妊娠期及哺乳期用药演示文稿1

妊娠期及哺乳期合理用药蒋化明美国FDA妊娠期用药分类标准

A类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期对胎儿无害的药物。B类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期实验证实的药物。C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。药物对不同孕周的影响①胚胎前期：受精至受精后17天：这一时期为受精卵运行、着床和胚泡形成时期。任何不利因素作用表现为“全”或无现象，即或者发生胚胎死亡、流产或再吸收，或者对胎儿发育影响不大，妊娠继续，孕7周后超声检查可见胚芽和胎心，即可除外药物影响。据统计，约有50%的胚胎在这个时期被各种因素致死，因此又称最大毒性期。药物对不同孕周的影响②胚胎期：受精后18－55天，是胚胎器官发育分化最重要的时期，组织分化迅速，对药物最为敏感，当受到有害药物作用后，即可出现形态异常导致致畸，且任何异常均不可修复，是导致先天畸形危险最大的时期，也称“致畸高度敏感期”已确定一些畸形与用药时间有关，如无脑儿（24天）肢体短缺（12－40），唇裂（36天并指（42天）尿道下裂（84天）药物对不同孕周的影响③胎儿期：受精后第8周至足月，胎儿器官发育逐渐完善，神经系统、生殖系统及牙齿仍在继续分化。特别是神经系统在妊娠期及新生儿期继续发育，在此期间受药物作用，造成中枢神经系统的损害或胎儿生长受限、远期功能行为异常等，而往往并不导致严重的结构畸形。妊娠期用药原则

1、任何科室对育龄期妇女进行药物治疗时均应考虑有无受孕可能，必注意月经有无过期，尤其是非产科的其它科室应注意问末次月经、是否采取避孕措施和是否可能受孕，以免在不知情的情况下“忽略用药”

2、孕妇健康状况对胎儿的生长发育非常重要，若患有急、慢性疾病，在受孕前要进行治疗，待治愈后或在医生指导监护下妊娠。孕妇患病应及时就诊，正确用药，不能因为担心药物对胎儿的影响而延误治疗，尽量使用对胎儿无影响或者影响较小的药物。妊娠期用药原则3、尽量避免在妊娠的前3个月。如需治疗则应待“致畸高度敏感期”过后开始用药。早孕期间若用了明显致畸作用的药物，应考虑终止妊娠。4、孕期可用可不用的药物尽量不用，能用一种药物就尽量避免多种药物联合使用，能用结论比较肯定的药物就避免使用比较新的、尚未肯定是否对胎儿有不良影响的药物。严格掌握用药剂量、用药持续时间，注意及时停药。妊娠期用药原则4、并非中药即意味无毒，因中药成分复杂，应参看药物说明或向中医师咨询。

