帕金森病认知障碍的五大进展

帕金森病认知障碍的五大进展2017-脉通投稿帕金森病认知障碍阿尔茨海默病路易体痴呆RBD评论（人参与）导读帕金森病特有的运动症状已经得到了很好的描述但认知障碍是最近才被人们认识到的一种特征性表现最近的几项相关研究从各个方面对认知障碍问题泛探讨。本文将对帕金森病认知障碍的病理生理学、遗传学和管理的最新进展进行概述。医脉通编译，转载请务必注明出处。帕金森病痴呆的患病率和自然病史帕（PD）中认知障碍临床特涉及了泛的认领域，括执行功、视觉空间理忆和语言能并还可能括视觉觉偏执注意力波动。与阿茨海默（AD）相反，PD的认知障碍记忆损伤主要地位尽管轻度认知障（MCI）的命名和临床意义仍有争议，目前已有PD中MCI诊断的正式标准。PD相关性痴呆PD）的总体病约为PD总数的25%～30%，并且随着年龄的长急加然些PD患者在发展为痴呆之前可以存活十年或更长时间而另一些患者在运动症状发作之后不久发生认知障碍或与运动症状发作同时发生，因此曾经有一个独断的一年之隔标准，即在帕金森综合征出现一年内。的PD队列研究。研究发现，存活20年PD患者中，有83的患者发生痴呆。这项研究和其他研究证明，如果PD患者存活的时间足够长，几乎所有患者都会有痴呆的风险。至于患者年龄PD发病年龄和疾病持续时间对痴呆风险的影响评估这些方面的研究比较混杂这使得很难得出除了病理学之外的因素对痴呆发展过程影响的结论。最近的一项研究纳入了141名在基线时认知功正常的PD的在5年生MCI的个体100%在5年内发为呆。与其最的究致从知常展认障的指包男性、更高统帕森评量运评和差基认分。尽管各疾的知退率行较有战但们意知正常的患者中前AD的志显示极轻度痴呆的5年进展率在11%～26%决PD特异性病理改变以及其他年龄相关神经病理学和PD患者痴呆展相对关系。生物志物早诊断不断求PD仍然是一种临床诊断，目前唯一得到批准的生物标志物（碘氟潘）用于鉴别PD与特发性震颤，但该标志物与由运动障碍疾病专家进行长期随访相比，诊断价值仍不确定即使是神经科医师甚至经验丰富的运动障碍疾病专家也常常不能准确区分特发性PD与其他帕金森综合征，特别是在疾病早期，预测PD患者的痴呆风险和时机同样颇具挑战。虽然多项研究支持脑皮质路易体病理学改变和认知损伤的存在之间的直接关系，但一些PDD患者脑皮的路体很少相反认知正常的PD患者中偶尔也可见广泛的脑皮质路易体病理学改变，甚至有些没有PD的人有的。些观察结果表明，-突触核蛋白（αSy）并不是PD认知损伤中一涉的病理改变目前多研证了大约60%痴呆的PD患者中伴随有-淀粉样蛋（A）的存在以及在一个更小的亚群患者中可以看到Tau蛋白的病学变这调了在检仍要精的物志来定分层的疾特并在状前或症早定最为想。最近的一研报告了PD患者脑脊液生物标志物和认知衰退风险之间的关系。DATATOP研究纳入将近300名参与者管随的均长仅为1.8年但研究者然发，脑液高aSyn水平预更差认功能变。DATATOP研究的另一发现磷化Tau蛋白脑脊液水和磷化Tau/Aβ4比值可以对大约4液Tau蛋白和D认知功能碍发展之关系的究。另一个较小的前瞻性研究发现，在基线时，较低的脑脊液Aβ-42水和的αSy水平可以预测2年的认知衰退情况。在该研究中，基线水平的脑脊液磷酸化Tau蛋白水平较高运动症状的恶化相关，但与认知症状并不相关。虽然些研结果明，脊生物志物在PD患者的知损伤具有在价值，但有几点需注。首先与大数PD患者发展为痴呆的时间段相比，研究的随访时间相对较短，研究结果是否可以适用于更为广泛的情况仍然不明。这些生物标志物可以更好地反映加速的认知衰退可能对于快速认知衰退患者的预后预测方面有一定作用此外大多数研究是基于临床诊断而非神经病理学标准。脑脊液数据具有客观的优势，未来的研究将有希望结合病理，特别是病理负担，进一步完善我们对PD和PDD分子特的解。