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文档简介
表观分布容积是指在假设药物充分分布的前提下,体内全部药物按血液中的药物浓度溶解所需的体液总容积。
V=D/C(单位:L或L/kg)
60Kg成人体液分布和比例
体液体积(L)占体重%细胞内液2513细胞间液84血浆341合计3658
药物分布的特性参数,不具生理学和解剖学意义,仅反映了药物分布的特点和程度。伊文思兰——血浆容积溴离子——细胞外液容积安替比林——体液总容积
组织中药物浓度与血液中药物浓度几乎相等,V接近36L,如安替比林。组织中的药物浓度比血液中低,V比该药实际分布容积小,如水杨酸、青霉素等。
组织中的药物浓度比血液中高,V比该药实际分布容积大,如地高辛。一些药物在正常人体内的表观分布容积(Vd)药物Vd(L/kg)药物Vd(L/kg)安替比林0.48~0.70萘啶酸0.26~0.45异戊巴比妥0.50~1.11去甲替林22.5~56.90地西泮0.18~1.30保泰松0.04~0.15生长激素0.071~0.093普鲁卡因胺1.74~2.22肝素0.055~0.059茶碱0.33~0.74胰岛素0.054~0.112华法林0.09~0.24利多卡因0.58~1.91
药物的分布(distribution)是指药物从给药部位吸收进入血液后,由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。
药物体内分布的基本过程药物与血浆蛋白结合达到平衡游离药物透过毛细血管壁透过细胞膜进入细胞进入细胞间液,与组织蛋白结合达到平衡药物向组织分布的过程非结合型药物结合型药物血液非结合型药物血管内皮细胞组织细胞外液组织非结合型药物结合型药物代谢、排泄靶细胞器靶器官靶组织靶细胞影响分布的因素化学结构、脂溶性、对组织的亲和性、相互作用、血液循环与血管通透性分布的特点(1)分布是快速完成的过程,常常比消除快。血管扩张药物葛根素静脉注射5mg/kg,健康志愿者分布半衰期(t1/2α)、消除半衰期(t1/2β)分别为10.3min,74.0min。(2)药物的分布是不均匀的。(3)不同的药物具有不同的分布特性。组织分布和药效分布特征:
1)与靶组织结合----特异性结合(药理效应)
2)与药理作用无关的成分结合----非特异性结合(局部滞留作用)药物从血液向组织器官分布速度取决于血液灌流速度和组织器官亲和力血药浓度和药理效应密切相关分布影响药物作用的起效时间、持续时间和作用强度组织分布不同血浆蛋白结合不同理化性质不同化学机构不同
药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同。组织分布与化学结构结构差异立体构型影响分布的主要因素之一——戊巴比妥与硫喷妥毒副作用和药效——布比卡因蓄积(accumulation):药物连续应用时,某组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。蓄积产生原因:药物对某些组织有特殊亲和性。药物从组织解脱入血的速度比进入组织速度慢。蓄积的意义:药物贮库和药物中毒。药物的体内分布与蓄积地高辛—心脏组织蛋白例1钙四环
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