纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察

纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科田鸣杨鹤2

国际疼痛研究学会（IASP）对疼痛的定义为：疼痛是与实际的或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验，或用这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状。Anunpleasantsensoryandemotionalexperienceassociatedwithactualorpotentialtissuedamage,ordescribedintermsofdamage疼痛的概念疼痛3治疗疼痛的重要性“Byanyreasonablecode,freedomfrompainshouldbeabasichumanright,limitedonlybyourknowledgetoachieveit...”LiebeskindJC&MelzackR1987消除疼痛是基本的人权！Painreliefisabasichumanright！疼痛是第五大生命体征！Painisthefifthvitalsign!疼痛4激动剂芬太尼吗啡哌替啶氢吗啡酮

镇痛药中枢性镇痛药

（阿片类）外周镇痛药（解热镇痛药）激动拮抗剂拮抗剂纳布啡布托啡诺地佐辛

纳洛酮纳曲酮

纳美芬非醋酸衍生物醋酸衍生物苯胺吡唑酮衍生物双氯酚酸布洛芬水杨酸OpioidsinMedicine，27疼痛5

作用于阿片受体后可产生完全的阿片作用（吗啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、氢吗啡酮）；

和阿片受体结合但不激动受体，从而阻止阿片激动剂和受体结合（纳洛酮和纳曲酮）；对某一亚型的阿片受体起激动作用，而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。（纳布啡、地佐辛、布托啡诺）；

阿片类镇痛药分类

Druds1991Mar;41(3):326-44.激动剂阿片类镇痛药拮抗剂激动拮抗剂疼痛6阿片受体的类型与作用阿片受体作用µ1

脊髓以上镇痛、镇静µ2呼吸抑制，欣快感，瘙痒，缩瞳、抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性κ脊髓水平镇痛、镇静、去欣快作用δ脊髓镇痛、调控受体活性σ烦躁不安等精神副作用，血压升高疼痛产品基本信息产品包装8镇痛作用与吗啡相当，比度冷丁强5~9倍副作用轻微、耐受性好，药物依赖性低美国和WHO鉴定委员会未将纳布啡列入控制药物法规GOGOGO纳布啡研发背景产品基本信息9

历史类型管控研发新药1965年美国杜邦公司合成，1979年在美国上市，1988年在其他西方国家上市。是人工合成的阿片类激动拮抗剂是同类药物中唯一没有被国际麻联体列为控制药物的阿片类药物公司研发的盐酸纳布啡属于化学药品国家三类新药纳布啡在国内由宜昌人福研发独家上市纳布啡简介产品基本信息10化学结构纳布啡C21H27NO4

通用名：盐酸纳布啡注射液商品名：瑞静英文名：NalbuphineHydrochlorideInjection化学名：(-)-17-(环丁烷甲基)-4，5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基盐酸盐倍半水合物本品的辅料：枸橼酸，枸橼酸钠，氯化钠产品基本信息11对κ受体完全激动，镇痛效果强，镇痛起效快、镇痛时间久。对μ受体具有部分拮抗作用，使呼吸抑制和依赖的发生率低。对δ阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。纳布啡的镇痛效果与吗啡基本相当（以质量单位计）。纳布啡作用机制产品基本信息12给药方式起效时间T1/2代谢清除静脉注射或滴注、皮下注射、肌肉注射静注2-3分钟，肌肉或皮下注射不到15分钟起效5小时(作用持续时间：3-6小时)

是唯一代谢场所；主要经清除小部分经清除

药代动力学产品基本信息13产品基本信息药物特点激动κ受体，对内脏痛更有效14结论：

κ受体激动剂是对内脏痛特别有效的镇痛剂产品基本信息15安全性高药物治疗安全范围(LD50/ED50）喷他佐辛4氯胺酮11依托咪酯32布托啡诺45吗啡71芬太尼277纳布啡1034阿芬太尼1080表2不同阿片类药物的安全范围OpioidsinMedicine，192产品基本信息16依赖性低由表1可以看出：纳布啡的依赖性潜力最低。因为激动κ受体可在治疗剂量时产生“去欣快作用

