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文档简介
1.毒理学基本概念1.毒物、毒性和毒作用1.毒物及其分类1.毒物(toxicant在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物(toxicant凡是少量物质进入机体后,能与机体组织发生化学和物理化学作用,破坏正常生理功能,引起机体暂时的或永久的病理状态,我们就称该物质为毒物。在人类生活环境中,存在的这类物质称为环境有害物质。1.1毒物及其分类化农用化学品工业化学品化工产品药物及医用化学品食品添加剂日用化学品各种环境污染物生物霉菌毒素化学致癌物军事毒物等1.1毒物(toxicant)及其分类毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身,最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后,才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相:口接触相(exposurephase口毒物动力相(toxicologicphase)口毒效相((toxiceffectphase)毒物毒物存在的可吸吸收、分布剂型和剂量//收的毒物代谢、排出活性物质的靶器官中与出现效应有效剂量受体相互作用毒物作用的三个时相1.2毒性((toxicity)及其分级毒性:一种物质对机体造成损害的能力。物质有毒与无毒是相对的,任何一种化合物进入机体,只要达到一定剂量,均能对健康产生有害作用。影响毒性的因素:剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外,还要考虑到:与机体接触数量是决定因素。(2与机体接触的方式、途径。(3接触时间、速率和频率(4物质本身的化学性质和物理性质。1.2毒性(toxicity)及其分级生物毒性biologicaltoxicity生物体由于毒物的作用在毒理学上产生不良症状的程度或状况。属于毒理学基本概念。生态毒性ecotoxicity生态系统由于污染物质的作用产生不良效应的程度,属于生态效应的一种表现形式1.2毒性((toxicity)及其分级选择毒性(selectivetoxicity):一种化学毒物只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某组织器官有毒性,而对其他组织器官不具有毒性作用。化学毒物出现选择毒性的原因可能在于(1)物种和细胞学差异(2)不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异(3)不同组织器官对化学毒物亲和力的差异(4不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异1.2毒性((toxicity)及其分级在毒理学研究中,不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作用或毒性终点(end-point)。毒性实验毒性终点毒性分级标准急性毒性试验机体死亡LD50慢性毒性试验生理、生化、代谢等过程的异常遗传毒理学试验基因突变、染色致畸物按致畸指体畸变、畸形、数分级肿瘤形成1.3毒性作用及其分类毒性指标反映毒作用终点的观察指标大致可以分为两类。特异指标出现与特定化学物质之间有着明确的因果关系常有助于中毒机制的阐明在完成系统的毒理学硏究之前常难以确定◆无法对不同化学物质的毒性大小进行比较死亡指标→该指标简单、客观、易于观察比较粗糙,不能反映毒作用的本质→可作为衡量不同作用部位和作用机制的化学物质毒性大小的标准。特别是在急性毒性评价中,死亡是经常使用的主要指标。1.3毒性作用及其分类毒性作用(toxiceffec是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分互相作用的结果。毒性作用又称毒效应,是化学毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又称不良效应、损伤作用、损害作用。毒性作用的特点■各种功能障碍应激能力下降维持机体稳态能力降低对于环境中的其他有害因素敏感性增高等1.3毒性作用及其分类化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位,按不同方法进行分类。1.急性毒性与慢性毒性急性毒性(acut
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