隔2小时一次内容（药品名称、规格、产品批号、有效期〕齐全，正确、字迹清晰。时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分包装盒rm.打码目测；检查频次：每隔2小时一次生产日期、产品批号、有效期齐全，正确、字迹清晰。时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分箱签打码目测；检查频次：每隔2小时一次生产日期、产品批号、有效期齐全，正确、字迹清晰。时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分装箱目测；检查频次：每隔2小时一次纸箱质量合格，印刷内容正确，文字清晰，每箱装400盒，不得倒装。箱内有装箱单，其内容正确，字迹清楚。时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分封箱目测；检查频次：每隔2小时一次封箱严密，胶带粘贴标准，牢固。时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分3、结果评价根据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳定性，分析是否存在偏差。〔七〕、成品检验结果检验工程标准规定产品批号批匕号批匕号批匕号性状应为无色澄明液体鉴别应呈正反响装量^符合规定可见异物^符合规定^溶性微粒^符合规定PH值有^物质^符合规定^量90.O%~110.0%细菌内毒素^符合规定^菌^符合规定3、结果评价：六、偏差分析根据三批利巴韦林注射液［1ml:100mg〕的验证结果，比照评价标准，寻找偏差，分析偏差产生的原因，提出纠偏措施。七、验证结论通过验证，确定需修订和完善的参数，提出合理化建议。附表1：验证领导组组织及职责验证领导组职责姓名职务职责本人签名1、领导和指挥验证工作的开展；2、研究和批准验证方案和验证报告；3、确定验证时间；4、异常情况处理意见的最后批准。组长验证工作总负责，批准验证方案和验证报告。成员参与研究验证方案和验证报告、确定验证时间、异常情况处理意见的最后批准。附表2：各验证小组组织及职责验证小组职责姓名岗位/职务职责本人签名工作组1、提供验证需要的各种文件；2、整理验证方案；3、发放和收集验证记录；4、提供验证标志。5、对验证资料整理、归档。组长技术中心主任验证方案和验证报告的审核，指导验证工作的实施技术中心技术员 发放、核对和收集记录。技术中心GMP文件管理员整理、完善验证文件并归档。厂房与公用设施组1、厂房与公用设施的检查确认、验证情况确认；2、验证期间保证公用设施的运行，提供设备运行记录。组长设备动力部经理 厂房与公用设施的检查确认、验证情况确认；成员空气净化系统操作人员验证期间保证公用设施的运行，提供设备运行记录。工艺用水系统操作人员验证期间保证公用设施的运行，提供设备运行记录。压缩空气、氮气操作人员验证期间保证公用设施的运行，提供设备运行记录。生产设备组1、生产设备、计量器具的检查确认；2、验证期间保证公用设施的运行，计量器具准确无误；3、提供设备运行记录、计量器具使用记录。 组长设备动力部经理 生产设备、计量器具的检查确认；成员计量管理员验证期间保证公用设施的运行，计量器具准确无误；提供设备运行记录、计量器具使用记录。 设备管理员物料组1、验证所需物料的检查确认；2、保证物料供给，正确发放；3、提供物料发放记录。组长物资管理部经理 验证所需物料的检查确认; 成员原辅料管理员保证物料供给，正确发放；提供物料发放记录标签管理员包装材料管理员 化学检验组1、检查利巴韦林注射液检验方法验证工作；2、检查并确定本次验证所需要的化学检验仪器；3、检查并确定检验试剂：4、负责验证所需物料的化学检验工作，提供检验记录和仪器使用记录；组长化学检验主管检查利巴韦林注射液检验方法验证工作、检查并确定本次验证所需要的化学检验仪器；检查并确定检验试剂：出具检验结果报告成员质量检验员半成品、成品的检验、复5、验证期间工艺用水的检测；6、出具检验结果报告。质量检验员核。 质量检验员半成品的检验 生物检验组1、检查利巴韦林注射液无菌检查方法的验证；细菌内毒素检查方法的验证；微生物限度检查方法的验证；2、检查并确定本次验证所需要的生物检验仪器；3、检查并确定检验试剂和试验动物；4、负责验证所需生物检验工作，提供检验记录和仪器使用记录；5、验证物料的生物检验；6、出具检验结果报告。组长生物检验主管检查利巴韦林注射液无菌检查方法的验证；细菌内毒素检查方法的验证；微生物限度检查方法的验证；检查并确定本次验证所需要的生物检验仪器；检查并确定检验试剂，复核检验结果，出具检验结果报告 成员质量检验员无菌样品的取样、检验。质量检验员微生物、细菌内毒素样品的取样、检验。