质量风险管理在制药业中的运用

质量风险管理

在制药业的应用华瑞制药2008-11马涛ma.tao@0510859605051提纲基本原理和概念背景原理和概念应用范围应用实例无菌保证体系质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更）生产计划厂房和环境供应商审计计划2质量风险管理历程和背景历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月，ICHQ9质量风险管理最终稿完成2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件背景社会对药品安全有效的质量要求不断提高药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加药监部门拥有的资源有限政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式3历漂程收和翼背惨景I壮C构H万（汇国虽际朱人很用蓝药闹品配注脊册鹊技烫术俩协糊调芦会子议壶）国殖际坛药辱品订监麻管怜和遇工绞业修的中协抱调赛沟歼通菌机飞制六苹个鹿主扁要馋成肥员辱：延欧抓盟泰(拾E弱M炼E魂A择为睡主殖)秃；融欧山洲忙药墨业海协堵会梅(境E破P枯P胃I暂A左)斑；问日览本瞎卫择生拖部霞(跃M登H警W蛇)绑；阵日陪本导制认药夏厂宫协殊会涨(垂J序P州M妙A芒)难；心美絮国誓食量品达药排品陕管复理验局秒(以F韵D亏A姨)帽；误美地国义药虾业单研柱究山和侵药蒜厂士协境会锤(灰P晨H贴R躁M行A普)I远C夏H婶近通年闯颁丛布乐的筝文助件短，篇如递Q懂8冲药县品诱开趋发硬；肚Q湿9山质熔量觉风误险屑管岛理陪和纺Q尺1言0俘药网品瓦质倾量道体踩系经，策从被纯概粹摔的们技息术鹊要逐求纱扩撞展滤到桨管残理介理象念暴的夏阐愤述肚，凤标抄志丈着叠监诞管椅指婶导熟思纷想稀发倒生肾了奔重弟大发变震化4历餐程柱和撒背园景传嘴统泪的铜欧旨盟惰药膏品薪审安批乒和斑符姐合康性巩监夕管伙（雀G挎L具P棒，收G愿C丹P像，送G玩M局P鄙）远指抽导侨思围想极：英强高调讲符训合环法贼规灰和美技器术订指挎南指扰南灯体涌现柴的崇新伍指胶导秃思淡想琴：倡皆导彻以丘科射学赏和么风堆险飘管庆理殿为较基姥础客的悟依券法杆管氧理收方续法突虚出忍质合量印源誓于距设唱计钱的躬理距念草,斧鼓原励华企麦业菌在灶药妙物辟开芳发谣过往程源中仰通扎过半采晓用萌科配学言方酱法地和挠质哪量回风负险印管践理著方辨法借深瓜入涌研悲究倒药巡寿品待及才其票生谊产沃工咐艺钻以捡确愚定拦工河艺巾设厉计程范记围乡丰、习质软量筑标拨准寨和司质广量冈控虑制贱策笔略算；建幅议盲企泰业从建巾立舰涵橡盖挡药那品企整址个副生凡命滚周爽期我的朵，钢应器用庆G广M膝P遇规锯范间、轧Q械8挡药睁品要开组发博、刮Q纵9赔质貌量闲风虫险棕管批理撑概仓念友的陆药性品联质涂量栏体龄系偏Q朝1走0食，丸从锤而溉保晃证堵实骑现裹药膜品狠设竟计麻规商定拴的苗质盛量务。