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文档简介

胰腺癌综合诊治中国专家共识

2014年版——胰腺癌放射治疗目录GastrointestinalTumorStudyGroup

GITSG91-73

Ⅱ期试验胰腺癌术后随机分为观察组和术后辅助放化疗组分段放射治疗(DT40Gy,20次,6周完成;中间休息2周)同步5-FU。5-FU500mg/m2,在两段放射治疗的头3天静脉注射,在以后的2年间继续每周静脉注射同样剂量的5-FUKalser

MH,etal.ArchSurg.1985,120(8):899-903GITSG91-73研究结果术后同步放化疗组(20例)观察组(21例)P值中位生存时间20月11月P<0.032年生存率43%18%5年生存率19%5%Kalser

MH,etal.ArchSurg.1985,120(8):899-903胰头癌和壶腹癌病例218例单纯手术组(108例);术后同步放化疗(5-FU)组(110例)

EORTC40891III期研究术后治疗组观察组P值中位生存时间24.5月19.0月P=0.2082年生存率51%41%P=0.2085年生存率*20%10%P=0.099*针对胰头癌患者KlinkenbijlJH,etal.AnnSurg1999;230:776-782.ESPAC-1III期试验(胰腺癌根治术后)NeoptolemosJPetal.NEnglJMed.2004,350(12):1200-10ESPAC-1III期试验(胰腺癌根治术后)NeoptolemosJPetal.NEnglJMed.2004,350(12):1200-10ESPAC-1III期试验(胰腺癌根治术后)NeoptolemosJPetal.NEnglJMed.2004,350(12):1200-101998-2002年,11,526胰腺癌接受手术治疗其中1,029(8.9%)接受

ChemoOnly,5,292(45.9%)接受

ChemoRad,5,205(45.2%)接受

NoAdjuvant.DatafromtheNationalCancerDataBaseKoobyDA,etal.AnnSurg

Oncol2013;20:3634-3642.DatafromtheNationalCancerDataBaseKoobyDA,etal.AnnSurg

Oncol2013;20:3634-3642.15个前瞻随机研究结果:术后同步放化疗与单纯手术相比,没有改善OS(p

=

0.93),DFS(p

=

0.95)荟萃分析Ren

Fetal.Pancreatology2012;12:162-169.荟萃分析-切缘情况(4个随机研究)

ButturiniG,etal.ArchSurg2008;143:75-83RTOG9704III期研究451例患者接受术前化疗+手术+术后同步放化疗+术后化疗比较术前/术后化疗中5-FU与健择的疗效,两组的术后同步放化疗均为5-FU方法:结果:全部患者进行生存分析时,两组的生存率未显示明显差别(P=0.20)388例胰头癌健择组5-FU组P值中位生存时间20.5月16.9月3年生存率31%22%P=0.09RegineWF,etal.JAMA,2008,299:1019-26.胰腺癌术后辅助放疗尚存争议,但对于切缘阳性(R1手术)患者,术后同步放化疗可以提高疗效建议2014年胰腺癌综合诊治中国专家共识术后辅助放疗推荐采用CT模拟加三维放射治疗计划:基于手术前CT扫描结果或手术置入的银夹来确定治疗体积标准放疗体积应包括原发肿瘤床和区域高危淋巴结区CTV放疗剂量为45Gy,瘤床区和切缘加量到50.4-54Gy(1.8-2.0Gy/f)

2014年胰腺癌综合诊治中国专家共识StockenDD,et.BrJCancer,2005,92:1372-81HermanJM,

etal.JClin

Oncol,2008,26:3503-10治疗方案:放疗+化疗氟尿嘧啶类或吉西他滨类同步放化疗,后续5Fu或吉西他滨维持治疗吉西他滨或持续静脉滴注1周期5-Fu后同步放疗,后续吉西他滨或持续静脉滴注5-Fu吉西他滨或静脉滴注5Fu/叶酸2-6周期,后续氟尿嘧啶类+同步放疗RegineWF,

etal.J

AMA,2008,299:1019-26.VanLaethemJL,etal.JClin

Oncol,2010,28:4450-6.HermanJM,

etal.JClin

Oncol,2008,26:3503-10.目录41例潜在可切除胰腺癌患者,术前接受50Gy/25次放疗联合5Fu+DDP手术切除的26例患者中,21例(80.7%)达到R0切除;26例手术患者的2年局部复发率和生存率分别是4%和32%SFRO-FFCD9704II期试验