5.妊娠后禁止使用活疫苗或减毒活疫苗，在孕前可注射一些疫苗，但必须注射后3个月以后才可怀孕。

分娩期用药原则1.分娩应是生理过程，尽量减少不必要的干预。如用催产素催产，常规静脉滴注等。2.推荐非药物性分娩镇痛，减少麻醉、镇痛剂对胎儿影响。3.掌握好用药时间及剂量，以减少对新生儿的影响。如镇痛剂杜冷丁、吗啡、安定等应避免新生儿在血药浓度高时娩出，以免新生儿呼吸抑制，许多药物常量使用时无害，但过量使用可有副作用如宫缩剂、镇静麻醉剂。4.分娩期用药要考虑新生儿近远期影响，如氨基糖甙类抗生素可影响新生儿听神经及前庭功能，喹诺酮类可影响软骨发育，氯霉素可抑制骨髓，致灰婴综合征，磺胺类可致血小板减少，溶血性贫血。大剂量缩宫素、双氢克尿塞、VitK可致新生儿黄疸。哺乳期用药原则1.几乎能通过胎盘的药物均能通过乳腺进入乳汁，因此孕期不适宜用的药物哺乳期及新生儿期也不宜应用。2.哺乳期用药时，哺乳时间应避开血药浓度高峰期，减少乳汁中的药物浓度。3.哺乳期用药一般不需要中断哺乳，可选择在哺乳后立即服药，尽可能延迟下一次哺乳时间，延长服药与哺乳时间的间隔，以减轻乳汁中的药物浓度。但是，如果母亲使用可能对婴儿有潜在影响的药物时，就应该考虑停止哺乳。可选用的抗生素青霉素（B):本类药物包括天然青霉素和合成广谱、耐酶青霉素类。药物的毒性低，至今尚未有不良反应报道，虽然本类药物可通过胎盘屏障，但动物实验证实对能儿无致畸作用。妊娠及哺乳期可应用本类药物。头孢菌素类（B）：之前认为本类药物对妊娠及哺乳无影响，但近年来的研究发现，第一代口服头孢氨苄、头孢拉定，由于对肾脏有一定的影响，结合孕妇生理特点，将其列为慎用范围。二、三代头孢毒性轻微，相对比较安全。但应小注意母婴间过敏反应。可选用的抗生素大环内酯类（B）：如红霉素、阿奇霉素等对一般细菌引起的感染有效，对支原体、衣原体、弓形虫也有效，对青霉素过敏的孕妇可选此类药物。本类药物在乳汁中浓度较高，但对新生儿毒性较小，若非长期大量用药，哺乳妇女应用本类药物时，可不停止哺乳。克林霉素（B）孕期适用，美国儿科学会归类为适用于母乳喂养。但应注意新生儿肠道菌群改变。抗真菌药物有克霉唑、制霉菌素，目前阴道局部应用的研究未发现副作用，药物吸收量很少，因此哺乳期也适用。慎用的抗生素喹诺酮类（C）如环丙沙星、氧氟沙星等可引起年幼动物的关节病变，影响软骨发育，对神经精神方面出有影响，药物易进入乳汁，且在乳汁中含量较高。目前认为，该类药物在妊娠及哺乳的全过程不宜使用。磺胺类（C）磺胺嘧啶、复方新诺明等，该类药物与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的合部位，使血浆游离型胆红素增高，渗入血脑屏障，致胎儿脑损伤或出生后生儿核黄疸。妊娠期避免使用，哺乳期应用应暂停哺乳。慎用的抗生素甲硝唑虽属B类，但胎盘屏障穿透性高，动物实验有致突变作用，因此早期妊娠者不宜应用。甲硝唑出现在母乳中相当于血中的浓度，可能会引起新生儿呕吐，以前认为哺乳母亲不能给药，但FDA认为单一剂量应用时，给药2－4小时达最高峰，24小时急速下降，因此暂时中断哺乳24小时更为合理。禁用的抗生素四环素（D）：四环素、土霉素等是典型对胚胎有影响的药物，可通过胎盘屏障直接影响胎儿，因此，用药不当有可能影响胎儿发育甚至发生畸形，四环素及其同类药物在妊娠及哺乳期禁用。氯霉素（C）因胎儿肝脏中缺乏葡萄醛酸转移酶，对此类药物的解毒功能受到影响，药物在胎儿体内蓄积，可导致“灰婴综合征”，故早、中期避免应用，孕晚期禁用。禁用的抗生素抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑和氟康唑可透过胎盘，动物实验有致畸作用，孕期禁用。氨基糖甙类中：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素虽为C类药，但有耳、肾毒性，妊娠期应用后可使婴儿出现听力障碍。且该类药物易进入乳汁，哺乳期如有指片应用，则应暂停哺乳。抗病毒药阿昔洛韦（B）妊娠期适用。乳汁浓度高于血浆药物浓度，但在人类病例中未观察到副作用，而且阿昔洛韦曾用于治疗新生儿疱疹，美国儿科学会将阿昔洛韦归为哺乳期可使用的药物。利巴韦林（X）尽管有使用利巴韦林后分娩正常婴儿的报道，但生产厂家仍提示孕期和夫妻双方孕前均不能使用该药，有效避孕应坚持到停药6个月后。哺乳期无资料，潜在毒性。抗组胺药物氯苯那敏（扑尔敏B）第一代组胺药，妊娠期适用，首选。哺乳期地人类资料，可能适用。西替利嗪（B）第二代选择性外周H1受体拮抗剂，妊娠期应将第一代药物作为首选，如不能耐受，则除早孕外，可选择西替利嗪。哺乳期同上。氯雷他定（B）人类资料限，动物资料提示低风险，同西替利嗪。激素类药物地塞米松（C/D）：用于早产时促胎肺成熟母体获益大于胎儿风险，因此适用。孕早期风险为D，哺乳期无人类资料。倍他米松（C/D）：用于早产时促胎肺成熟母体获益大于胎儿风险，有胎心率变异减少的表现，孕早期风险为D，哺乳期无资料。泼尼松（C/D）人类资料提示存在风险，在早孕应用风险为D，哺乳时进入乳汁，使用大剂量时，建议服药4小时后再哺乳。激素类药物孕激素：在先兆流产黄体功能不足时应用。应使用天然孕激素，以避免合成孕激素对胎儿的致畸作用，美国FDA已取消所有合成孕激素在妊娠期的适应症，尽管如甲羟孕酮属D分级，任何合成孕激素在妊娠期都不应使用。胰岛素（B）：妊娠期治疗糖尿病的首选。哺乳期胰岛素适用，是人体血液的自然成分，不分泌至乳汁。二甲双胍（B）人类资料提示低风险，哺乳期使用安全。甲巯咪唑（D）人类资料有风险激素类药物溴隐亭（B）：对胎儿无显著风险，妊娠期适用。因抑制哺乳，美国儿科学会将溴隐亭归为哺乳期慎用药物。米非司酮（X）妊娠期及哺乳期禁用。口服避孕药（X）妊娠期禁用。哺乳期尽管雌孕激素均能进入乳汁，但研究显示未对婴儿产生严重影响，但可使乳汁量及蛋白减少，美国儿科学会认为使用复合口服避孕药可以母乳喂养。镇痛药哌替啶（B）如长期大剂量使用风险为D，人类资料提示妊娠晚期使用有风险，产程中使用如短期内分娩（1小时内），新生儿呼吸抑制率明显增加，哺乳期美国儿科学会认为可以使用。吗啡（C）分娩期长时间大剂量使用风险等级为D，人类资料妊娠晚期使用有风险，哺乳期人类资料有限。镇静剂安定（D）对胎儿风险存在争议。但已证实孕6周即可通过胎盘，药物及其代谢产物均可自由通过胎盘并在胎儿循环中蓄积。哺乳期人类资料有限，存在潜在毒性，美国儿科学会将其归类为“未知但值得关注。”苯巴比妥（鲁米那D)治疗癫痫时对胎儿存在风险包括严重和轻微的先天缺陷、出生时出血和成瘾，无癫痫病应注意新生儿神经发育、出血和成瘾，哺乳期存在潜在毒性，慎用。解热镇痛药物对乙酰氨基酚（B）妊娠期适用，但连续大剂量用药1个月可导致母体溶血性贫血和新生儿肾脏疾病。哺乳期可使用。阿司匹林（C/D）妊娠期低剂量时适用，大