这共些卖指哥南段并怒非坚在从现暂有哑法捧规杆之宾外径提民出袖新住的糟强位制体要争求晚。奸但公对傍应映用施并有符筋合涌上放述斑指正南扮所膨研亲发剑的廉产灵品兰的沫注简册唯审样批惠和拳生销产塌监筑管长，佣监样管串部智门凤也掠应稳采识用趁以天科冈学讯和劳风匠险北管聚理行为挤基券础辱的华依牧法菜管华理摸方沈法壤，租以伶灵多活祥处被理担审惹批盲和稀监庭督秃检会查证中顾的坏具朴体亩问世题5I歇C垦H锈Q悟9牺质誉量脉风镇险形管寒理以铁科旬学浙为员基占础倚的裙系园统维而毅公播开沾的仿决叉策历方旺法范写围横：悉供怕工抬业俱界铸和何监骂管谜部界门草应勒用以啊保慕护灾公战众极利男益口为段根拦本宿目陡的安图全铅、做有带效透、浴可藏获蹦得拖性以珠科总学蓬为让基胆础资丈源节投趋入鄙与狱风掩险波级版别予相只适雀应通劲过冠公孤开蜘透随明晶的浴决齿策孟过犯程发建呜立宁信辩任6质乏量肌风隐险限管议理眨的抚基跌本摇概锯念质业量贩风录险指宝质悲量狠危抖害惩出附现会的伞可虫能班性牲和特严兆重飞性胜的沉结鼠合质筒量姑风昨险研管住理在乡丰产脉品疤生赔命妨周侨期基内命对磨其姜质浙量阁风督险坡进伯行奇评细估值、烫控粥制译、据信继息制交皂流震和宁回带顾秋评涂审丽的全系暂统毒化冰过超程7启扣动拾质伯量裙风漂险尖管叮理焦过筝程风掏险韵识素别风汉险辈分尽析风滤险嫩评汽价风假险存降兽低风稀险配接收受回芒顾舰风坡险劫管需理歼过倦程风墓险悼评我估风蛛险控炒制风地险回糠顾不仁接慈受质量风险信息交流质助量歌风湖险朗管像理丝式过格程跪的掀结狡果质量风险管理工具质拥量携风咬险营管律理芝的再基塘本授流两程8重箩要敲环电节代－警风为险折评拌估风筝险厅识户别杯指令发专现坊潜跟在亏的斤质弊量惠危辰害纲，僚它母关门注藏“街什卵么网可范能芒会食出猴现地问乱题狱”怕，遵以驱及汽可样能除的刘后尤果风啊险骑分掘析司是剧对柱已购识会别菌危权害敌的咳估消计虑，棕可宰用拌定如性久或患定退量疯方隔法提描溉述删质侄量挣危岭害狱发跃生著的逐可申能后性趟和散严嗽重击性衣。风申险日评蒜价涝是案根用据榴给犁定伯的味风届险烟标邪准降对先所畏识吩别勤、开分直析玩的山风愉险竿进融行惰比捏较鸦、蛛判者别睁。9重忙要扣环秒节拦－定风哈险行控岛制风圾险习控瞒制将泛风资险材降蜓低龙到雪可遥接暂受毫的植水姓平盖的节各雾种致决忍定欠和然措舒施启，耐它坏重寻点顿关径注猛：质嫌量净风迅险臂是患否盾在解可涛接渴受浪水董平豆之专上刊？可驱采赞取苍什捐么份措嚼施蜘来困降剩低狮或计消事除仗质娃量脖风煮险归？在通利扔益伸、认质婚量沟风北险争和辞资班源男之叔间末的茫平谣衡床点浩是畏什判么规？在宝控光制绢已贿确飘认讯质抱量悼风披险算时暑是适否领会硬导爽致靠新孩的歉质谋量哭风洁险盯？风跟险欠降色低系泳指易质庄量瞎风牌险润超少过砌可思接姻受业水膝平剃时能用渐于击降若低籍和胞避膜免仰质谢量谁风挂险假的晶过汉程箱，沸包艘括加为汪降踏低乒风纠险敌的掘严争重纤性榜或闭其吗发异生孝概喂率兄所羞采返取抖的笔措行施仔。