ch遗传病的诊断

第13章遗传病的诊断由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。遗传病诊断方法除普遍性诊断原则（即通过对病史、症状、体征并进行必要的辅助性检查外，还必需要有遗传学的特殊诊断手段（家系分析、染色体检查、肤纹分析、携带者的检出等）。遗传病诊断的分类临床上的遗传病诊断主要包括：①产前诊断②症状前诊断③现症患者诊断（prenataldiagnosis）是医务工作者根据已出现症状的患者的各种临床表现进行分析，并进行疾病的诊断和遗传方式的判断，是遗传病临床诊断的主要内容。第一节现症患者诊断一、常规临床诊断1、病史遗传病大多有家族聚集现象,因此病史的采集尤为重要。采集过程中要本着准确和详尽的原则。除询问一般病史外，应着重患者的家族史、婚姻史和生育史。如流产史、死胎、儿童的收养、过继、近亲婚配和非婚生育等情况。对于一些先天性畸形，还需要详细询问怀孕时父母身体健康状况和年龄、孕早期是否有病毒感染史、致畸物接触史以及是否顺产等有关资料。2、症状和体征遗传病有和其它疾病相同的体征和症状，往往又有其本身特异性症侯群，为诊断提供初步线索。如：①智力发育不全伴有特殊腐臭尿液苯丙酮尿症②智力发育不全伴有白内障，肝硬化半乳糖血症③智力低下伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜先天愚型大部分遗传病都是一般临床症状和该病特有的临床症状混杂，需要临床医生在实践中积累经验，分出主要矛盾、次要矛盾，结合病史、家族史和实验室检查确诊！二、系谱分析系谱分析是临床医生在诊断遗传病时应掌握的一项基本功。系谱分析的作用①有助于区分单基因病属于哪一种遗传方式，以及患病风险的计算；②有助于区分某些表型相似的遗传病，以及同一遗传病的不同类型，也可鉴别由于遗传异质性而出现的不同遗传方式。系谱的系统性、完整性和可靠性。完整的系谱要包括三代以上各成员的患病资料。

有些遗传病家系除先证者外，家庭中找不到其他患者，此时应考虑是否为新的基因突变。对系谱的分析要注意区别：孟德尔遗传病、非孟德尔遗传病、遗传异质性和一些特殊的遗传现象。系谱分析注意事项三、细胞遗传学检查染色体检查亦称核型分析，是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。主要取自胎儿的皮肤、脐带血、受精卵卵裂细胞、绒毛和羊水中胎儿脱落细胞从而进行产前的染色体诊断；亦可取患者的外周血和身体的各种组织进行现症病人的检查。①标本来源★②染色体检查的适应证智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；夫妇之一有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；家族中已有染色体异常或先天畸形的个体；多发性流产妇女及其丈夫；原发性闭经和男女不育症者；34岁以上的高龄孕妇（产前诊断）。两性内外生殖器畸形者；身材高大，性情粗暴的男性；恶性血液病患者；长期接受Ｘ线、电离辐射的人员。性染色质检查性染色质（X染色质、Y染色质）检查方法简单，不仅可以①鉴别性别，还可用于②疑为两性畸形或性染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断。发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，女性的阴道上皮细胞，也可取自绒毛和羊水的胎儿脱落细胞。标本来源四、生化检查基因突变引起的单基因病往往表现在酶和蛋白质的质和量的改变或缺如。因此，酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因病或分子代谢病的主要方法。临床上经常应用的生物化学检测方法是检测酶的缺陷和代谢中间产物。产前诊断中常采集绒毛、羊水、脐带血和皮肤。新生儿的筛查最常用的标本是血和尿。测定患者尿中苯丙酮酸、苯乙酸浓度或血清中苯丙氨酸的浓度是否增高，可获知是否缺乏苯丙氨酸羟化酶，从而诊断是否患有苯丙酮尿症。

苯丙酮尿症可使患儿神经系统受到不可逆转损害，如能早期发现并在出生后3－6周内开始治疗，可使患儿正常发育。举例五、基因诊断基因诊断是利用DNA重组技术直接从DNA水平检测类遗传性疾病的基因缺陷。概念特点A、针对直接病因诊断；B、目的基因无组织和发育特异性分子杂交PCR及相关技术DNA测序基因芯片技术基因诊断方法分子杂交是根据碱基互补配对的原则，利用标记探针鉴定DNA或ＲＮＡ中特定基因顺序的一种方法。PCR技术是在体外快速扩增特异性DNA片断地技术，使能够达到足够分析的纯度和量。PCR的模板DNA可以来自一个细胞，一根头发、一滴精斑等都可以得到有效的扩增。Southernblot限制性片段长度多态性

（restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP）人群中不同个体基因的核苷酸序列存在差异，称DNA多态性。DNＡ序列上发生变化而出现或丢失某一限制性酶切位点，使酶切产生的片段长度和数量发生变化称为RFLP。镰状细胞贫血(HbS)：第5～7位密码子MstⅡ：CCTNAGGA：CCTGAGGAGS：CCTGTGGAGAAASSS1.2Kb

0.2Kb1.40Kb1.20Kb0.20KbDNA自动测序仪生成的序列DNA自动测序仪采用4种不同颜色的荧光分别标记4种双脱氧核苷酸，基本实现了测序自动化。DNA芯片指把成千上万个寡核苷酸或cDNA探针密集、规律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可达20～40万个基因探针。将荧光标记的DNA或cDNA样品送到在芯片上与探针杂交，通过激光共聚焦显微镜获取信息,以计算机系统对荧光信号做出比较和检测，可迅速得出所需的信息，比常规方法快几十到几千倍。