质量检验员质量检验员空气净化监测质量监督组1、利巴韦林注射液验证批生产过程质量监控点、监控频次确实定；2、提供验证期间各质量监控点的监督和监控记录；3、决定物料是否可以向下道工序放行；4、异常情况报告。组长质量监督主管利巴韦林注射液验证批生产过程质量监控点、监控频次确实定; 成员质量监督员提供验证期间各质量监控点的监督和监控记录；决定物料是否可以向下道工序放行；异常情况报告。质量监督员质量监督员质量监督员洗瓶组1、完成洗瓶工作，为下道工序提供合格安甑；2、提供安甑清洗灭菌过程的操作记录；3、提供洗瓶工序验证记录。4、提出现行洗瓶岗位标准操作规程的修订或确定意见。 组长甲班组长完成洗瓶工作，为下道工序提供合格安甑；提供安甑清洗灭菌过程的操作记录；提供洗瓶工序验证记录。提出现行洗瓶岗位标准操作规程的修订或确定意见。 乙班组长成员—配制组1、完成利巴韦林注射液验证批次的配制工作。2、提供配制过程的操作记录；3、提供配制工序验证记录。4、提出现行配制岗位标准操作规程的修订或确定意见。 组长甲班组长完成利巴韦林注射液验证批次的配制工作。提供配制过程的操作记录；提供配制工序验证记录。提出现行配制岗位标准操作规程的修订或确定意见。 乙班组长成员—灌封组1、完成利巴韦林注射液验证批次的灌封工作。2、提供灌封过程的操作记录；组长甲班组长完成利巴韦林注射液验证批次的灌封工作。提供灌封过程的操作记录；提供灌封工序验证记录。乙班组长成员操作人员3、提供灌封工序验证记录。4、提出现行灌封岗位标准操作规程的修订或确定意见。 提出现行灌封岗位标准操作规程的修订或确定意见。灭菌组1、完成利巴韦林注射液验证批次的灭菌工作。2、提供灭菌过程的操作记录；3、提供灭菌工序验证记录。4、提出现行灭菌岗位标准操作规程的修订或确定意见。 组长甲班组长完成利巴韦林注射液验证批次的灭菌工作提供灭菌过程的操作记录；提供灭菌工序验证记录。提出现行灭菌岗位标准操作规程的修订或确定意见。乙班组长成员灯检组1、完成利巴韦林注射液验证批次的灯检工作。2、提供灯检过程的操作记录；3、提供灯检工序验证记录。4、提出现行灯检岗位标准操作规程的修订或确定意见。 组长甲班组长完成利巴韦林注射液验证批次的灯检工作。提供灯检过程的操作记录；提供灯检工序验证记录。提出现行灯检岗位标准操作规程的修订或确定意见。 乙班组长成员—操作人员包装组1、完成利巴韦林注射液验证批次的包装工作。2、提供包装过程的操作记录；3、提供包装工序验证记录。4、提出现行包装岗位标准操作规程的修订或确定意见。 组长甲班组长完成利巴韦林注射液验证批次的包装工作。提供包装过程的操作记录；提供包装工序验证记录。提出现行包装岗位标准操作规程的修订或确定意见。 乙班组长成员—操作人员附表3：参加验证人员培训情况检查表验证组 培训内容 培训时间培训效果 检查人领导组验证方案验证管理文件 现场抽查，提问；答复正确工作组验证方案验证管理文件利巴韦林注射液工艺规程 现场抽查，提问；答复正确厂房与公用设施组验证方案工艺用水验证报告空气净化系统验证报告制水岗位标准操作规程SOP-08-114空气净化系统标准操作规程SOP-03-115 现场抽查，提问；答复正确生产设备组验证方案设备性能验证报告设备清洁验证报告 现场抽查，提问；答复正确物料组验证方案物料管理文件利巴韦林注射液相关物料贮存条件 现场抽查，提问；答复正确化学检验组验证方案利巴韦林质量标准TS-31-025氯化钠质量标准TS-32-004药用炭质量标准TS-32-008注射用水质量标准TS-31-026利巴韦林注射液半成品质量标准TS-34-025利巴韦林注射液质量标准TS-35-025利巴韦林检验操作规程TS-41-025利巴韦林注射液半成品检验操作规程TS-44-025利巴韦林注射液检验操作规程TS-45-025氯化钠检验操作规程TS-42-004药用炭检验操作规程TS-42-008注射用水检验操作规程TS-41-026 现场抽查，提问；答复正确过程监督组验证方案安甑质量标准TS-33-751纸盒质量标准TS-33-025-62 现场抽查，提问；答复正确利巴韦林注射液说明书质量标准TS-33-025-31纸箱质量标准TS-33-753箱签质量标准TS-33-025-21注射液成品包装质量标准TS-33-799 生物检验组组验证方案文件（名称及编码〕 现场抽查，提问；答复正确 洗瓶组验证方案理瓶标准操作规程SOP-08-118岗位标准操作规程通那么SOP-08-101安瓶粗洗标准操作规程SOP-08-119安瓶精洗标准操作规程SOP-08-120超声波洗瓶机标准操作规程SOP-03-105超声波洗瓶机清洁规程SOP-05-409注水机标准操作规程SOP-03-103安甑注水机清洁规程SOP-05-411甩水机标准操作规程SOP-03-104甩水机清洁规程SOP-05-410灭菌隧道烘箱操作规程SOP-03-106 