1毙0重助要象环积节个－扰风姑险赤回称顾风掠险谣回欧顾玩评涝审对晴质域量磁风宋险砖管撒理络的骂过瓦程繁进晋行陶监虚测颗，梢并渡定往期杏对使其送进真行输回际顾捐评摇审由的霸过势程1涛1质垒量膨风追险婆管撕理醋工请具非箩正攻式庄工吉具亿－真以涉经矛验羞和鞋企己业牧内单部属S掠O奏P警为捡基匙础班，慰被互实鸦践巷证搬明藏行贡之基有搜效竭，哀如思：质败量潜审宋计投焰诉绣处棍理产雁品挺质破量狗趋剧势艘分灵析偏配差沟处狐理板，飘C黑A翠P蹦A正害式束管答理碍工坝具夺－姐在届足惩够寸数穴量间的脏基垄础炸数筝据葵支忠持禁下室，作可故定膀量学或势半艺定秩量吹地奔进肾行压风瞒险幕管榨理1事2F槐a巨i钞l龄u婚r生e邻M脖o真d肯e森E尿f查f膏e悠c骆t甘s牌A迈n蓝a音l道y判s墙i蜘sF拦M鼻E妖A巨（雹缺消陷掏模姨式贸效其应照分煤析度）通毛过肢分疑析纪生筋产们过批程谎的厨各渐种旷潜吹在稍缺召陷炉模忆式系以馒判项断厨其乓对简产稼品冒可锹能狼的睛后采果降贯低板风逝险赞的倒方限法偏针膏对狗各割种兽缺留陷贩模仰式F斜M则E缘瑞A耻依材赖伶对赠生猎产疮过允程君的丹深续入凶了抢解F源M地E贝A皆通陆过睬解花析火生棚产滤过众程唐，灶将罢复耳杂腊问减题解简柴单在化F僵M移E赶A栋将淘缺饭陷戏、输缺远陷帖的醒原勤因今和目缺宅陷吸的昼后熄果拐联杠系丸起氏来1革3质杠量言风赵险矛管历理瓜的闻应铁用古范努围涵印盖的药姨品弊生托命歪周煌期喝的药全成过像程质画量恋管滩理餐体膜系文必件培箭训质镰量茅缺丽陷产划品后质担量刃回总顾变浩更磁控低制持杠续鬼改脏进枝/期C呈A帆P茶A监吼管研柔发设潜备脑和京设摘施物趋料壤管捷理生盈产队及笋其此计里划实猾验秤室隶管华理姿和灯稳鸟定刑性徐研尸究包逃装愿材紧料斤和秆标大签1潮4应筛用辞实智例无嫩菌闷保参证流体越系质者量门管沟理忌体卧系办（丙质偶量过回套顾做、陕偏掀差紧、育C酱A贼P消A源、头变四更贸）生屯产其计锈划厂腐房寒和还环舱境供究应晕商只审牲计摆计驱划1渐5质吓量亦保颜证介体腰系阿之辆无恩菌杠保的证申体派系无栽菌茄保士证占体会系见的抚两溉大尖构腿成荡部慎分维（杜潜英在鸣风轮险艰）无聋菌肢保座证陡工忙艺质老量探管运理饼体北系1潮6无兔菌涂保畏证婚体贵系就分杂解敬图无零菌蔑保月证婚缺躬陷暮的铜模顽式征和亦原吩因无利菌番保讲证姿体商系灭燥菌糟工追艺灭攀菌府前黑微罢生档物作污离染灭辅菌激执碰行娃过嗓程灭拒菌玩工层艺计验学证包婶装峡密歪封些性原炕料管与药内铅包淘材生悼产箱过辰程生辅产械环低境至镇灭纷菌关时盒间质劲量在管踏理覆体柜系无州菌俭保缠证山工洽艺设般备哲与贿清衔洁1废7F0、樱污欣染耽菌斯与申无阅菌彻保搬证素值颤的总关妈系S百A坦L骂＝任F0/畅D棕–跳l捆g说N0S键A狐L苍:毙无筹菌仆保牢证塌值写，久无穗菌到保挠证绕水揭平围（团微用生际物洞残睡存叫概程率寇）孟的据负送对殊数F0:把灭飘菌选工纺艺宪的僻标吨准蛇灭是菌浅时蚊间D辅：涝1睁2苏1强度丘下自污胶染束菌龟的穗耐培热劣参邮数N龄o斤：香灭侄菌借开喝始构前咱的锁污挑染劳菌局数1凉8灭歼菌宜工嗽艺蜘与硬灭松菌乓前申微泡生她物污控犬制艺的宾关哨系灭菌工艺灭菌前微生物控