遗传：APOG变和酶体鉴于PDD、D和DLB在临床症状和神经病理特征方面有所重叠，遗传相关性研究成为了鉴定分子机制中分歧区域的一项有力工具同时一些可能代表了常见神经变性途径的共有遗传风险因子也得到了强调。最近一项针对神经病理学证实的DLB病例的多中心研究，报道了与DLB表型有显著关联的3个于APOE基因αSnSCARB2SCARB2是一种与PD相关的溶酶体蛋白。另一项研究发现，无论是否存在A病理改变，APOEe4等位基因均与DLB相关这表明APOE对DLB和PDD的发病能有独立于A的机制。一项纳入了超过1000名PD患者的多中心研究，进步发现了APOEe4与更差了APOE出T1体PD风险相，但在个数组中并能预测知表。目前已有一些其他研将MAPTH1单倍型和D患者认知降的速相结。此外现有证据然指向GBA即编码葡糖脑苷脂酶的基因在PD和PDD的发病机理中的作用A中变贮且数的PD风险上升之外A突携痴。最现A突及GBA中的常见多态性改变与PD患者的执行功能和视觉空间功能缺陷有关。考虑到近期的相关研究，可以表明GA突变携酶进。这些研究强烈GBA在神经退行性疾病的级联过程中可以导致PD患者的痴呆，并强调了目前仍需进一步研究，以确定GA如其互作在PDD的临床管理中可能具有一定作用，人们可以基于潜在的病理生理机制，指导疾病治疗的选择。睡眠与认知障碍睡眠障碍在PD中非常遍一人明更频患表出系症，包睡碎化白嗜和REM行为碍除睡障对知能有害影，来多证开支睡障在呆理学的用。最近的项萃析入了16项研究的数据，这些研究使用多导睡眠监测或睡眠问卷等评估PD患者的睡障和认功。尽不研究间方法上存在差，结果示，不有睡问的PD患者相比，睡眠较差的PD患者在全局认知能力的测试和执行功能上表现更差。REM睡眠行为障（RBD被认为是PD的风并且最近一项纳入了80名患者的前瞻性研究发现D，D患与PD患者具有相同的特征性视觉记忆缺陷。有趣的是，作者在文中指出PD患者完成务具有定型的误而GA突的一个种现有RD的与PD患者具有特定的潜病理改，甚至在PD症状发展之前。这强调了RD可为PD风。目前仍需进一步的工作来解决睡眠障碍是否从不同于其他神经退行性疾病或一般人群的角度，影响了PD患者的认知，以及相应地治疗是否可以改善PD患者的睡眠和认知也许最根本的问题是睡眠障碍是否真的对痴呆的病理发展具有潜在作用。认知功能训练认知障碍的有效治疗方案是PD治疗中关键未满需求最一项利了近50万PD患者的Medicare数据进行回顾性研究发现痴呆是养老院安置的最强预测因子鉴于照顾痴呆患者的社会成本任何改善认知的干预措施对于降低护理成本和提高生活质量都有潜在的获益。认知训练的广泛定义包括结构化和理论驱动的教学策略或针对特定认知领域任务的指导练习的确对于PD患者而言包含知行为疗的多学康复计，比起单独物理治疗更好。一项有趣研究横跨PD的两个重要领域对睡对认知能的影响行了研。研究显示工作记忆试在经过间睡眠得到改善仅在接多巴胺能物治疗的PD患者中有种现这发现几重的义首，们经认为练会工记产影这和他近研表作忆可以在干中得到善；其，这些据表明眠在认功能和PD的中着关用认练在足量量的中效，PD的药物治疗和非药物治疗患者结果出现差异，表明多巴胺能神经传递在睡眠为DLB的患者中没有观察到相似的改善。虽然认知训练已被用于治疗患者的认知和步态症状但是最近才刚有系统性的研究证实这一方的临获益。萃分发现，知训对PD患认功的多领具小有义响括功理度工忆整体认能。患和理该白目未明训可带床具著义的改善。而，这早期研究表，多科的认训练治疗PD患认损伤颇景情训在功碍阶于高风险的PD患者，从尽可地让者保剩的认功能使其够继工作或独生活。要点结纵研表明PD患果PD患者可以在发病后存活20年，几乎的PD患者都发痴呆。脑液物标物开对PD患者的分标志行定或助于对PD患者的痴呆风险进行分层，并追踪疾病进展。遗传研究揭示了PD与其他神经退行性疾病的联系，并涉及溶酶体功能障碍在PD痴呆的病理理学题。睡障似可以重PD的认知碍特是REM睡眠为障与PD具有重叠的