LeScodan

R,etal.AnnOncol20:1387-96,2009LeScodanR,etal.AnnOncol,2009,20:1387-96.Ⅰ/II期胰腺癌,86例;GEM400mg/m2(每周一次)X7+放疗30Gy/10次(第2,3周);4-6周后重新分期,无转移患者接受手术结果:64例(74%)成功接受手术,9例出现转移86例患者总的中位生存期22.7月64例(74%)成功接受手术MS34个月;22没有手术切除的患者中位生存期7月(P<0.001)前瞻性II期研究(潜在可手术患者)EvansDB,etal.JClin

Oncol26:3496-502,2008患者:可手术23例;临界可手术39例;不可手术:6例治疗:

GEM+奥沙利铂,放疗30Gy/15次结果:43例(63%)接受了手术,其中R0手术36例(53%)中位生存:接受手术:27.1月,未手术10.9月前瞻性II期研究KimEJ,etal.Cancer2013;119:2692-2700.术前新辅助放疗尚无标准方案,目前证据表明,临界切除的局部晚期胰腺癌接受术前放化疗可提高手术切除率,并可改善患者生存(GradeB)治疗方案为:包括氟尿嘧啶类(5-Fu持续输注或含卡培他滨方案)、或含吉西他滨方案放疗,或诱导化疗(2-4周期)有效后采用含5-Fu或含吉西他滨方案的同步放化疗MDACC推荐的放疗剂量为45-50.4Gy,1.8-2.0Gy/f或30Gy,3Gy/f。2014年胰腺癌综合诊治中国专家共识MaximousDW,etal.InternationalArchivesofMedicine,2009,2:7.WhiteRRetal.AnnSurg

Oncol,2001,8:758-65.LeScodanR,etal.AnnOncol,2009,20:1387-96.EvansDB,etal.JClin

Oncol,2008,26:3496-502.Varadhachary

GR,etal.JClin

Oncol,2008,26:3487-95.目录194例不可手术患者随机接受三种治疗中位生存时间单纯放疗(60Gy):5.5月同步放化疗(40Gy分段放疗/5-FU):8.3月同步放化疗(60Gy分段放疗/5-FU):11.3月同步放化疗组优于单纯放疗组(60Gy)GastrointestinalTumorStudyGroup

MoertelCG,etal.Cancer1981;48:1705-1710.E4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗治疗的基础

(入组慢提前关闭)39例接受吉西他滨同步放疗的局部晚期胰腺癌患者中位生存期8.2月,CA199下降的患者中位生存期13.5月CALGB89805II期试验结果BlackstockAW,etal.IntJGastrointestCancer,2003,34:107-16.119例不可切除的胰腺癌患者随机进入同步放化疗(60Gy同步顺铂+5FU)+化疗(吉西他滨)组或单纯吉西他滨化疗组同步放化疗+化疗组(N=59):中位生存8.6月、1年生存率32%,单纯吉西他滨化疗组(N=60):中位生存13月、1年生存率53%单纯吉西他滨组预后更好(P=0.003)PhaseIIIFFCD/SFROstudyGERCORIII期临床试验SCALOPII期研究局部晚期胰腺癌患者吉西他滨为基础的方案vs.卡培他滨为基础的放化疗74例不能手术切除的局部晚期胰腺癌患者,直径<7cm,WHOPS0-2Gem300mg/m2/wkIV+