”，所以药物滥用的可能性小。OpioidsinMedicine，172表1常用阿片类药物依赖性的区别强弱产品基本信息

强弱芬太尼吗啡哌替啶纳布啡17副反应少纳布啡极少引起精神副作用，如激动、幻觉等1。纳布啡不会引发瘙痒症状，此外，还可以治疗纯μ受体激动剂引发的μ型受体介导的瘙痒症。如：纳布啡还能减少体外冲击波碎石术联用硬膜外芬太尼与利多卡因（皮下注射10mg）之后瘙痒症状的出现，且不减弱镇痛效果2。纳布啡不会引发恶心呕吐症状，它只会减少作用于μ型受体的镇痛剂引发的恶心呕吐症状2。

1.Wikipedia®lastmodifiedon7March2012at17:032.AcutePain（2004）6,29-39产品基本信息18呼吸抑制发生率低且有封顶效应OpioidsinMedicine，160-161产品基本信息19无心血管副作用Carol将纳布啡应用于冠心病和瓣膜病变患者，纳布啡剂量逐渐增加，最大剂量达2-3mg/Kg，患者心脏射血指数、平均动脉压、肺动脉舒张压、中心静脉压和术前比均无明显变化。纳布啡几乎无血流动力学效应而喷他左辛pentazocine和丁丙诺啡buprenorphine在冠状动脉不全和左右心室功能不全的病人可增加肺和全身动脉阻力，减低心排量。

Anesthesiology1982,57:498-503产品基本信息20与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效果，又可有效降低副作用的发生率Margrude等的研究发现，在复合麻醉后，静脉注射nalbuphine0.1mg/kg，可拮抗术后的呼吸抑制，而不改变镇痛作用，呼吸性酸中毒也得到很快纠正。大剂量芬太尼麻醉的病人，用nalbuphine0.1-0.3mg/kg，能够拮抗芬太尼引起的呼吸抑制。病人自主呼吸能很快恢复，同时保留着镇痛作用。产品基本信息纳布啡可在维持甚至增强mu型阿片类药物产生的镇痛作用的同时，减少mu型阿片类药物带来的副作用。1、激动κ受体，对内脏痛更有效2、安全性高、依懒性低、副作用少3、呼吸抑制发生率低且有封顶效应4、无心血管副作用5、与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效果，又可有效降低副作用的发生率6、快速持久7、白处方、处方更便捷（二类精神药品）21产品基本信息纳布啡产品特点22地佐辛纳布啡起效时间：2~3分钟T1/2：5小时（作用持续时间3~6小时）单支规格：2ml：20mg纳布啡VS地佐辛

EurJClinPharmacol,1986:30(1):121-123起效时间：15~30分钟T1/2：2.4小时（作用持续时间1.2~7.4小时）单支规格：5mg/ml产品基本信息23纳布啡适应症适应症：盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。国外说明书中纳布啡的适应症：盐酸纳布啡用于缓解中至重度的疼痛。也可作为复合麻醉时辅助用药，用于术前、术后镇痛和生产、分娩过程中的产科镇痛。

瑞静®

平衡镇痛、高效安全临床应用24用法用量

诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为0.2mg/kg，应在10～15分钟内静脉输注完。使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂盐酸纳洛酮来逆转。瑞静®说明书临床应用25推荐用法用量南方医科大学珠江医院、佛山市第一人民医院、南京军区总医院临床应用推荐剂量使用方法术后镇痛1~2mg/kg静脉术后镇痛泵，盐酸纳布啡注射液1~2mg/kg+（非甾体镇痛药）+常规止吐药+生理盐水共100ml；持续输注速度：2ml/h；冲击剂量：1ml锁定时间：15min

麻醉诱导0.2~0.3mg/kg盐酸纳布啡注射液0.2~0.3mg/kg加生理盐水至10ml，缓慢静脉注射，后给予镇静药、肌松药，再行气管插管。注：使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂盐酸纳络酮来逆转。26镇痛效应镇痛药物使用量躁动疼痛评分觉醒时间（min)呼吸窘迫药物组Nn%CLPvalue（FET）MeanCL+—sdPvalue（MW）NMeanCL+—sdPvalue（t）Nn%CLPvalue（FET）丁丙诺啡5324%1-13<0.0050.310.14-0.48+—0.64<0.0014413.210-17+—12<0.01461328%17-43<0.0005芬太尼54713%6-26NS0.600.36-0.84+—0.90NS477.610-9+—6.0NS4812%0.1-11NS吗啡54815%7-28NS0.650.41-0.89+—0.91NS468.26-11+—9.2NS4836%1-17NS纳布啡5336%1-16<0.010.400.18-0.62+—0.81<0.005448.77-11+—7.0<0.024425%0.6-16NS哌替啶5459%3-20<0.050.560.31-0.87+—0.92<0.054410.78-14+—9.6<0.014537%1-18NS复苏间内：镇痛药物使用量、躁动评分、觉醒时间及呼吸窘迫情况瑞静®——用于麻醉诱导N=患者总例数;n=需要镇痛治疗的患者数；P=P值；X2=卡方检验；MW=MannWhitneyU检验；t=t检验；FET=Fisher精确性检验；CL=95%置信区间