DNAmicroarrayHuntington舞蹈病：患者好发年龄在40岁左右，此时患者已经生儿育女，很有可能将致病基因传给子代。如能在可疑杂合子生育之前就作出诊断，就能避免影响子代。主要针对某些常染色体显性遗传病的杂合子个体，患者往往发病年龄延迟。如第二节症状前诊断又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。第三节产前诊断一、产前诊断的适应证有高风险和危害较大的遗传病；①染色体病；②特定酶缺陷所致的遗传性代谢病；③可进行DNA检测的遗传病；④多基因遗传的神经管缺陷；⑤有明显形态改变的先天畸形。35岁以上的高龄孕妇或夫妇之一有明显致畸因素接触史；夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过染色体病患儿的孕妇；已知或推测孕妇是AR或XR携带者；曾生育过某种单基因病遗传病患儿的孕妇。曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇；有原因不明的自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡的孕妇；★适应证X射线检查主要用于检查18周以后胎儿骨骼先天畸形。X射线对胎儿有一定影响，现已极少使用。二、产前诊断的方法B超检查是一项简便对母体无痛无损伤的产前诊断方法。B超应用最广。可用于多胎妊娠，羊水过多，无脑儿、脊柱裂、脑膜膨出、多囊肾、肢体短小等发育迟缓的诊断。利用超声波还可直接对胎心和胎动进行动态观察，并可摄像记录分析，亦可作胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，可引导胎儿镜操作.。胎儿镜又称为羊膜腔镜或宫腔镜，是一种带有羊膜穿刺的双套光导纤维内窥镜。可于怀孕15~21周进行操作。主要用于胎儿血的取样、活检和产前诊断。也可对胎儿形态异常进行直接观察，此外还可判定胎儿性别和对某些遗传病进行宫内治疗。该技术如果操作不当，会引起流产、母体免疫反应等，所以应用受到一定的限制。羊膜穿刺术亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16-18周，因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时进针容易，且不易伤及胎儿。目前，羊膜腔穿刺术是胎儿产前诊断最常用、最有效手段之一羊膜穿刺术：绒毛吸取术可在B超监视下经宫颈部取样，一般于妊娠7-9周进行。绒毛枝经处理或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白质检测和基因分析。优点是取样时间早，一旦作出明确诊断，需要进行选择性流产时，不会给孕妇带来更多的损伤和问题。绒毛吸取术脐带穿刺术在B超引导下经抽取胎儿脐静脉血，一般于孕中期、孕晚期（17~22周）进行。脐血可作染色体或血液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失败，DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血细胞进行生化检测的疾病，或在错过绒毛和羊水取样时机下进行。孕妇外周血分离胎儿细胞这是一项非创伤性产前诊断技术，并易于被孕妇接受。

胎儿循环中的淋巴细胞，粒细胞，有核红细胞等可以通过胎盘屏障渗透漏入母体血液循环，一般在妊娠第5-6周即可出现，其中有核红细胞是最佳侯选细胞。但在母体外周血细胞中胎儿细胞仅占1/105-1/106，如何从中有效识别和富集胎儿细胞是一个尚待解决的问题。植入前诊断是利用微操作技术和DNA扩增技术对胚泡植入前进行检测。植入前(着床前)遗传诊断适用于体外受精试管婴儿体外受精和

胚胎移植（in-vitrofertilizationembryotransfer,IVF-ET）1978年世界第一例试管婴儿诞生。人类体外受精-胚胎移植方法的建立。胚胎移植前遗传病诊断

preimplantationgeneticdiagnosis,PGDPGD是在体外受精技术、分子生物学和显微操作的基础上，对受精三天后的胚胎在种植前，检查其正常后再移植到子宫的一项新技术。一般在卵裂期，当胚胎发育到6-8个细胞阶段，抽取1-2个细胞，进行遗传疾病诊断。根据遗传诊断结果，仅将正常胚胎移植至子宫在受精胚胎着床前进行。优点：即可避免分娩患儿，又不必行流产术PGD的应用：该技术由英国Handyside医生小组首创，于1990年第1例妊娠成功。目前PGD已成功应用于以下疾病：镰形红细胞贫血、血友病、囊性纤维增生症、地中海贫血等。第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用温度系数λt来衡量（0.90-0.95）。保证措施：加强对气缸、气缸盖的冷却，防止水垢和油污的形成。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理4）漏泄的影响内漏：排气阀（回漏）；外漏：吸气阀、活塞环、气缸垫。漏泄损失用气密系数λl来衡量（0.90-0.98）。保证措施：气阀的严密闭合，气缸与活塞、气缸与缸盖等部件的严密配合。5）气体流动惯性的影响当吸气管中的气流惯性方向与活塞吸气行程相反时，造成气缸压力较低，气体比容增大，吸气量下降。保证措施：合理的设计进气管长度，不得随意增减进气管的长度，保证滤器的清洁。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理上述五条原因使实际与理论循环不同。4）漏泄的影响5）气体流动惯性的影响1）余隙容积Vc的影响2）进排气阀及流道阻力的影响3）吸气预热的影响2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3.排气量和输气系数理论排气量Vt----单位时间内活塞所扫过的气缸容积。实际排气量Q：Q=Vt

λ输气系数λ

：λ＝λtλv

λ

pλl漏泄的影响余隙容积Vc的影响进排气阀及流道阻力的影响吸气预热的影响二、实际工作循环（单级压缩