制要求类别过度杀灭F0≥12低，不必每批监控污染菌最终灭菌工艺，无菌保证值≥6残存概率F0≥8高，应每批监控污染菌，尽量加入除菌过滤器，应有原料微生物标准F0<8很高，必须采用除菌过滤，每批监控灭菌前污染菌（或过滤前污染菌），每批监控灌装区的环境非最终灭菌工艺（无菌生产工艺）无菌保证值≥31设9实抵际赠问片题复协方趣氨酿基盾酸投注滴射伞液无皮菌挨保贴证冈风炼险很管群理2就0灭态菌擦工早艺昂的锁风赚险麻评福估灭输菌从工亏艺1厉2补1贸℃滑，迷F0值披1归2塔(揭8迎-阻1化6常)风味险腔因洁素蛮：处灭叨菌店程坛序步的虑F0值慢偏对低舅、摩二酷次蚂污狡染缺跳陷唉后匠果柱：估灭滔菌以不枝彻化底措错施笔：凳优昏良家的毛灭串菌丸设凯备棚，夫充乱分嘴的恐验闭证艇，拖严埋格娇的就日思常受管重理扇和道维求护水稼循言环忌喷竞淋偷式绞灭锡菌育釜厚，领热委均捐匀辣性阶好缎，慰防座止赛二玻次音污雄染验枕证执热殿穿宇透业标塘准厚8模≤无F0勒平愿均播－猾3霜S置D≤烦F0描平跳均裤＋凭3弓S鞠D≤异1富6温质度辨探搜头歇每团3司个手月涌校闸验补一哗次匀，叶每寇年革再宇验鸦证耍热负穿你透微浩生殃物浑挑片战楚试艘验妻体奶现那最架差数条端件每俱天置监借测荐灭诞菌业冷蚁却遇水每两3哭个鸡月出热雁交睁换漆器大检犁漏2五1水灯循映环危喷探淋杰灭虑菌蛋柜纯塘化具水悬或间注摘射就用温水作悬传黎热背介秘质些-虎过虏热脏水灭法菌加挪热坝时罚开值工醒业悬蒸帐汽冷撕却胞时热，涂可轮用丝式冷目冻水诉或示自苹来织水趟冷总却受贴热度均修匀软刃袋培灭在菌学时共，若用顿过届热揪水较视多晓，中但戒需其加幼压歪缩毁空诊气2公2质交量舒风族险消评恼价灭暮菌肠釜饲的贷设末计悔和棚验料证学可雀保读证疏灭我菌秘工守艺铜的卵适螺用槐性秃，宿即痰产亚品败能帝均吉匀竖受咸热陡，桌使归其令F0达追到男8叨-楚1物2微馅生赔物姓挑治战蹦试脊验孤证还明艘F0在朋最雀小沟时鲜，旬产毙品恶灭扒菌卡前温污丛染芬量谱≤昼1贺0磨0件0未C讲F则U秩/侨瓶钥，折且状污印染自菌纲在俱产被品悄中顿D潮值免≤骗1身分率钟胃时永，衰无苍菌率保宰证铅水谣平计≤偿1疼0-乏6不袭会奏发虚生嫁二粪次中污厕染风若险桥水碎平挥：吃可更以凑接搞受灭丑菌稍工陈艺舱的叹风谦险愈评预估2织3灭练菌李前膨微菜生街物穷控的制瞎－慰原件料陶和笼内吼包塘材介的声风屠险辈评暂估缺婆陷你模胞式微铅生票物嫌质择量拥失芝控后鸭果斩：堪可伴导探致助产耗品缠灭附菌童前端微醉生勉物坟含迎量元失书控缺惭陷报的死原钳因供抬应讯商皆质袭量向保鹊证新不旁完坏善裳－嗓污壤染勿不章均延匀常图规时取躺样公检泉验孔不达能怪保笨证强发辛现悉缺谢陷2繁4原缠料进和印内累包棚材柱的泉风撤险舅评苗估管巴理客措饺施采毅购考标诸准妖控翅制焰原雨辅抱料雹微比生舍物侨限边度供两应微商买均仪按盗S符O坊P旁规勤定殖经鞋过阀严财格崖筛饮选右和逃检娱验每助批岔检复查艰微峡生星物掩含辜量午，槐严虹格排管睁理役仓承储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