在麻醉诱导过程中使用纳布啡（平均剂量0.13mgkg-1）加哌替啶（平均剂量1.35mgkg-1）单次静脉注射治疗（分别给药），是行常规ENT手术治疗住院患者的最有效镇痛治疗方案。AnalgesicsandENTsurgery.BrJ

clinPharmac1994;38:533-543研究结论临床应用27瑞静®——用于术后镇痛围手术期纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的影响

ActaAnaesthesiolScand1990:34:197-202

研究结论纳布啡和芬太尼两组术后镇痛的质量和持续时间相似。临床应用一项双盲研究

目的：比较纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的相对效应；方法：在静脉麻醉下对行妇科手术的60位女性的术后呼吸和镇痛进行比较。2828瑞静®——拮抗副作用静脉注射纳布啡5mg，可有效减轻剖宫产术后硬膜外腔吗啡镇痛治疗的副作用（恶心呕吐，瘙痒），不增加疼痛评分，且效果优于纳洛酮纳布啡0.1mg.kg-1

IV可以有效的拮抗阿片类药物所诱发的呼吸抑制而同时保留镇痛作用。——Preventionofepiduralmorphine-inducedrespiratorydepressionwithintravenousnalbuphineinfusioninpost-thoracotomypatients临床应用29瑞静®——与强阿片类药物联合用药，副作用更少《台湾医学会杂志》2009;108(7);548-553.

研究结论低剂量纳布啡加吗啡联合PCA治疗可以使患者阿片药物相关性恶心症状的发生率降低，但不会影响治疗的镇痛效果以及患者对PCA治疗的需求情况。方法：随机、双盲、对照研究，纳入了接受经腹全子宫切除术、子宫肌瘤切除术或卵巢肿瘤切除术的共174例女性患者。在对照组中，患者的PCA治疗方案仅为吗啡1mg/ml。在研究组中，患者的PCA治疗方案则为吗啡1mg/ml加纳布啡10µg/ml（1:100）。临床应用30瑞静®——产科麻醉后不影响哺乳TherDrugMonit2007,29(6):815-8

研究结论临床应用产后静脉注射纳布啡，母乳纳布啡含量极微，在安全允许范围之内。18例产妇分娩后，每4小时静脉注射0.2mg/Kg纳布啡至产后第三天，产后第三天采集母乳分析纳布啡浓度。母乳平均纳布啡浓度为42±26ng/ml最高浓度为61±26ng/ml，根据新生儿每天摄乳量及体重计算，新生儿总体纳布啡摄入量为0.5±0.27%。31瑞静®——用于无痛腔镜检查Anaesthesia，1984，Volome39，pages666-669注：52例行膀胱镜检查的病人随机、双盲分成两组：一组使用20mg纳布啡+安泰酮，另一组用安泰酮。

20mg纳布啡+安泰酮组与单用安泰酮组相比，术中躁动发生率低32%，呼吸频率、脉搏更加稳定。研究结论临床应用32简要说明书通用名称：盐酸纳布啡注射液商品名：瑞静®成分：本品主要成份为盐酸纳布啡。性状：本品为无色的澄明液体。适应症：盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。不良反应：据国外文献报道，临床用纳布啡治疗中，最常见的不良反应为镇静，临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了镇静（发生率为36%）。不常见的不良反应包括：多汗99例（9%），恶心/呕吐68例（6%）、眩晕58例（5%）、口干44例（4%）和头痛27例（3%）。规格：2ml:20mg玻璃安瓿，2支/盒，5支/盒，10支/盒贮藏：遮光，密闭保存。有效期：24个月临床应用纳布啡对比舒芬太尼复合丙泊酚用于无痛胃肠镜检查的临床观察研究目的比较丙泊酚复合不同种类阿片药物