药物化学总结课件

药物化学总结中枢神经系统药物

2循环系统药物

4外周神经系统药物

33绪论31消化系统药物5解热镇痛药和非甾体抗炎药

6抗肿瘤药37抗生素

8降血糖及利尿药10化学治疗药39激素类药物11维生素

12新药设计与开发313药物代谢反应3141重要概念药物化学药物化学的研究内容生物靶点通用名构效关系前药生物电子等排体软药、硬药先导化合物计算机辅助药物设计定量构效关系药物化学药物化学建立在化学和生物学基础之上，是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。药物化学的研究内容研究药物的化学结构和活性间的关系（构效关系）；药物化学结构与物理化学性质的关系；阐明药物与受体的相互作用；鉴定药物在体内吸收、运转、分布的情况及代谢产物；通过药物分子设计或对先导化合物的化学修饰获得新化学实体创制新药。通用名药品的通用名是指中国药品通用名称（CADN），以国际非专有名（INN）为依据，结合我国国情制定的，是所有文献、资料、教材和说明书中标明有效成分的名称。生物靶点能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子通称为药物作用的生物靶点。这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸，存在与机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。构效关系药物的化学结构对生物活性的影响程度。宏观上将药物分为非特异性结构药物和特异性结构药物。前者的生物活性与结构的关系主要是由这些药物特定的理化性质决定的。而多数药物，其化学结构与活性相互关联，药物一般通过与机体细胞上的受体结合然后发挥药效，这类药物的化学反应性、官能团分布、分子的外形和大小及立体排列等都必须与受体相适应。前药药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或者活性很低，在体内经酶促和非酶促化学反应又转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药为原药或母药，经修饰后得到的化合物为药物前体，又称前药。生物电子等排体电子等排体是指具有相等或相似的外层电子数目的原子、离子或基团。具有相似的物理及化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为生物电子等排体。软药与硬药药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。这类药物被成为“软药”。在历史上曾有人试图设计出一类在体内不受任何酶攻击的有效药物，以避免有害代谢物的产生。这类药物称之为“硬药”。先导化合物先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有某种特定生物活性并且结构新颖的化合物。先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷，可作为结构修饰和结构改造的模型，从而最终获得预期药理作用的药物。计算机药物辅助设计计算机药物辅助设计就是利用计算机的快速计算功能、全方位的逻辑判断功能、一目了然的图形显示功能，将量子化学、分子力学、药物化学、生命科学、计算机图形学和信息科学等学科交叉融合，从药物分子的作用机制入手进行药物设计。定量药物构效关系是一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究药物与生物大分子相互作用及药物在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。2重点药物卡片式记忆通用名（结构类型）（临床应用）（作用机制）（理化性质）（代谢）（合成）（化学名）地西泮苯二氮䓬类镇静催眠药GABA受体氯离子通道水解开环（1，2位和4，5位）奥沙西泮、替马西泮以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1，2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。4，5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。异戊巴比妥

丙二酰脲镇静催眠药酸性、水解、鉴别反应解离常数、脂水分配系数、药物的体内代谢速度R2以甲基取代起效快以硫取代起效快直链烃或芳烃：长效支链烃或不饱和烃：短效若R(R1)＝H则无活性，应有2~5碳链取代，或有一为苯环取代，R、R1的总碳数为4～8最好盐酸哌替啶（构效关系写吗啡）硫酸阿托品（构效写合成M受体拮抗剂）盐酸麻黄碱（构效写苯乙醇胺类肾上腺素受体拮抗剂）普鲁卡因（局麻药物的构效关系）硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂构效关系）卡托普利

氯沙坦雷尼替丁（H2受体拮抗剂构效关系）奥美拉唑（质子泵抑制剂构效关系）阿莫西林（青霉素的构效关系）头孢氨苄（头孢菌素的构效关系）盐酸氮芥（氮芥类药物构效关系）盐酸环丙沙星（喹诺酮类药物构效关系）3重点章节第二章第一节第二章第五节第四章第二节第四章第七节第五章第一节第六章第一节第六章第二节第七章第一节第八章第一节4复习内容第一章概念为主：药物化学及其研究内容、生物靶点、药物命名、通用名第二章第一节镇静催眠药的结构类型重点药物：异戊巴比妥、地西泮地西泮的理化性质、代谢巴比妥的理化性质和构效关系第二节抗癫痫药物的结构类型和代表性药物载体前药普罗加比的结构和用途第三节抗精神病药的结构类型及代表性药物第四节抗抑郁药的结构类型及代表性药物第五节镇痛药的结构类型及代表性药物和作用机制吗啡的结构特点、理化性质、体内代谢及用途哌替啶的结构及用途镇痛药的构效关系和发展方向第三章第一节胆碱受体激动剂的构效关系乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点拟胆碱药物的类型第二节抗胆碱药物的类型硫酸阿托品的结构、理化性质和用途N胆碱受体拮抗剂的结构类型及代表性药物第三节肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系肾上腺素、沙丁胺醇的结构特点、作用、理化性质和用途盐酸麻黄碱的化学名、结构、作用、理化性质和用途第四节组胺H1受体拮抗剂的结构类型及代表性药物第一代（经典）抗组胺药物和第二代（非经典）抗组胺药物的区别第五节局部麻醉药的结构类型及代表性药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、理化性质和用途第四章第一节β-受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特点盐酸普萘洛尔的结构、理化性质、体内代谢及临床应用第二节钙通道阻滞剂的分类及构效关系硝苯地平的结构、理化性质、体内代谢及临床应用第三节钠、钾通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点盐酸胺碘酮的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用第四节ACEI及AngⅡ受体拮抗剂的作用机制掌握卡托普利的结构、理化性质、体内代谢及临床应用第五节NO供体药物的作用机制第七节调血脂药的类型及作用机制及代表性药物第五章第一节抗溃疡药物的结构类型和作用机制西咪替丁、雷尼替丁的结构、理化性质、体内代谢及用途第六章第一节阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途阿司匹林衍生物的结构特点第二节非甾体抗药物的分类及羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗西康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生结构、理化性质、体内代谢和用途COX-1和COX-2的结构的差别及其药理作用的特点。第七章第一节烷化剂类药物的结构类型和作用机理盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点第二节抗代谢药物的设计原理及作用机理掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用第八章第一节β-内酰胺类抗生素的结构特点、分类、构效关系和作用机制半合成青霉素和头孢菌素的结构改造方法及一般合成方法青霉素的理化性质及在各种条件下的分解产物青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄和头孢噻肟钠的结构、理化性质及临床应用β-内酰胺酶抑制剂的作用原理及代表性药物第二节四环素类抗生素的结构特点、代表性药物、临床应用及毒副作用第三节氨基糖苷类抗生素的结构特点及代表性药物第四节大环内酯类抗生素的结构特点及代表性药物第九章第一节三代喹诺酮类药物的化学结构特征与药效特点吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途第二节抗结核药物化学结构分