现场抽查，提问；答复正确配制组验证方案岗位标准操作规程通那么SOP-08-101水针配制岗位标准操作规程SOP-08-116利巴韦林注射液配制岗位标准操作规程除菌过滤标准操作规程SOP-08-117钛棒筒式过滤器标准操作规程SOP-03-108配料罐标准操作规程SOP-03-109配料罐清洁规程SOP-05-414药液过滤系统与输送管道及灌注系统清洁规程SOP-05-415 现场抽查，提问；答复正确灌封组验证方案灌封标准操作规程OP-08-121安剖拉丝灌封机标准操作规的P-03-161灌封机清洁规^OP-05-416 现场抽查，提问；答复正确灭菌组验证方案灭菌标准操作规程OP-08-122真空检漏蒸汽灭菌器标准操作规SOP-03-111真空检漏蒸汽灭菌器清洁规程SOP-05-419现场抽查，提问；答复正确灯检组验证方案灯检标准操作规程SOP-08-123可见异物检查法标准操作规程（SOP-09-533〕可见异物检测仪清洁规程SOP-05-417 现场抽查，提问；答复正确包装组验证方案包装标准操作规程SOP-08-124安甑印字机标准操作规程SOP-03-112印字机清洁规程SOP-05-418自动装盒机标准操作规程SOP-03T82 现场抽查，提问；答复正确附表4：厂房与公用设施验证确实认和检查情况表检查内容检查结果检查人签字水、电、汽能否保证在验证期间正常供给，有没有特殊情况。没有特殊情况，能保证在验证期间正常供给车间厂房：检查该生产线的厂房设施是否完整、整洁、无裂缝。厂房设施完整、整洁、无裂缝附表5：空气净化系统、工艺用水系统验证确实认和检查情况表最后一次验证时间认定是否在验证有效期内目前状态〔是否完好，能否正常运行〕检查人签字空气净化系统：年月是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行纯化水系统年月是〔下次验证〕设备完好，能正常运行注射用水系统年月是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行压缩空气年月是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行附表6：水针1线设备性能验证确认及检查情况表设备名称型号安装地点〔水针1线〕最后一次验证时间是否在验证有效期内目前状态〔是否完好，能否正常运行〕检查人〔粘贴验证标志〕超声波洗瓶机CBX-4型粗洗工序*1**1**1**1**1******是〔下次验证***** 〕设备完好，能正常运行***安甑注水机AZ-1型精洗工序*1**1**1**1**1******是〔下次验证***** 〕设备完好，能正常运行***甩水机AS-1型精洗工序是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行 ***隧道烘箱HDA-3精洗工序是〔下次验证〕设备完好，能正常运行 ***配制罐PG1000型配制工序是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行 ***过滤系统—配制工序是〔下次验证〕设备完好，能正常运行 ***灌封机AAG6/1-2型 灌封工序是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行 ***灭菌柜灭菌工序是〔下次验证 〕设备完好，能正常运行 ***灯检仪21台灯检工序附照度测试情况表设备完好，能正常运行 ***印字机AY1/20A包装工序—设备完好，能正常运行 ***自动装盒机YTZ-80K包装工序—设备完好，能正常运行***附表7：计量器具检查情况表名称型号安装地点〔水针1线〕最后一次校验时间离下次校验还有几个月目前状态〔是否完好，能否正常运行〕检查人〔粘贴验证标志〕电子台秤ACD-30称量室*1**1**1**1**1**1*******半个月完好，能正常运行***电子台秤ACD-100称量室*1**1**1**1**1**1*******半个月完好，能正常运行***电子天平JP-500称量室*1**1**1**1**1**1*******6个月完好，能正常运行***电子天平JP-500称碳室*1**1**1**1**1**1*******6个月完好，能正常运行***附表8：三批〔按四批准备〕验证使用的原料、辅料和安瓿供给商确认及检查情况表物料名称规格供给商批号验证需要数量实际数量公司检验报告单号检查人〔粘贴验证标志〕利巴韦林药品*1**1**1**1**1**1**1**1**1**1**1**1**************1**1**1**1**1**1**1**1**********1**1**1**1**1*******1**1**1**1**1**1**1*********1**1**1**1**1**1**1**1**1*************氯化钠药用药用炭针