Radiation*50.4Gyin28fractions

(n=36)Cape830mg/m2/dayPOM-F+

Radiation*50.4Gyin28fractions

(n=38)评价手术可能性GEMCAPx4cycles

Gem1000mg/m2

onDays1,8,15q4w+

Cape830mg/m2

onDays1-21q4w第26、39和52周时评价临床表现、CA199、CT主要终点:PFSMukherjeeS,etal.ASCOGI2013.AbstractLBA146.SCALOP研究结果—PFSGemCRT(n=38)CapeCRT(n=36)HR:0.60(95%CI0.32-1.12;P=.111)ProportionWithPFSMosFromRegistrationPtsatRisk,nCapeCRT 36 33 17 4 0 0GemCRT 38 37 12 0 0 0MedianPFSCape:12Gem:10.4MedianDistantPFS,MosCape:14.3Gem:11.9MedianLocalPFS,MosCape:14.6Gem:12.006121830241.000.2500.750.50MukherjeeS,etal.ASCOGI2013.AbstractLBA146.SCALOP研究结果—OSPtsatRisk,nCapecitabineCRT 36 35 24 7 1 0GemcitabineCRT 38 37 20 2 0 0Cape+RTmedianOS:15.2mos(95%CI:13.9-19.2)1-yrOS:79.2%(95%CI:61.1-89.5)Gem+RTmedianOS:13.4mos(95%CI:11.0-15.7)1-yrOS:64.2%(95%CI:46.4-77.5)HR:0.39(95%CI:0.17-0.81;P=.012)GemCRTCapeCRTProportionWithOS06121830241.000.2500.750.50MosFromRegistrationMukherjeeS,etal.ASCOGI2013.AbstractLBA146.LAP07III期临床试验LAP07III期临床试验:

流程图PascalHammel,etal.2013ASCOAbstractLBA4003LAP07III期临床试验:

研究终点主要终点4个月诱导化疗肿瘤控制后评估给予CRT是否提高OS次要终点厄罗替尼在LAPC中的作用评估放疗质量(RTQA)对疗效的影响耐受性分子标志物的预测作用,CTCLAP07:

第二次随机的OS、PFS均无差异

PascalHammel,etal.2013ASCOAbstractLBA4003LAP07:

第一次随机的OS、PFSPascalHammel,etal.2013ASCOAbstractLBA4003LAP07:

第一、二次随机联合OS各组无差异

PascalHammel,etal.2013ASCOAbstractLBA4003LAP07结论LAPC患者化疗4个月后肿瘤控制的患者,CRT不优于继续化疗;LAPC的标准治疗应仍为化疗,CRT可作为化疗控制肿瘤后的一个

选择厄罗替尼不能给LAPC带来疗效获益,且增加毒性LAP07结果的进一步分析正在进行,目的证实亚组患者能够从CRT中获益PascalHammel,etal.2013ASCOAbstractLBA4003放化疗在改善生存上优于支持治疗(GradeC)、优于单纯放疗(GradeB),但毒性更多(GradeB)放化疗改善生存并不优于化疗(GradeB),而且增加毒性反应(GradeA)。诱导化疗后放化疗能改善生存(GradeC)系统回顾HuguetF,etal.JClin

Oncol,2009,27:2269-77.不可切除的局部晚期胰腺癌的放疗全身状况良好的、不能切除的局部晚期胰腺癌,采用同步放化疗或诱导化疗有效后放化疗可缓解症状和改善患者生存(GradeB)GTVIkedaM,etal.IntJRadiat

Oncol

BiolPhys,2013,85:163-9.HuguetF,etal.JClin

Oncol,2009,27:2269-77.HudsonE,etal.Clin

Oncol(RColl

Radiol),2010,22:27-35.ReniM,etal..CancerChemother

Pharmacol,2009,64:1253-9.共识建议—定位技术推荐采用CT模拟定位加三维适形放疗或调强放疗技术,有条件的单位推荐采用(图像引导放射治疗)IGRT技术、SBRT(X刀或伽玛刀)也可选用CT

SimulatorWangJ,etal.IntJRadiat

Oncol

BiolPhys,2012,84:S815-816.

XiaT,etal.IntJRadiat

Oncol

BiolPhys,2010,78:S574-S575.共识建议—放疗范围包括原发肿瘤和转移淋巴结,以及对高危区域淋巴结进行预防照射。但也有文献认为对于不可手术切除的局部晚期胰腺癌,放疗范围倾向于只照射GTV,不包括高危淋巴结引流区,PTV=GTV+1.5~2cm(前后左右方向),2~3cm(头脚方向)

GTV100%Dose

curveHuguetF,etal.IntJRadiat

Oncol

BiolPhys,2012,83(5):1355-1364.共识建议同期放化疗化疗方案:单药可采用吉西他滨或氟尿嘧啶类(

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